TERAPEUTISK LEGEMIDDELMONITORERING SAMMENLIGNET MED STANDARD BEHANDLING AV PASIENTER

TERAPEUTISK LEGEMIDDELMONITORERING SAMMENLIGNET MED STANDARD BEHANDLING AV PASIENTER SOM STARTER BEHANDLING MED INFLIXIMAB: RESULTATER FRA EN RANDOMISERT KONTROLLERT STUDIE AV 400 PASIENTER Silje Watterdal Syversen, Guro Løvik Goll, Kristin Kaasen Jørgensen, Øystein Sandanger, Joseph Sexton, Inge Christoffer Olsen, Johanna Elin Gehin, David John Warren, Marthe Kirkesæther Brun, Rolf Anton Klaasen, Lars Normann Karlsen, Geir Noraberg, Camilla, Maud Kristine Aga Ljoså, Anne Julsrud Haugen, Rune Johan Njålla, Trude Jannecke Bruun, Kathrine Aglen Seeberg, Brigitte Michelsen, Eldri Kveine Strand, Svanaug Skorpe, Ingrid Marianne Blomgren, Yngvill Hovde Bragenes, Christian Kvikne Dotterud, , Turid Thune, Carl Magnus Ystrøm, Roald Torp, Pawel Mielnik, Cato Mørk, Tore K. Kvien, Jørgen Jahnsen, Nils Bolstad, Espen A. Haavardsholm

BAKGRUNN • Det er behov for behandlingsstrategier som kan optimalisere bruken av TNFi • Det en betydelig variasjon i serumkonsentrasjonen av TNFi • Serumkonsentrasjon av TNFi er assosiert til effekt av legemiddelet

TERAPEUTISK LEGEMIDDELMONITORERING • • • Individualisert behandling basert på malinger av legemiddelkonsentrasjon Proaktiv vs reaktiv TDM Tatt i bruk i klinisk praksis Behandlingsretningslinjer divergerer Det er ikke vist at TDM bedrer klinisk praksis

KLINISKE SPØRSMÅL • Skal vi måle s. INX regelmessig hos alle pasienter som starter INX uavhengig av individuell risiko gjennom den kritiske oppstartsfasen (NOR-DRUM A) • Skal vi måle s. INX regelmessig hos pasienter under langtidsbehandling? (NOR -DRUM B)

MÅL • Å undersøke om proaktiv TDM er bedre enn standard behandling med tanke på å oppnå remisjon hos pasienter som starter INX The NORwegian DRug Monitoring study (NOR-DRUM) A

STUDIEDESIGN Open label, multi-centre, randomised, controlled trial with two arms ELIGIBLE Adult patients Diagnosed with RA, Sp. A, Ps. A, UC, CD or Ps Clinical indication to start INX Primary outcome: Remission at week 30 TDM N=200 Control N=200 38 weeks Clinical. Trials. gov NCT 03074656 NOR-DRUM trial Defined by disease specific composite scores: RA and Ps. A: DAS 28 score <2. 6 Sp. A: ASDAS score <1. 3 UC: Mayo score of ≤ 2 with no sub scores >1 CD: HBI score of ≤ 4 Ps: PASI score of ≤ 4

TDM STRATEGI Infusion # 1 -4 Infusion # ≥ 5 <20. 0 mg/L at infusion #2 <15. 0 mg/L at infusion #3 <3. 0 mg/L at infusion #4 ≤ 2. 0 mg/L Increase dose If ADAb ≤ 50 µg/L Or Switch therapy if ADAb >50 µg/L 2. 1 – 2. 9 mg/L Consider increasing dose ≥ 20. 0 mg/L at infusion #2 ≥ 15. 0 mg/L at infusion #3 ≥ 3. 0 mg/L at infusion #4 3. 0 – 8. 0 mg/L No action Within target range 8. 1 – 10. 0 mg/L >10. 0 mg/L Consider decreasing dose Decrease dose Increase the dose: • Increase the dose by 2 -2, 5 mg/kg to maximum 10 mg/kg • Decrease the dose interval by 2 weeks to minimum 4 weeks Decrease the dose: • Increase the dose interval by 2 weeks to maximum 10 weeks • Decrease the dose by 2 -2, 5 mg/kg

