TERATOGENIA FACTORI TERATOGENI Sef Lucr Dr Mariela Militaru

TERATOGENIA. FACTORI TERATOGENI Sef. Lucr. Dr. Mariela Militaru

DEFINITII • Teratologia-studiul anomaliilor congenitale • Anomalii congenitale-anomalii prezente la nastere observabile sau nu in aceasta perioada • Factori teratogeni-agenţi din mediul înconjurător care interferează cu dezvoltarea intrauterină a produsului de conceptie

Efectele factorilor teratogeni depind de: -Tipul teratogenului -Perioada ontogenetica (embriopatii/fetopatii) -I trim. -risc maxim - Doza --Durata expunerii - Susceptibilitatea genetica a fatului

Anomaliile congenitale • • -problema majora de sanatate publica -3 -5% dintre nou-nascuti -dizabilitati motorii si intelectuale la copii -principala cauza de mortalitate fetala si infantila( registrul EUROCAT) – 15% dintre nou-nascuti – 25% dintre copii

Anomaliile congenitale Etiologie • • -Factori externi-12% -Boli cromozomiale si ereditare-8% -Etiologie Multifactoriala-20% -Factori necunoscuti-60%

Anomaliile congenitale Clasificare • Clinica-izolate/asociate-sindroame, secvente, asociatii • Dupa gravitate • letale: ex. anencefalia • -majore: ex. omfalocel • -medii: ex. criptorhidia • -minore-variante populationale; 15% dintre n-n • (ex. filtrum lung/scurt, urechi jos inserate, clinodactilia )

Anomaliile congenitale Clasificare Secventele-o anomalie primara determina in cascada anomalii secundare • -malformativa Pierre-Robin-micrognatie ascensionarea limbii palatul nu se inchide FP+glosoptoza • -deformativa Potter-malformatie renala oligohidramnios compresie fetala luxatie de sold, picior stramb congenital, hipoplazie pulmonara • -disruptiva-bride amniotice amputatii digitale despicaturi faciale

Secventa Pierre Robin

Secventa Potter

Bride amniotice A B C D

Anomaliile congenitale Clasificare • Asociatiile malformative-anomaliile se asociaza fara o corelatie patogenica intre ele acronim • Asociatia VATER/VACTERL-vertebral defects, anal atresia, cardiac defects, tracheo-esophageal fistula, renal anomalies and limb abnormalities • Asociatia CHARGE-coloboma, heart disease, atresia choanae, retarded growth, genital anomalies

ASOCIATIA VACTERL ```3, > defecte sugestive I. T , 9 luni , 1)Anomalii vertebrale 2) DSV 3) Atrezie anala 4 Fistula T-E atrezie esofagiana 5)Displazie radiala 6)Anomalii renale 7)Artera unica ombilicala

Asociatia Charge

Anencefalia

Omfalocel Criptorhidie

Anomalii minore

FACTORII TERATOGENI Clasificare • • • A. Teratogeni medicamentosi si toxici B. Teratogeni infecţioşi C. Teratogeni fizici D. Teratogeni mecanici E. Factori metabolici

A. Teratogeni medicamentosi si toxici • 1. Consumul de bauturi alcoolice in timpul sarcinii poate duce la sindromul alcoolic fetal(FAS) cu o incidenţă variabilă, de 1 -2 la 1. 000 de nou nascuti şi afectează până la 40% dintre copiii mamelor alcoolice • Fenotip-RCIU si postnatala • -DCF: fante palpebrale scurte, radacina nasului turtita, filtrum scurt, buza superioara subtire si anomalii ale urechii • -dificultati de invatare, hiperactivitate, impulsivitate

A. Teratogeni medicamentosi si toxici • 2. Metil-mercurul este un toxic cu potenţial teratogen, folosit ca fungicid în agricultură şi introdus în organism prin consum de cereale tratate(ex. Irak, 1972) sau peşte din ape contaminate. (ex. Japonia in anii 1953 -1965 sindromul Minamata • Fenotip-tulburari neurologice grave, microcefalie • 3. Thalidomida este un medicament sedativ , utilizat în tratamentul disgravidiei la sfarsitul anilor 50. • Fenotip-anomalii ale membrelor(focomelie), anomalii cardiace si oculare

Thalidomida

A. Teratogeni medicamentosi si toxici • 3. Anticonvulsivantele au potenţial teratogen dovedit • Fenotip-tulburari neurologice severe, cheilopalatoschizis, anomalii ale membrelor • 4. Cocaina • Fenotip-RCIU, dezlipire de placenta, tulburari neurologice si de comportament

A. Teratogeni medicamentosi si toxici • 5. Vitamina A şi un analog al acesteia, acidul 13 -cisretinoic – Fenotip-micrognatie, hipertelorism, anomalii cardiovasculare, hipolplazie timica-fenocopie(22 q) • 6. Carenta in acid folic – Fenotip-DTN( spina bifida, anencefalie) • 7. Antibiotice. – Streptomicina poate duce la surditate neonatala , iar tetraciclinele pot determina colorarea anormala a dintilor

B. Teratogeni infectiosi • 1. Virusul rubeolic-embriopatie-TORCH – Fenotip-retard mental, afectare cardiovasculară (stenoza arterei pulmonare, defecte septale diverse, persistenţa canalului arterial), anomalii oculare (cataracta congenitala, glaucom, ) surditate neurosenzoriala, purpura trombocitopenica – Identificare ADN viral din VC sau LA

B. Teratogeni infectiosi • 2. Toxoplasma gondii – Fenotip: avort spontan, hidrocefalie importantă, tulburări neurologice, convulsii, microftalmie, glaucom, cataractă, icter, hepato-splenomegalie, retard psiho-motor, surditate. – Identificare ADN Toxoplasma Gondi din VC sau LA

B. Teratogeni infectiosi • 3. Treponema pallidum –sifilisul(luesul) congenital – Fenotip: hidrocefalie, retard mental surditate, cecitate, afectare cutanată(sifilide), dinţii Hutchinson

C. Teratogeni fizici 1. Radiaţiile ionizante în doze mari (150 c Gy-centi. Gray) sunt teratogene – Fenotip: avorturi spontane, retard mental, microcefalie, spina bifida, anomalii oculare, cheilopalatoschizis, anomalii viscerale şi scheletice diverse 2. Hipertermia maternă (≥ 39°C) -Fenotip: retard de creştere intrauterina si defecte de tub neural.

D. Teratogeni mecanici • 1. Cresterea presiunii intrauterine: oligoamnios, uter malformat, sarcina gemelara, bride amniotice • 2. Cresterea presiunii intaabdominale(Tumori) sau compresiuni externe – Fenotip: amputaţii ale membrelor, cu întrerupere bruscă a dezvoltării membrului respectiv, date de limitarea fizică a spaţiului intrauterin, sindactilie, şanţuri congenitale de strangulare a unui anumit segment de corp, cu apariţia unui limfedem subiacent consecutiv.

E. Factori metabolici • 1. Diabetul matern • Fenotip: macrosomie, avort spontan, anomalii cardiace si cerebrale • 2. Fenilcetonuria materna-FEN>20 mg/dl • Fenotip: avort spontan, prematuritate, retard mental, profil comportamental modificat, hiperactiv, cu atenţie deficitară, microcefalie, microftalmie, retard de creştere.

PROFILAXIA ANOMALIILOR CONGENITALE • 1. Profilaxia primara • • • -educatia sanitara -rolul medicului de familie -suplimentarea periconceptionala cu acid folic -vaccinarea antirubeolica -sfat genetic • 2. Profilaxia secundara • -diagnostic prenatal • -depistare precoce neonatala