Tema No 4 Metabolismo de los lpidos Metabolismo

Tema No. 4. Metabolismo de los lípidos. Metabolismo de los esteroides. SUMARIO: • Metabolismo del colesterol. Colesterol endógeno. Síntesis del Colesterol. Etapas. Regulación. • Destinos del colesterol. Aterosclerosis. • Transporte de lípidos. Lipoproteínas.

OBJETIVO: • Explicar a partir de las características invariantes en el estudio del metabolismo el transporte de lípidos a través de las lipoproteínas y la síntesis y degradación de colesterol. BIBLIOGRAFÍA: Cardellá Hernández-Pita. Metabolismo y Nutrición. Capítulo 8, páginas 69 -77. Editorial de Ciencias Médicas. La Habana 2018. Cardellá Hernández-Pita. Metabolismo y Nutrición. Capítulo 9, páginas 87 -91 y Capítulo 10, páginas 92 -107. Editorial de Ciencias Médicas. La Habana 2018. • Bioquímica Médica. Cardellá – Hernández, Tomo III, Cap. 53, pags. 891 -910.

TRANSPORTE DE LÍPIDOS 1. Transporte de los ácidos grasos desde el tejido adiposo hacia otros tejidos. 2. Transporte de los lípidos de la dieta desde el intestino hacia otros tejidos. 3. Transporte de lípidos sintetizados endógenamente desde el hígado hacia otros tejidos. 4. Transporte reverso del colesterol desde los tejidos extrahepáticos hasta el hígado (requerido porque el colesterol no puede ser degradado localmente y necesita ser transportado hacia el hígado para su excreción biliar.

TRANSPORTE DE LÍPIDOS El nivel de lípidos en plasma fluctúa en dependencia de la nutrición, estilos de vida y constitución física individual. Los ácidos grasos no esterificados son transportados unidos de manera no covalente a la albúmina sérica , pero los triglicéridos, fosfolípidos y los esteres de colesterol forman agregados no covalentes con proteínas denominados lipoproteínas. LIPOPROTEÍNAS Son estructuras supramoleculares formadas por la agregación de diferentes tipos de lípidos con proteínas globulares específicas, llamadas apoproteínas.

CARACTERÍSTICAS ESTRUCTURALES DE LAS LIPOPROTEÍNAS Apoproteínas Lípidos anfipáticos Núcleo central

LIPOPROTEÍNAS

LIPOPROTEÍNAS CLASIFICACIÓN SEGÚN DENSIDAD QUILOMICRONES VLDL LIPOPROTEÍNAS IDL LDL HDL

LIPOPROTEÍNAS 50 – 200 nm 28 – 70 nm 20 – 25 nm 8 - 11 nm

COMPOSICIÓN DE LAS LIPOPROTEÍNAS QUILO VLDL IDL LDL HDL Proteínas 1 -2 7 -10 11 21 33 T. A. G. 88 56 29 13 16 Colesterol 4 23 43 58 40 NOTA: Cifras expresadas en por ciento del peso seco.

METABOLISMO DE LAS LIPOPROTEÍNAS VLDL QUILOMICRONES L I P AS A L I P O P RO T E I CA IDL HDL LDL

COLESTEROL

COLESTEROL Lípido esteroide a partir del cual se sintetiza el resto de los componentes de este grupo de lípidos. Su base estructural es el ciclopentano perhidrofenantreno. Muy distribuido entre los animales, componente habitual de la membrana plasmática, donde contribuye a regular su fluidez. Frecuentemente aparece esterificado a ácidos grasos, forma en que normalmente se almacena o se transporta por la sangre. Precursor de calciferoles, hormonas esteroideas y los ácidos biliares.

INCORPORACIÓN AL ORGANISMO. Bibliografía Bioquímica Médica, Tomo III. Cardellá- Hernández, p. 806

Acetil Co. A NADPH. H+ ATP ESTEROIDOGÉNESIS Proceso de síntesis de colesterol, precursor de todos los esteroides Hígado Suprarrenal Piel

BIOSINTESIS DE COLESTEROL LOCALIZACION TISULAR : • Hígado (80 %) • Corteza de la glándula suprarrenal • Piel • Gónadas • Todos los tejidos LOCALIZACIÓN SUBCELULAR: • Retículo endoplasmático liso

ETAPAS DE LA BIOSINTESIS DEL COLESTEROL 1. Conversión de acetil Co. A en unidades (metabolito intermediario ácido mevalónico) de isopreno activadas

ETAPAS DE LA BIOSINTESIS DEL COLESTEROL 2. Conversión de unidades de isopreno activadas en lanosterol (metabolito intermediario escualeno).

