Tlymfocyter p gott och ont Hans Hagberg Onkologkliniken
T-lymfocyter på gott och ont Hans Hagberg Onkologkliniken Akademiska sjukhuset Uppsala
T-celler 70 -talet
Flödescytometri
Blod Lymfa
Undergrupper T-celler • Viktigast • T-killer celler (dödar) – CD 8 • T-regulatoriska celler (skyddar) - CD 4
• Är T-celler viktiga ?
Ja • Skilja ditt o mitt • Bekämpa infektioner • svamp, virus…
T-cells sjukdomar • Ärftlig sjukdom med defekta T celler (SCID) • AIDS • Graft versus Host (GVH) • Lymfom som utgår från T-celler
Svår kombinerad immunbrist (SCID) • immunbrist oftast T- cellsdefekt • svåra infektioner ofta under första levnadsmånaderna. Behandling • Friska T-celler via allogen stamcellstransplantation • Framtid – genterapi via retrovirus ?
WIMS Wart immune deficiency syndrome
AIDS • Virus förstör T-celler • Infektioner: tex svamp , herpes 8 • Herpes 8 Kaposi sarkom
GVH • Aktiverade T-celler från givare angriper • Hud • Tarm • Lunga • Lever
T-cellslymfom – ”värstingar” • Mer aggressiva (undantag hudlymfom) än andra lymfom • Mer störningar i normala system än andra lymfom • Inflammation • Autoimmuna reaktioner • Svårare att behandla än andra lymfom
Många undergrupper • T-cells lymfom ospec • Angioimmunoblastiskt (AILD) • T-cells lymfom från • tarm • lever/mjälte • hud
Behandling (ej hud) Primärbehandling • Cytostatika oftast CHOP • + autolog högdosbehandling för < 70 år Recidiv • Vid recidiv platina-baserad cytostatika + allogen benmärgstransplantation
CHOP Doxorubicin Cyklofosfamid Vinkristin Prednisolon
Resultat (ej hud) • 30% bot • Inga nya bra mediciner • Undantag: Brentuximab-vedotin (Adcetris) = CD 30 antikropp + cytostatika
Adcetris
T-cells lymfom hud – mykosis fungoides • Långsam tillväxt av hudförändringar • Ingen botande behandling • Lång överlevnad • UV-ljus, kortison, strålbehandling • Cytostatika viss effekt
A. S född 89 – Bröstimplantat – T-lymfom
Behandling - kirurgi
Kan man använda T-celler i behandling av cancer? • Allogen benmärgstransplantation • PD 1 hämmare • CAR-T celler • BITE -antikroppar
PD-1 hämmare • Hindrar regulatoriska T-celler från att skydda tumörceller • Melanom, lung-, njur-, blåscancer, • Hodgkin
PD-1 hämmare •
CAR-T-19 ALL B-cellslymfom Måste ha CD 19 på tumörcell
Levande medicin
T-cells attack
CD 28 BB 1 Cyklofosfamid Fludara Vecura Huddinge
CD 19 Antigen receptor
RAPPORT MARS 18
6 år tidigare
Farlig biverkan = ”Cytokin release syndrom” • Influensa • Reaktion vid första dosen rituximab • CAR-T celler
Symtom • Feber • Hjärtklappning • Sjukdomskänsla • Blodtrycksfall • CNS påverkan
Behandling • Understödjande – tex syrgas, vätska • Antihistamin • Infektionsbehandling • Blockera IL-6 med antikropp • Tocilizumab (Ro. Actrema)
CNS toxicitet
Hur går det ? 82% CR hos pat med ALL varav 75% behöll remission efter 6 mån • Diffust storcelligt B-cellslymfom 40 % kvarstående remission efter 12 mån
Tisagen NEJM 2018
ALL – Park et al
Park NEJM feb 2018
Diffust storcelligt B-cellslymfom
Kostnad CAR-T • 3 -4 miljoner / behandling • + ev vård för biverkningar
Uppsala-erfarenheter • Drygt 20 pat med CD 19+ diagnoser = ALL, B-cellslymfom, KLL. • Remissioner • Erfarenhet att behandla CAR-T biverkningarna
Konkurrent • Blinocyte
• Blinatumumab T-cell ll
Sammanfattning T-celler • Fiende och vän • Börjar gå att dressera (PD 1 hämmare, CAR-T, bispec antikroppar)
CAR-T
- Slides: 55