Terapija inflamatornih bolesti creva u dece I Milovanovi

Terapija inflamatornih bolesti creva u dece I. Milovanović, N. Ristić, M. Radusinović, Z. Leković, VN Perišić, A. Sretenović Univerzitetska dečja klinika

Inflamatorne bolesti creva (IBD) � Hronične bolesti gastrointestinalnog trakta � U osnovi se nalazi autoimunitet � Neodgovarajući imunološki odgovor na intestinalne mikrobe kod genetski predisponiranih osoba � Kod 25% pacijenata bolest počinje u detinjstvu Inflammatory bowel disease in pediatric and adolescent patients. Gastroenterol Clin North Am. 1999; 28: 445– 58.

Vrste inflamatornih bolesti creva � Kronova bolest � Ulcerozni kolitis � Nedeterminišući kolitis

Patogeneza IBDa

Kronova bolest � Nepoznate etiologije � Karakteriše se promenama koje su: 1. Fokalne 2. Asimetrične 3. Transmuralne 4. Granulomatozne 5. Zahvataju ceo digestivni trakt

Forme Kronove bolesti � Inflamatorna forma � Stenozirajuća forma � Fistulizarajuća forma

Vancrevne manifestacije Kronove bolesti

Ulcerozni kolitis (UC) � Nepoznate etiologije � Karakteriše se promenama koje: 1. Zahvataju sluznicu 1. Prvenstveno se javlja u kolonu

Forme ulceroznog kolitisa � Proktitis � Proktosigmoiditis � Levostrani koltis � Ekstenzivni kolitis � Pankolitis

Vancrevne manifestacije ulceroznig kolitisa

Lečenje IBDa � Terapija je duogodišnja � Indukcija remisije i njeno održavanje � Postoje 3 vrste terapije: 1. 2. 3. Farmakološka Enteralna Hirurška

Farmakološka terapija � Hormoni (korstikosteroidi) � Aminosalicilati � Imunomodulatori (6 –mekaptopurin, azatioprin, ciklosporin, metotreksat) � Antibiotici � Biološki lekovi (anti-TNF antitela, anti-integrin antitela)

Kortikosteroidi � Indukcija remisije � Koriste se 3 forme: PO, IV i topikalna � Prednizolon, Metil-prednizolon, hidrokortizon, budesonid � U svim formama Kronove bolesti i kod akutnog teškog oblika ulceroznog kolitisa � Veliki broj neželjenih efekata

Aminosalicilati � Anti-inflamatorni lekovi � Sulfasalzin, mesalazin � Koriste se 2 forme : topikalni i PO varijanta � Indukcija remisije u blagim do umerenim formama UC � Održavanje remisije kod UC i blagim formama Krona?

Imunosupresivi � Azatioprin - inhibitor sinteze ribonukleotida i stimuliše apoptozu T ćelija - za održavanje remisije kod Kronove bolesti i UC � Cikosporin - kalcineurinski inhibitor - kod teškog UC kada ne reaguje na sterode - ne primenjuje se kod Kronove bolesti � Metotreksat - ekstraintestinalne forme

Antibiotici � Za lečenje bakterijskih superinfekcija kao komplikacija: 1. osnovne bolesti (IBDa) 2. terapije IBDa 1. 2. 3. 4. Od antibiotika koristimo najčešće: Metronidazol Ciprofloksacin Vankomicin Druge antibiotike

Biološka terapija

Indikacija za biološku terapiju � Kronova bolest 1. 2. Steroid – zavisni tip KB i UC Steroid – refraktorni tip KB i UC � Ulcerozni kolitis 1. Akutni fulminantni UC

Biološka terapija 2 � Antitela na TNF alfa 1. 2. 3. 4. Infliksimab Adalimumab Certolizumab pegol Golimumab � Antitela na alfa-4 integrin (Natalizumab)

Infliksimab � Mišije antitelo na TNFalfa � Remicade � Terapijski interval na 8 nedelja (iv infuzija) � Indikacija: teške forme UC kao i steroid zavisna- refraktorna Kronova bolest

Adalimumab � Humano antitelo na TNF alfa � Humira � Terapijski interval na 2 nedelje (sc) � Indikacija: infliksimab rezistnentna i perianalna fistulizirajuća forma Kronove bolesti

Naša iskustva sa biološkom th 2013 -2016 Karakteristike pacijenata Broj dece (%) Dečaci 10 (58%) Devojčice 7 (42%) Ulcerozni kolitis 2 (11%) Kronova bolest 15 (89%) Infliksimab 5 (29%) Adalimumab 12 (71%) Prosečno trajanje remisije God i dani Infliksimab 1 god i 3 mes Adalimumab 4 god i 2 meseca

Enteralna ishrana � Tečna dijeta � Elementalna i semi-elementalna formula � Indukcija remisije kod Kronove bolesti kod dece (Japan) � Problemi su komplijansa i cena Nutritional therapy for Crohn's disease in Japan. J. Gastroenterol. 40(Suppl. 16), 25– 31 (2005).

Opasnosti � Kratkoročne (Neželjena dejstva leka - mijelosupresija, oštećenje organa, alergijske reakcije, superinfekcije. . . ) � Dugoročne (stvaranje antitela, uticaj na rast i razvoj. . . )

Ciljevi terapije � Remisija bolesti 1. Klinička 2. Laboratorijska 3. Endoskopska 4. Histološka

Hirurgija � Cilj lekova je da se izbegne hiruruški zahvat � Indikacija 1. U UC kada ne reaguje na terapiju, toksični megakolon, preteća perforacija 2. U Kronovoj bolesti kod lokalizovane forme, apscesi, kompleksne fistule, stenoze sa opstrukcijom lumena creva, kancer.

Hvala na pažnji