Tema 8 Mapas genticos 25 4 b 5

Tema 8: Mapas genéticos 25, 4 b 5, 9 pr 19, 5 c 23, 7 1

Objetivos tema 8: Cartografía (mapas) genéticos Deberán quedar bien claros los siguientes puntos • En qué se fundamenta un mapa genético • Cómo calcular las frecuencias de recombinación en loci ligados • Construcción de mapas genéticos a partir de cruzamientos pruebas de 2 y 3 factores (puntos) • Interferencia y coeficiente de coincidencia • Análisis de tétradas en hongos ascomicetos • Cartografía genética en humanos Antonio Barbadilla Tema 8: Cartografía genética 2

Dos mapas mejor que uno. Mapa de calles y de metro de Londres Contienen distinta información Antonio Barbadilla

Mapas genéticos y físicos Antonio Barbadilla Tema 8: Cartografía genética 4

¿Cómo podemos predecir la transmisión genética de genes ligados? A A B a b a Antonio Barbadilla Tema 8: Cartografía genética B b 5

Cartografía genética (gene mapping) La cartografía genética asigna el lugar cromosómico de un gen (o locus) y su relación de distancia con otros genes (o loci) en un cromosoma dado A. Sturtevant (1913). La distribución y el orden lineal de los genes se pueden establecer experimentalmente mediante el análisis genético Antonio Barbadilla Tema 8: Cartografía genética 6

Gametos resultantes de doble heterocigoto de genes no ligados 50% parentales y 50% recombinantes A -a AB Ab a. B ab B --b 25 % Gametos resultantes de doble heterocigoto de genes ligados AB Ab a. B ab AB ----ab x% y% y% x≥y 2 x ≥ 50% 0 ≤ 2 y ≤ 50% x % 2 x = frecuencia gametos parentales 2 y = frecuencia gametos recombinantes La fracción de gametos recombinantes es impredecible a priori X e Y dependen de los genes considerados Antonio Barbadilla Tema 8: Cartografía genética 7

Supuesto: las frecuencias de entrecruzamiento, y por tanto la frecuencia de recombinación, depende de la distancia entre genes A B C Unidad de distancia: La unidad de mapa (u. m. ) o el centimorgan (c. M) --> La distancia entre genes (loci) en los que la frecuencia de recombinación es del 1% Antonio Barbadilla Tema 8: Cartografía genética 8

Meiosis A C B C 1 2 3 4 Antonio Barbadilla Tema 8: Cartografía genética 9

• Mayor distancia entre loci --> Mayor número de entrecruzamientos • Más Entrecruzamientos --> Más Recombinación A mayor frecuencia de recombinación mayor la distancia entre loci El número de entrecruzamientos por meiosis y por cromosoma se puede representar por una distribución aleatoria de Poisson, con media Antonio Barbadilla Tema 8: Cartografía genética 10

Mapa a partir de cruzamientos prueba de dos puntos (dos loci en el mismo cromosoma) Se determina la distancia 2 entre loci y éstas se suman para estimar la distancia genética total de un cromosoma A Antonio Barbadilla B Tema 8: Cartografía genética 11

Cruzamiento de T. Morgan pr = Ojos Púrpura vg = Alas vestigiales Ejemplo: Ambos alelos son recesivos respecto al salvaje P pr+ vg+ X pr pr vg vg F 1 pr+ pr vg+ vg X Fenotipos F 2 pr+ vg+ pr vg pr+ vg pr vg+ Antonio Barbadilla pr pr vg vg 1339 1195 151 154 2839 Tema 8: Cartografía genética 12

Mapa de dos puntos Metodología 1. Normalmente heterocigoto X homocigoto recesivo (cruzamiento prueba) -> AB/ab X ab/ab 2. No se observa en la F 2 la proporción fenotípica 1: 1: 1: 1, y la proporción no es predecible a priori porque depende de la distancia entre los genes estudiados 3. Las dos clases mayoritarias corresponden a los gametos no recombinantes (parentales), y las minoritarias a los recombinantes (no parentales) 4. La frecuencia de recombinación (recombinantes/total X 100) refleja la distancia genética entre los dos genes. Una unidad de mapa o centimorgan (1 c. M) = 1% de recombinantes 5. Se pueden ordenar tres genes o más genes cuyas distancias se han medido dos a dos Antonio Barbadilla Tema 8: Cartografía genética 13