ETAPAS DE LA BIOSINTESIS DEL COLESTEROL 3. Conversión de lanosterol en colesterol.

BIOSINTESIS DEL COLESTEROL: todos los atomos de C provienen del acetato

ACETIL Co. A ISOPENTENIL PIROFOSFATO LANOSTEROL COLESTEROL

REGULACION HEPATICA DE LA BIOSÍNTESIS DE COLESTEROL • ALOSTERISMO • REGULACION HORMONAL MODIFICACIÓN COVALENTE • Insulina • Glucagón • Adrenalina POR

REGULACION HEPATICA DE LA BIOSINTESIS DE COLESTEROL ENZIMA CLAVE • HMG Co. A reductasa ALOSTERISMO (efectores) • Colesterol (-) • Acidos grasos insaturados (-) • Acidos grasos saturados (+)

REGULACION HEPATICA DE LA BIOSINTESIS DE COLESTEROL INSULINA T 3 Y T 4 GLUCOCORTICOIDES MÁS ACTIVA INDUCCIÓN HMG Co. A REDUCTASA COLESTEROL DE LA DIETA MENOS ACTIVA GLUCAGÓN SÍNTESIS DEL COLESTEROL

REGULACION EXTRAHEPATICA DE LA BIOSINTESIS DE COLESTEROL LDL Membrana plasmática Receptores de LDL

ENDOSOMA LDL

REGULACION EXTRAHEPATICA DE LA BIOSINTESIS DE COLESTEROL

EFECTOS METABÓLICOS DEL COLESTEROL LIBRE INHIBICIÓN DE LA HMGCo. A REDUCTASA INHIBICIÓN DE LA SÍNTESIS DE LOS RECEPTORES ESTERIFICACIÓN DEL COLESTEROL

DISTRIBUCIÓN DEL COLESTEROL VLDL TEJIDOS EXTRAHEPÁTICOS QUILOMICRONES COLESTEROL HDL

DISTRIBUCIÓN DEL COLESTEROL

DESTINOS DEL COLESTEROL ANDRÓGENOS ÁCIDOS BILIARES COLESTEROL PROGESTERONA ESTRÓGENOS GLUCOCORTICOIDES MINERALOCORTICOIDES ANDRÓGENOS VITAMINA D 3 MEMBRANAS CELULARES

COLESTEROL Y ATEROSCLEROSIS La aterosclerosis se caracteriza por depósitos de grasa y engrosamiento de la túnica intima con rotura de la media en las arterias de mayor y mediano calibre.

COLESTEROL Y ATEROSCLEROSIS Es una afección multifactorial , que tiene como factores de riesgo: 1. 2. 3. 4. 5. 6. Hipertensión arterial. Hiperlipidemia. Tabaquismo. Diabetes. Obesidad. Sedentarismo.

COLESTEROL Y ATEROSCLEROSIS El colesterol y otros lípidos sanguíneos inducen el gen VCAM(vascular cell adhesion molecule) de las células endoteliales, lo que promueve la síntesis de proteínas de adhesión a la célula vascular.

COLESTEROL Y ATEROSCLEROSIS

RELACIÓN GLÚCIDOS -LÍPIDOS

RELACIÓN GLÚCIDOS –LÍPIDOS 1. El NADPH. H+ de la vía de las pentosas es utilizado para la síntesis de ácidos grasos. 2. EL fosfato de dihidroxiacetona se transforma en L alfa glicerol fosfato, forma activa del glicerol , que se utiliza para la síntesis de TAG. 3. El ácido pirúvico puede descarboxilarse y convertirse en acetil Co. A que a su vez puede transformarse en cuerpos cetónicos, ácidos grasos o colesterol.

CONCLUSIONES El colesterol es un componente de las membranas biológicas y es el precursor común del resto de los lípidos esteroideos, incluyendo las hormonas. • La síntesis del colesterol ocurre en la mayoría de las células del organismo, pero es más intensa en el hígado. La regulación del metabolismo del colesterol se lleva a cabo de forma diferente en el hígado y los tejidos extrahepáticos.