THROMBOCYTEMIE ESSENTIELLE Aspects cliniques et biologiques J J
THROMBOCYTEMIE ESSENTIELLE Aspects cliniques et biologiques J. J. Kiladjian Hôpital Avicenne Université Paris XIII 6èmes JJHF, Angers 2004
LES SYNDROMES MYELOPROLIFERATIFS ü Proliférations clonales ü Cellules myéloïdes ü Dérivées d’un progéniteur néoplasique ü Maturation relativement normale ü Evolution leucémique possible ü Différences MDS : Ø Hématopoïèse efficace Ø Absence de dysplasie 6èmes JJHF, Angers 2004
CLASSIFICATION OMS ü Myeloproliferative diseases ü Myelodysplastic / MPD Ø Chronic myelogenous leukemia Ø Chronic neutrophilic leukemia Ø Chronic eosino. leukemia, HES Ø Atypical CML Ø Chronic idiopathic myelofibrosis Ø JMML Ø Polycythaemia vera Ø Other MDS/MPD, Ø Essentiel thrombocythaemia Ø MPD, unclassifiable Ø Chronic myelomonocytic leukemia unclassifiable 6èmes JJHF, Angers 2004
EPIDEMIOLOGIE Ruggeri, Ann Intern Med, 2003 ü Etude prospective italienne de 1993 à 1996 ü 10000 sujets sains inclus (age < 65 ans) ü Thrombocytose > 400. 109/l dans 99 cas ü Confirmée dans 8 cas (8%) ü 3 avaient une TE, 1 a développé une TE ü Prévalence de 400 cas par million (PV : 300/1012) 6èmes JJHF, Angers 2004
CRITERES DIAGNOSTIQUES DE TE PVSG ü Thrombocytose > 600. 109/l ü VGI normal ou Hb < 13 g/dl ü Absence de fer MO, et absence d’augmentation > 1 g de l’Hb après traitement martial ü Fibrose collagène absente ou < 1/3 BOM si erythro-myélémie ou splénomégalie ü Absence de chromosome Philadelphie 6èmes JJHF, Angers 2004
CRITERES DIAGNOSTIQUES DE TE Europe - TVSG 6èmes JJHF, Angers 2004
CRITERES DIAGNOSTIQUES DE TE OMS ü Thrombocytose > 600. 109/l ü BOM : ü Ø Prolifération lignée MK Ø Grands MK matures Absence d’argument pour : Ø PV Ø LMC Ø Myélofibrose Ø MDS Ø Thrombocytose réactionnelle Ø Thrombocytose familliale (mutations TPO) 6èmes JJHF, Angers 2004
CRITERES DIAGNOSTIQUES DE TE En conclusion : ü Absence de critère positif ü Diagnostic d’élimination ü Procédure diagnostique longue ü Plus ou moins invasive et coûteuse 6èmes JJHF, Angers 2004
CRITERES DIAGNOSTIQUES DE TE jusqu’où aller ? ü Eliminer une thrombocytose réactionnelle : A. Schafer, NEJM 2004 6èmes JJHF, Angers 2004
CRITERES DIAGNOSTIQUES DE TE jusqu’où aller ? ü Eliminer une thrombocytose réactionnelle : A. Schafer, NEJM 2004 6èmes JJHF, Angers 2004
CRITERES DIAGNOSTIQUES DE TE jusqu’où aller ? ü Eliminer une LMC : Ø 1 à 3% des LMC ont une thrombocytose isolée (Savage, BJH, 1997 ; Emilia, Cancer Genet Cytogenet, 1998) Ø Avantages caryotype médullaire : • Cytologie MDS • 5 q • Autre anomalie clonale 6èmes JJHF, Angers 2004
CRITERES DIAGNOSTIQUES DE TE jusqu’où aller ? ü Eliminer une polyglobulie : Ø 50% des PV ont une thrombocytose (Kiladjian, Hematol J, 2003) Ø Souvent masquée par carence martiale Ø Pronostic « vasculaire » très différent 6èmes JJHF, Angers 2004