Fenotipos F 2 pr+ vg+ pr vg pr+ vg pr vg+ 1339 1195 151 154 ____ 2839 parentales 305 recombinantes Proporción no igual a 1: 1: 1: 1. Un test de 2 = 1037, 18 es muy significativo, p < 0. 0000001 FR (frecuencia de rec) = 305/2839 = 0, 107 = 10, 7 c. M pr vg 10, 7 c. M Antonio Barbadilla Tema 8: Cartografía genética 14

The first genetic linkage map (A. H. Sturtevant 1913 Journal experimental Zoology) ¿Cuál es la distancia entre ambos genes? Antonio Barbadilla Tema 8: Cartografía genética 15

Orden de los genes Se han estudiado tres pares de genes en experimentos de dos puntos y éstas son las distancias entre ellos (los genes se comparten entre experimentos): distancia A-B = 12; distancia B-C = 7; y distancia A-C = 5 ¿Cuál es el orden de los genes? Las distancias deben ser aditivas y consistentes entre sí Supongamos las tres ordenaciones posibles Antonio Barbadilla Tema 8: Cartografía genética 16

Orden de los genes Ordenaciones posibles Caso 1: Marcador A está en el medio: B 12 B 7 A A C Distancia A-B = 12; Distancia B-C = 7; Distancia A-C = 5 Caso 2: Marcador B está en el medio: A A B B 12 C 5 Caso 3: Marcador C está en el medio: A A Antonio Barbadilla 5 12 C C 7 7 C B Aditividad B Tema 8: Cartografía genética 17

Las distancias de mapa no son completamente aditivas B A FR = x C FR = y C A FR < x + y 25, 4 b 5, 9 pr 19, 5 23, 7 Antonio Barbadilla La mejor estima distancia, suma (b-pr) + (pr-c) c Distancia experimento dos puntos b-c 18

Relación entre frecuencia de recombinación y entrecruzamiento (o distancia real de mapa) Las distancias de mapa no son completamente aditivas porque los dobles recombinantes entre dos marcadores A y C no se detectan en un cruce de dos puntos, subestimándose la distancia A y C A B C a a b b c c A A B b C C a a B b c c • La relación entre la distancia real de mapa (número de entrecruzamientos) y la frecuencia de recombinación entre dos marcadores o loci no es lineal. Cuanto más lejos están los marcadores peor es la estima • La frecuencia de recombinación (FR) entre dos marcadores no puede superar el 50% FR 0, 5 Antonio Barbadilla Tema 8: Cartografía genética 19

Función de mapa (de Haldane) Es una función que permite estimar la distancia de mapa mejor que empleando solamente la frecuencia de recombinación, pues corrige los intercambios (entrecruzamientos) no detectados 50 FR observada (%) 40 30 20 10 =1 =2 =3 =4 50 100 150 200 Número medio de entrecruzamientos por meiosis entre los dos loci Antonio Barbadilla Unidades de mapa reales 20

Demostración función de mapa λ = Número medio de entrecruzamientos por meiosis entre los dos loci (suponemos distribución de Poisson para el número de entrecruzamientos por meiosis) Probabilidad uno o más entrecruzamiento entre los dos loci = 21 Antonio Barbadilla

¿Por qué la frecuencia de recombinación (FR) entre dos marcadores no puede superar el 50%? Demostración 1: caso completo para 1 ó 2 entrecruzamientos 3 entrecruzamientos pueden descomponerse en 1 + 2 entrecruzamientos y por tanto darán lugar también a 50% recombinantes. El razonamiento es generalizable a n Antonio Barbadilla entrecruzamientos FR promedio de un doble entrecruzamiento = 8/16 = 50% Tema 8: Cartografía genética 22

¿Por qué la frecuencia de recombinación (FR) entre dos marcadores no puede superar el 50%? Demostración 2: Muchos entrecruzamientos (infinito en el límite) entre a y b Es igual de probable cualquier combinación, ++, ab, a+, +b, es como si segregaran independientemente ambos loci. Luego, la FR máxima es 50% Antonio Barbadilla Tema 8: Cartografía genética 23

Función de mapa Es una función que permite estimar la distancia de mapa mejor que empleando solamente la frecuencia de recombinación, pues corrige los intercambios (entrecruzamientos) no detectados 50 FR observada (%) 40 30 20 10 =1 =2 =3 =4 Número medio de entrecruzamientos por meiosis entre los dos loci Zona de linealidad Antonio Barbadilla 50 100 150 200 Unidades degenética mapa reales Tema 8: Cartografía 24

