Tipiniai patologijos procesai Kraujotakos sutrikimai Paeidimas Udegimas Imunopatologins

Tipiniai patologijos procesai Kraujotakos sutrikimai Pažeidimas Uždegimas Imunopatologinės reakcijos Patologinės sankaupos Regeneracija Atrofija ir sklerozė Neoplazija

Uždegimas A. Laurinavičius Vilniaus Universitetas, Medicinos Fakultetas Patologijos, teismo medicinos ir farmakologijos katedra

Faktoriai sukeliantys uždegimą: • Mikroorganizmai - “infekcinis, septinis” • Audinių griuvimas -“aseptinis uždegimas” dėl: – ischemijos – cheminių veiksnių – fizinių veiksnių • Imuninės sistemos veiklos produktai - “imuninis uždegimas” - “imunopatologinės reakcijos”

Tro Eri Mo En PMN Li Ma La Ma Pažeidimas Fi

Uždegimas-Inflammatio-Phlogosis • Apsauginė • kraujagyslių ir mezenchimos (mikrocirkuliacijos, leukocitų ir jungiamojo audinio ląstelių) • reakcija į pažeidimą • nukreipta į žalojančio veiksnio ir audinių detrito pašalinimą (ar apribojimą) • paruošianti sąlygas gijimui (regeneracijai)

Uždegimas: istoriniai aspektai • II a. Celsus: rubor, calor, dolor, tumor • XVIII a. Hunter: apsauginė, naudinga organizmui reakcija • XIX a. Virchow: reakcija į pažeidimą, functio laesa • XIX a. Cohnheim: eksperimentai in vivo, kraujotakos kitimai, leukocitų emigracija • XIX a. Metchnikoff: fagocitozė

Uždegimo mechanizmas • Mikrocirkuliacijos persitvarkymas – Kraujagyslių tonuso kitimai – Kraujagyslių pralaidumo kitimai • Eksudacija – Plazma su baltymais – Ląstelės

Kraujagyslių tonuso kitimai Mikrocirkuliacijos persitvarkymas: • trumpalaikis arteriolių spazmas (refleksinis) • arteriolių ir kapiliarų išsiplėtimas (aktyvi, arterinė pilnakraujystė) • Pasekmės: – padidėja kraujo pritekėjimas į židinį (tūris per laiko vienetą) – sulėtėja kraujo tėkmė (linijinis greitis) – + postkapiliarinių sfinkterių spazmas? – Hidrostatinis slėgis kapiliarų viduje didėja

Mikrocirkuliacijos persitvarkymas: Kraujagyslių pralaidumo kitimai • Kraujagyslių pralaidumo kitimai – endotelio stimuliavimas – endotelio kontrakcija – tarpendotelinių tarpų išsiplėtimas – plazmos baltymai (alb ir glob) išeina į audinius • onkotinis slėgis kapiliarų viduje mažėja • onkotinis slėgis audiniuose didėja • kraujas kapiliaruose ir venulėse tirštėja • pasipriešinimas kraujo tekėjimui venulėse didėja • hidrostatinis slėgis kapiliaruose didėja

Starling’o dėsnis: • kraujagyslės sienelės slėgio gradientas lygus skirtumui tarp hidrostatinio bei onkotinio slėgio kraujagyslės viduje ir išorėje • SLĖGIO GRADIENTAS = SLĖGIS viduje (hidrostatinis+onkotinis) versus SLĖGIS išorėje (hidrostatinis+onkotinis)

Gerb. destytojau, Siunciu Jums info apie Starlingo desni: mm Hg Mean forces tending to move fluid outward: Mean capillary pressure 17. 3 Negative interstitial free fluid pressure 3. 0 Interstitial fluid colloid osmotic pressure 8. 0 TOTAL OUTWARD FORCE 28. 3 Mean force tending to move fluid inward: Plasma colloid osmotic pressure: 28. 0 TOTAL INWARD FORCE: 28. 0 summation of mean forces: Outward: 28. 3 Inward: 28. 0 NET OUTWARD FORCE 0. 3 Literatura: Guyton&Hall: Textbook of Medical Physiology, 170 psl. . Saunders, 2000. Jusu studentas, Matas

NORMA 32 25 Onkotinis slėgis Hidrostatinis slėgis 12

UŽDEGIMAS 50 Hidrostatinis slėgis 30 25 Onkotinis slėgis 20

Kraujo plazmos išėjimas į audinius: • Dėl padidėjusio hidrostatinio slėgio - transudatas (< 1% baltymo, s. t. - < 1, 015) • Dėl padidėjusio hidrostatinio slėgio ir endotelio pralaidumo - eksudatas (1 -6 % baltymo, s. t. - > 1, 015)