CRITERES DIAGNOSTIQUES DE TE jusqu’où aller ? ü Bilan souhaitable : Ø NFS (hémolyse, asplénie, SM, MDS, LMC) Ø Bilan martial, Sd inflammatoire Ø Echo abdominale Ø Masse sanguine Ø Bcr-abl sang Ø BOM (si doute, protocole, …) 6èmes JJHF, Angers 2004
CULTURES DE PROGENITEURS MK ü Pousse « spontanée » CFU-MK : ü A partir de PBMC (Li, Br J Haematol, 1996) ü Ø Pousse dans 6/6 TE Ø Inhibition par ASO anti-mpl A partir de CD 34+ (Taksin, Blood, 1999) Ø Pousse dans 20/20 TE Ø Inhibition par MPLs 6èmes JJHF, Angers 2004
NOUVEAUX MARQUEURS : MPL ü Etude des isoformes de c-mpl : Ø 2 nouvelles isoformes Ø Pas de différence d’expression relative des isoformes Kiladjian, Leukemia, 1997 6èmes JJHF, Angers 2004
NOUVEAUX MARQUEURS : MPL ü Recherche de mutations : Ø Absence de mutation (2 polymorphismes) par séquençage ADNc plaquettaire (Kiladjian, Leukemia, 1997) Ø Absence de mutation (1 polymorphisme) par séquençage ADN leucocytaire (Taksin, Blood, 1999) Ø Mpl Baltimore (Moliterno, PNAS, 2004) 6èmes JJHF, Angers 2004
NOUVEAUX MARQUEURS : MPL ü Anomalies d’expression : Moliterno, N Engl J Med, 1998 6èmes JJHF, Angers 2004
NOUVEAUX MARQUEURS : PRV 1 Griesshammer, Ann Hematol, 2004 6èmes JJHF, Angers 2004
NOUVEAUX MARQUEURS : PRV 1 Griesshammer, Ann Hematol, 2004 6èmes JJHF, Angers 2004
NOUVEAUX MARQUEURS ü Comparaisons : Liu, Blood, 2003 6èmes JJHF, Angers 2004
NOUVEAUX MARQUEURS ü Comparaisons : Kralovics, Blood, 2003 6èmes JJHF, Angers 2004
NOUVEAUX MARQUEURS ü Taux élévés de R-IL-6 soluble : Marta, Haematologica, 2003 6èmes JJHF, Angers 2004
GENOMIQUE ü MK obtenus en culture (CD 34 + TPO) ü Comparaisons entre « pools » Tenedini, Blood online, 2004 6èmes JJHF, Angers 2004
GENOMIQUE Apoptose Tenedini, Blood online, 2004 Cycle cellulaire 6èmes JJHF, Angers 2004
GENOMIQUE Facteurs de transcription Tenedini, Blood online, 2004 Confirmation PCR 6èmes JJHF, Angers 2004
GENOMIQUE Apoptose Tenedini, Blood online, 2004 6èmes JJHF, Angers 2004
CRITERES DIAGNOSTIQUES DE TE jusqu’où aller ? ü Bilan souhaitable : Ø NFS (hémolyse, SM, MDS, LMC) Ø Bilan martial, Sd inflammatoire Ø Echo abdominale Ø Masse sanguine Ø Bcr-abl sang Ø BOM (si doute, protocole, …) 6èmes JJHF, Angers 2004
CRITERES DIAGNOSTIQUES DE TE jusqu’où aller ? ü Bilan souhaitable : Ø NFS (hémolyse, SM, MDS, LMC) Ø Bilan martial, Sd inflammatoire Ø Echo abdominale Ø Masse sanguine Ø Bcr-abl sang Ø BOM (si doute, protocole, …) Ø PRV 1 6èmes JJHF, Angers 2004
CRITERES DIAGNOSTIQUES DE TE jusqu’où aller ? ü Bilan souhaitable : Ø NFS (hémolyse, SM, MDS, LMC) Ø Bilan martial, Sd inflammatoire Ø Echo abdominale Ø Masse sanguine Ø Bcr-abl sang Ø BOM (si doute, protocole, …) Ø PRV 1 Ø Clonalité, Cultures progéniteurs 6èmes JJHF, Angers 2004
CRITERES DIAGNOSTIQUES DE TE jusqu’où aller ? ü Bilan souhaitable : Ø NFS (hémolyse, SM, MDS, LMC) Ø Bilan martial, Sd inflammatoire Ø Echo abdominale Ø Masse sanguine Ø Bcr-abl sang Ø BOM (si doute, protocole, …) Ø PRV 1 Ø Clonalité, Cultures progéniteurs Ø Micro-array 6èmes JJHF, Angers 2004
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