Traitement adjuvant du cancer du colon et bevacizumab

Traitement adjuvant du cancer du colon et bevacizumab Pascal Artru, Gérard Lledo, Hôpital privé Jean Mermoz, Lyon.

Ø DFS : bénéfice avec XELOX 3 -an DFS XELOX 5 -FU/LV ITT population 1, 0 vs 5 FU/AF 4 -an DFS 70, 9% 66, 5% 5 -an DFS 68, 4% 66, 1% 62, 3% 59, 8% 0, 8 Δ à 3 ans : 4, 5% 0, 6 Δ à 4 ans: 6. 1% 0, 4 Δ à 5 ans : 6, 3% 0, 2 Années 0, 0 0 1 2 3 4 5 6

Ø Tendance à l’amélioration de la survie globale avec XELOX ITT population 1, 0 5 -year OS 77, 6% 74, 2% XELOX 5 -FU/LV 0, 8 0, 6 Δ à 5 ans : 3, 4% 0, 4 HR=0, 87 (95% CI: 0, 72– 1, 05) p=0, 1486 0, 2 0, 0 Années 0 1 2 3 4 5 6

NSABP C 08 l 2672 pts entre Sept 2004 et Oct 2006 Etude NSABP-C-08 R Stade II/III m FOLFOX 6 - 6 mois (n=1338) m FOLFOX 6 - 6 mois + Bevacizumab -1 an (n=1334) l Stades II = 24, 9% l Objectif principal SSR à 3 ans l Suivi médian = 36 mois

NSABP CO 8 : DFS Meilleures dose intensités oxaliplatine et 5 FU dans bras expérimental !

NSABP CO 8 : DFS

NSABP C 08: DFS Ø Meilleures dose intensités oxaliplatine et 5 FU dans bras expérimental ! Ø Aucune différence stade II vs stade III Ø Aucun bénéfice selon âge, sexe, statut p. N

NSABP CO 8 : DFS actualisation ASCO 2011 % vivants sans maladie 100 80 m. FF 6 60 1338 Pts, 375 Evts m. FF 6+Bev 1335 Pts, 368 Evts 40 HR=0. 93, 95% CI (0. 81 -1. 08) P = 0. 34 20 0 0 1180 1240 1036 1086 952 991 798 819 182 173 1 2 3 4 5 Années C. Allegra et al. , ASCO 2011, A#3508

NSABP C 08: SG 100 80 % vivants 60 m. FF 6 1341 Pts, 224 décés m. FF 6+Bev 40 1337 Pts, 218 décés HR=0. 96, 95% CI (0. 79 -1. 15) p= 0, 64 20 0 0 1268 1289 1205 1233 1135 1163 942 950 204 1 2 3 4 5 Années Survie après rechute plus courte ? HR = 1. 16 [0. 94 -1. 43]; p=0. 17) C. Allegra et al. , ASCO 2011, A#3508

Cancer colique adjuvant : l’étude AVANT Analyse de sous groupes Ø 3451 pts entre dec. 2004 et jun. 2006 FOLFOX 4– 6 mois (n=955) phase III Stade II HR R Stade III FOLFOX 4 – 6 mois + Bevacizumab -1 an (n=960) XELOX – 6 mois + Bevacizumab -1 an (n=952) è Stades II = 17% è Objectif principal SSR à 3 ans è Suivi médian = 48 mois T. Andre et al. , ASCO 2011, A#3509

Cancer colique adjuvant : l’étude AVANT SSP FOLFOX 4 Evénements FOLFOX 4 + Bev 1. 0 XELOX + Bev 0. 9 0. 8 0. 7 0. 6 0. 5 0. 4 FOLFOX 4 (N=955) 0. 3 HR (95% CI) 0. 2 0. 1 FOLFOX 4 + Bev (N=960) XELOX + Bev (N=952) 1. 17 (0. 98, 1. 39) 1. 07 (0. 90, 1. 28) 0. 0 0 6 12 18 24 30 36 42 Temps (mois) T. Andre et al. , ASCO 2011, A#3509 48 54 60 66 72

SG interim. (ITT Stade III) Suivi médian 48 mois (range 0– 66) SG FOLFOX 4 Evénements FOLFOX 4 + Bev 1. 0 XELOX + Bev 0. 9 0. 8 0. 7 0. 6 0. 5 0. 4 Events HR (95% CI) 0. 3 0. 2 FOLFOX 4 (N=955) FOLFOX 4 + Bev (N=960) XELOX + Bev (N=952) 115 (12%) 151 (16%) 1. 31 (1. 03, 1. 67) 145 (15%) 1. 27 (0. 99, 1. 62) 0. 1 0. 0 0 6 12 18 24 30 36 42 Temps (mois) T. Andre et al. , ASCO 2011, A#3509 48 54 60 66 72

Cancer colique adjuvant : l’étude AVANT Et après la rechute ? Event-free rate FOLFOX 4 1. 0 FOLFOX 4 + Bev 0. 9 XELOX + Bev 0. 8 0. 7 0. 6 HR (95% CI) 0. 5 FOLFOX 4 + Bev N=259 XELOX + Bev N=228 1. 23 ( 0. 95, 1. 60) 1. 10 (0. 84, 1. 44) 0. 4 0. 3 0. 2 Recurrence/new occurrence 0. 1 0. 0 0 6 12 T. Andre et al. , ASCO 2011, A#3509 18 24 30 36 42 Time (months) 48 54 60 66 72

Cancer colique adjuvant : l’étude AVANT Analyse de sous groupes Résultats : è Pas d’effet positif du bevacizumab quels que soient les sous-groupes analysés : l Sexe, âge, race l Nombre de gg analysés, statut N 1 ou N 2 l Stade II et stade III è Rechutes là encore plus agressives

Cancer colique adjuvant : échec du bevacizumab è Deux études internationales concordantes è Aucun intérêt du bevacizumab en situation adjuvante è Quelque soit le sous-groupe analysé

Cancer colique adjuvant : échec du bevacizumab è mécanismes? l inefficacité sur micrométastases ? l mise en dormance ? è Rechute plus agressive ? l Rebond ? l Pas d’administration de beva chez une partie des patients en rechute ?