Aplíquese la corrección de Haldane en este mapa de tres marcadores La mejor estima distancia, suma (b-pr) + (pr-c) 25, 4 b 5, 9 pr 19, 5 c 23, 7 Distancia experimento dos puntos b-c De la corrección efectuada, ¿a qué conclusión se llega si se quieren elaborar mapas genéticos fiables? Antonio Barbadilla Tema 8: Cartografía genética 25

Resumen supuestos mapa genético, cruzamiento prueba y mapas de dos puntos 26 Antonio Barbadilla

A A a a B B pr X aa bb b b Fenotipos F 2 pr+ vg+ pr vg pr+ vg pr vg+ Aa Bb Cruzamiento prueba 1339 parentales 1195 151 305 154 recombinantes ____ 2839 vg C Distancia A-B = 12; A Distancia B-C = 7; Distancia A-C = 5 5 Aditividad B 7 10, 7 c. M Antonio Barbadilla Tema 8: Cartografía genética 27

Antonio Barbadilla Tema 8: Cartografía genética 28

Mapa a partir de cruzamientos prueba de tres puntos (tres loci en el mismo cromosoma) Metodología 1. Triple heterocigoto X homocigoto recesivo (cruzamiento prueba) -> ABC/abc X abc/abc A B C 2. Si hay ligamiento, no se observa en la F 2 la proporción fenotípica 1/8 para cada tipo de gameto 3. Se agrupan las clases recíprocas (aquellas que tienen un fenotipo mutante en el par recíproco, como el par de fenotipos ABC-abc ó Abc-a. BC. Las clases recíprocas deben ser de frecuencia parecida 4. Orden de los genes: • Los fenotipos no recombinantes (parentales) son los más frecuentes • Los fenotipos menos frecuentes resultan de un doble entrecruzamiento • Al comparar los fenotipos no recombinantes con los doble entrecruzados, el gen del medio es el que está cambiado 5. Distancias de mapa: a la distancia entre genes consecutivos debe sumarse las frecuencias de los dobles entrecruzamientos 6. Estima del coeficiente de coincidencia e interferencia de los dobles entrecruzamientos Antonio Barbadilla Tema 8: Cartografía genética 29

Ejemplo 1. Triple heterocigoto X homocigoto recesivo (cruzamiento prueba) -> ABC/abc X abc/abc 2. Si hay ligamiento, no se observa en la F 2 la proporción fenotípica 1/8 para cada tipo de gameto Tres mutantes marcadores pr = Ojos Púrpura; b = Cuerpo negro; c = curved, alas curvadas Los tres alelos son recesivos respecto al salvaje P pr+ b+ b+ c+ c+ X prpr bb cc F 1 F 2 Antonio Barbadilla pr+ pr b+b c+ c X pr pr bb vg vg Si no están ligados 1/8 prpr bb cc 1/8 prpr bb c+c 1/8 pr+pr bb c+c 1/8 prpr b+b c+c 1/8 pr+pr b+b c+c Si están ligados completamente 1/2 pr+pr b+b c+c 1/2 prpr bb cc Tema 8: Cartografía genética 30

Resultados del cruzamiento prueba, F 2 3. Se agrupan las clases recíprocas (aquellas que tienen un fenotipo mutante en el par recíproco, como el par de fenotipos ABC-abc ó Abc-a. BC. Las clases recíprocas deben ser de frecuencia parecida Fenotipo Genotipo Salvaje Black, purp, cur Purp, curved Black Curved Black, purp Purp Black, curved pr+pr b+b c+c prpr bb cc prpr b+b cc pr+pr bb c+c pr+pr b+b cc prpr bb c+c prpr b+b c+c pr+pr bb cc Total Antonio Barbadilla Número de recombinantes entre b-pr pr-c b-c 5701 5617 388 367 1412 1383 60 72 15 000 Tema 8: Cartografía genética 388 367 60 72 887 1412 1383 60 72 2927 388 367 1412 1383 3550 31

Resultados del cruzamiento prueba, F 2 4. Orden de los genes: • Los fenotipos no recombinantes (parentales) son los más frecuentes • Los fenotipos menos frecuentes resultan de un doble entrecruzamiento • Al comparar los fenotipos no recombinantes con los doble entrecruzados (los que difieren sólo en un fenotipo), el gen del medio es el que está cambiado Antonio Barbadilla A A B B C C A A B b C C a a b b c c a a B b c c Tema 8: Cartografía genética 32

