TOXICITAT INMUNOTERPIA Paula Ribera Fernndez R 3 Oncologia

TOXICITAT INMUNOTERÀPIA Paula Ribera Fernàndez R 3 Oncologia Hospital Parc Taulí Sabadell 21/1/16

“Immunotherapy is a new class of cancer treatment that works to harness the innate powers of the immune system to fight cancer”

*Oncology meets immunology: The Cancer-Immunity Cycle. Daniel S. Chen Immunity 2013

IPILIMUMAB NIVOLUMAB PEMBROLIZUMAB *Inmunostimularoty monoclonal antibodies for cancer therapy. Ignacio Melero. Nature Reviews 2001

MELANOMA ESTADI III/IV Ipilimumab 3 mg/kg /3 setm x 4 dosis Pembrozizumab 3 mg/kg/ 3 s Ipilimumab + nivolumab? NEOPLASIA PULMÓ NO CÈL·LULA PETITA ESTADI IV Progresió a QT prèvia Nivolumab 3 mg/kg /2 setmanes Pembrozizumab 3 mg/kg/ 3 s

• ASTÈNIA • ANORÈXIA • NAUSEAS/VÒMITS • ARTALGIES/MIALGIES SINDROMES AUTOINMUNITARIS

IPILIMUMAB NIVOLUMAB

AFECT. CUTÀNIA • 50% Ipilimumab / 37 % Nivolumab • Des de 3 setm fins a 17 setm. GRAU 1/2 • Rash maculopapular 10 -30% superficie corporal. Pruit. • Tronc i extremitats. • Mucositis ( >nivolumab) • Tractament: GC tòpics.

AFECT. CUTÀNIA GRAU 3/4 • Rash maculopapular >50 % que limita funcionalment el pacient. • Sangrat, ulceració, bulles, canvis hemorragics. • Tractament: • Valoració dermatologica i considerar cultiu de lesions infectades. • Ingrés hospitalari • Prednisona 1 -2 mg/kg/dia

DIARREA/COLITIS • 30% (10% G 3/4) Ipilimumab / 10% (1 -2% G 3/4) Nivolumab • A partir de la sisena setmana. GRAU 3/4 • > 6 diarreas al dia. GRAU 1/2 • < 6 diarreas al dia. • Sospitar COLITIS si: dolor abdominal, recotrragia, febre. • Descartar infecció: Clostridium difficile • Tractament: Hidratació, dieta tova. • Descartar perforació • Confirmació per TC/FCS • Tractament: • Ingrés hospitalari. • FAMIS. • Metilprednisolona 125 mg/dia durant 3 dies i després 1 -2 mg/kg/dia • INFLIXIMAB 5 mg/kg/dia.

HEPATOTOXICITAT • 2, 5% Ipilimumab / 1% Nivolumab • A partir de les 8 -12 setm. GRAU 3/4 • GOT/ GPT x >5 GRAU 1/2 • Assimptomàtic • GOT/GPT x 2 -5 • Descartar altres causes • Tractament: Si grau 2 prednisona 0, 5 -1 mg/kg/dia. • Considerar biòpsia hepàtica • Tractament: • Si > x 8: Ingrés Hospitalari i iniciar metilprednisolona 125 mg 1/24 h • Si no millora: Micofenolat 500 mg 1/12 h.

ENDOCRINOPATIA • 10 % en ambdós casos. • A partir de la 4/6 setmana HIPOFISITIS • Clinica: Astènia, cefalea, alt. visuals • Diganòstic: ACTH, TSH, FSH, LH, GH + prova d’imatge • Tractament: Prednisona 1 mg/kg/d HIPOTIROIDISME • Monitorització funció tiroidal durant el tractament. • > Hipotiroidisme • Nivells TSH/T 4 Tractament substitutiu indefinidament

PNEUMONITIS • 5% Nivolumab • A partir de les 10 setmanes. GRAU SIMPTOMES 1 Assimptomàtic 2 Disnea lleu 3 Disnea greu (02) 4 Disnea que requereix IOT INGRÉS GC a dosis altes

ALTRES • Episcleritis, conjuntivitis, uveitis • Nefritis granulomatosa intersticial / nefropatia lúpica • Pancreatitis • Encefalitis, meningitis, Sindrome Guillain-Barre • Trombopenia, anèmia, neutropenia