PATIENTKARAKTERISTIKA Data are n (%), mean (SD) or median (IQR) *Concomitant immunosuppressive medication includes methotrexate, leflunomide, sulfasalazine , azathioprine Age (years) Female Disease duration (years) Diagnoses Rheumatoid arthritis Psoriatic arthritis Spondyloarthritis Ulcerative colitis Crohn's disease Psoriasis Previous biologic therapy No previous biologic therapy TNFα inhibitors Not used Used one Used two or more Other biologics Concomitant medication Concomitant immunosuppressive therapy Concomitant use of glucocorticoids TDM (n=198) 45. 3 (14. 8) 110 (56%) 3. 5 (0. 8 -15. 0) 38 (19%) 20 (10%) 59 (30%) 39 (20%) 29 (15%) 13 (7%) 147 (74%) 149 (75%) 30 (15%) 15 (8%) 8 (4%) 112 (57%) 40 (21%) Control (n=200) 44. 1 (14. 9) 93 (47%) 3. 8 (0. 8 -12. 3) 42 (21%) 22 (11%) 58 (29%) 41 (21%) 28 (14%) 9 (5%) 151 (76%) 152 (76%) 29 (15%) 15 (8%) 9 (5%) 109 (55%) 31 (16%)

PATIENTKARAKTERISTIKA Data are n (%), mean (SD) or median (IQR) *Concomitant immunosuppressive medication includes methotrexate, leflunomide, sulfasalazine , azathioprine TDM Control GENERAL BASELINE CHARACTERISTICS Patient's global assessment of disease activity (0 -100 mm) 59. 6 (23. 0) 56. 8 (22. 3) Physician's global assessment of disease activity (0 -100 mm) 46. 6 (21. 1) 46. 4 (21. 6) DISEASE SPECIFIC BASELINE CHARACTERISTICS Rheumatoid arthritis Anti-citrullinated protein antibody positiveǂ 26 (68%) 28 (67%) Disease activity score in 28 joints 4. 6 (1. 1) 4. 4 (1. 2) Psoriatic arthritis Disease activity score in 28 joints 4. 3 (1. 0) 4. 8 (1. 3) Spondyloarthritis HLA-B 27 positiveǂ 41 (77%) 42 (76%) Ankylosing spondylitis disease activity score 3. 1 (1. 0) 3. 1 (0. 9)

PRIMÆRT UTFALLSMÅL: REMISJON VED UKE 30 Analyses conducted in the FAS population

GENERISKE UTFALLSMÅL

SYKDOMSSPESIFIKKE UTFALLSMÅL

SIKKERHET 160 140 120 100 80 TDM 60 Control 40 5 20 16 0 Any Adverse Event Serious Adverse Event Infection Serious infection Infusion reaction

KONKLUSJON • Proaktiv TDM i induksjonsfasen av INX behandling var ikke bedre enn standard behandling • • Remisjon Andre effektutfallsmål • NOR-DRUM (A) støtter ikke proaktiv TDM som en generell strategi for alle pasienter som starter INX

FORSKNINGSAGENDA • Å identifisere risikopasienter for immunogenisitet • Å undersøke verdien av proaktiv TDM under langtidsbehandling • Å undersøke verdien av målrettet TDM (reaktiv TDM)

TAKK • Vi vil takke • Pasientene • Studiesykepleiere og studieleger • Monitorer • Forskningsstøtte • Scientific advisory board • Medforfattere • Lokale hovedutprøvere* *Lars Normann Karlsen, Geir Noraberg, Camilla Zettel, Maud Kristine Aga Ljoså, Anne Julsrud Haugen, Rune Johan Njålla, Trude Jannecke Bruun, Kathrine Aglen Seeberg, Brigitte Michelsen, Eldri Kveine Strand, Svanaug Skorpe, Ingrid Marianne Blomgren, Yngvill Hovde Bragenes, Christian Dotterud, Turid Thune, Carl Magnus Ystrøm, Roald Torp, Pawel Mielnik