Leukocitų eksudacijos fazės: 1. Marginatio 2. Adhaesio 3. Emigratio 4. Chemotaxis 5. Phagocytosis 6. Degranulatio

Leukocitų (PMN, Ma) eksudacijos fazės • Marginacija – išėjimas ir centrinės kraujo ašies • Adhezija – prilipimas prie aktyvuoto endotelio • Emigracija – išėjimas pro tarpendotelinį tarpą ir bazinę membraną • Chemotaksis – judėjimas pagal chemotaksinės medžiagos koncentracijos gradientą • Fagocitozė – agento atpažinimas, internalizacija ir “suvirškinimas” (baigta ir nebaigta fagocitozė) • Degranuliacija (PMN) – lizosominių fermentų išėjimas į tarpląstelinę terpę

Mikrofagai (PMN) <> Makrofagai • O 2 -, H 2 O 2, -OH, HOCl (mieloperoksidazė) • O 2, H 2 O 2, -OH, neturi mieloperoksidazės • didelis lizosominių fermentų rinkinys • mažesnis fermentų rinkinys • lizosominių fermentų regurgitacija -> ekstraląstelinis virškinimas -> pūlinys • Ag prezentacija • reguliacinės funkcijos

Ląstelės, dalyvaujančios uždegime (1) • Neutrofiliniai leukocitai (PMN, polimorfonuklearai, mikrofagai) – fagocitozė - efektyviausi fagocitai – heterolizė (dėl lizosomų fermentų regurgitacijos) -> pūlinio formavimasis – bakteriocidinis poveikis (aktyvūs deguonies radikalai, etc) • Makrofagai/monocitai (Ma) – – fagocitozė -> antigeninių determinančių nustatymas Ag prezentacija uždegimo reguliacija - sintezuoja virš 100 mediatorių bakteriocidinis poveikis

Ląstelės, dalyvaujančios uždegime (2) • Eozinofiliniai leukocitai – antiparazitinis poveikis • Major Basic Protein • Eozinofilų katijoninis proteinas – alerginės reakcijos • Bazinofiliniai leukocitai – uždegimo iniciacija • histaminas, serotoninas • prostaglandinai, leukotrienai – alergizacija - Ig. E Fc. R (I tipo hiperjautrumo reakcija)

Ląstelės, dalyvaujančios uždegime (3) • CD 4+ ir CD 8+ limfocitai, plazmocitai – imuninė uždegimo reguliacija • Fibroblastai – gijimas, uždegimo židinio apribojimas

Uždegimo rūšys • Ūmus – serozinis – fibrininis • krupinis • difterinis – pūlingas • abscesas • flegmona – hemoraginis • Lėtinis – granulominis – “nespecifinis”

Ūmaus uždegimo rūšys (1): • Serozinis (nedaug ląstelių: Ma, Li, PMN) – jei nežymus pažeidimas (bet koks faktorius) – anti-virusinis atsakas (CD 8, CD 4, Ma)

Ūmaus uždegimo rūšys (2): • Fibrininis (daug fibrino, dėl žymaus kapiliarų pralaidumo padidėjimo; sergant difterija, streptokokine infekcija, tbc) – krupinis • negilus audinio pažeidimas • vienasluoksnis epitelis • lengvai nusiima fibrino plėvės nuo gleivinės – difterinis

Ūmaus uždegimo rūšys (3): • Pūlinis s. pūlingas (eksudate vyrauja PMN); atsakas į piogenines bakterijas – abscesas s. pūlinys; absceduojantis uždegimas – flegmona, flegmoninis uždegimas

Ūmaus uždegimo rūšys (4): • Hemoraginis (žymus kraujagyslių pažeidimas, eksudate daug eritrocitų), t. y. , uždegimas+kraujosruva, būdinga marui, dėmėtajai šiltinei, nekrozuojantiems vaskulitams

Kodėl tai svarbu? • Eksudato sudėtis atspindi uždegimo priežastis • Eksudato sudėtį galima nustatyti – morfologiškai audiniuose (biopsija, autopsija) – citologiškai organizmo išskyrose ir skysčiuose (skrepliai, šlapimas, išmatos, likvoras, pleuros skystis, etc) – kraujo vaizdas dažnai atspindi uždegimo pobūdį – kliniškai! Auskultuojant, apžiūrint.

Uždegimas

Granulominis uždegimas

Langhanso gigantas Svetimkūnių gigantas Epitelioidinės Fi CD 4+ Ma

GRANULOMINĖS LIGOS • Tuberkuliozė – nekrozuojančios, kazeozinės granulomos) • Lepra, s. raupsai • Sifilis – gumma • Pneumokoniozės – dulkės, mineralai plaučiuose • Sarkoidozė – neaiškios etiologijos, ne-nekrozuojančios granulomos plaučiuose ir kituose vidaus organuose • Kitos - viso apie 30 ligų