Resultados del cruzamiento prueba, F 2 4. Orden de los genes: • Los fenotipos no recombinantes (parentales) son los más frecuentes • Los fenotipos menos frecuentes resultan de un doble entrecruzamiento • Al comparar los fenotipos no recombinantes con los doble entrecruzados (los que difieren sólo en un fenotipo), el gen del medio es el que está cambiado Fenotipo Salvaje Black, purp, cur Purp, curved Black Curved Black, purp Purp Black, curved Antonio Barbadilla Genotipo pr+pr b+b c+c prpr bb cc prpr b+b cc pr+pr bb c+c pr+pr b+b cc prpr bb c+c prpr b+b c+c pr+pr bb cc Número de recombinantes entre b-pr pr-c b-c 5701 5617 388 367 1412 1383 60 72 388 367 60 72 1412 1383 60 72 El gen. Tema pr 8: está en el medio Cartografía genética 388 367 1412 1383 33

Resultados del cruzamiento prueba, F 2 4. Orden de los genes: • Los fenotipos no recombinantes (parentales) son los más frecuentes • Los fenotipos menos frecuentes resultan de un doble entrecruzamiento • Al comparar los fenotipos no recombinantes con los doble entrecruzados (los que difieren sólo en un fenotipo), el gen del medio es el que está cambiado Fenotipo Salvaje Black, purp, cur Purp, curved Black Curved Black, purp Purp Black, curved Genotipo pr+pr b+b c+c prpr bb cc prpr b+b cc pr+pr bb c+c pr+pr b+b cc prpr bb c+c prpr b+b c+c pr+pr bb cc Número de recombinantes entre b-pr pr-c b-c 5701 5617 388 367 1412 1383 60 72 388 367 60 72 1412 1383 60 72 El gen pr está en el medio Antonio Barbadilla Tema 8: Cartografía genética 388 367 1412 1383 34

Resultados del cruzamiento prueba, F 2 5. Distancias de mapa: a la distancia entre genes consecutivos debe sumarse las frecuencias de los dobles entrecruzamientos Fenotipo Salvaje Black, purp, cur Purp, curved Black Curved Black, purp Purp Black, curved Total Porcentaje Antonio Barbadilla Genotipo b+b pr+pr c+c bb prpr cc b+b prpr cc bb pr+pr c+c b+b pr+pr cc bb prpr c+c b+b prpr c+c bb pr+pr cc Número de recombinantes entre b-pr pr-c b-c 5701 5617 388 367 1412 1383 60 72 15 000 388 367 60 72 1412 1383 60 72 388 367 1412 1383 887 2927 3550 5, 9% 19, 5% 23, 7% Tema 8: Cartografía genética 35

Tetrada meiótica Gametos Distancia b-pr = frec sencillos + frec dobles Entrecruzamiento entre b y pr b b b+ b+ pr pr pr+ c c c+ c+ 388 367 b b b+ b+ pr pr+ c c+ Doble entrecruzamiento en la región b-pr-c b b b+ b+ pr pr pr+ c c c+ c+ 60 72 b b b+ b+ pr pr+ c c c+ c+ 887 Distancia b-pr = 887/15000 = 0, 059 = 5, 9 % = 5, 9 c. M Antonio Barbadilla Tema 8: Cartografía genética 36

Mapa genético de los marcadores La mejor estima distancia entre los extremos es la 25, 4 suma (b-pr) + (pr-c) b 5, 9 pr 19, 5 23, 7 c Distancia b-c sin considerar los dobles recombinantes ¿Se podría hacer una corrección para mejorar la estima de las distancias? Antonio Barbadilla Tema 8: Cartografía genética 37

Coeficiente de coincidencia: mide si los entrecruzamientos son independientes entre sí • Si los múltiples entrecruzamientos suceden independientemente los unos de los otros, la frecuencia de los dobles entrecruzamientos será al producto de la frecuencia de los intercambios sencillos • Coeficiente coincidencia (CC) = (número de dobles entrecruzamientos observados)/(número de dobles entrecruzamientos esperados) Ejemplo A • Si CC < 1, dobles disminuidos • Si CC > 1, dobles incrementados • Interferencia: 1 - CC Antonio Barbadilla • • B C DA-B = 20 c. M DB-C = 10 cm Proporción dobles recomb. observados = 0, 005 Proporción dobles recomb. esperados = 0, 02 CC = 0, 005/0, 02 = 0, 25 I = 1 - CC = 0, 75 Tema 8: Cartografía genética 38

Estimad el coeficiente de coincidencia y la inteferencia del ejemplo del mapa de tres puntos La mejor estima distancia entre los extremos es la 25, 4 suma (b-pr) + (pr-c) b 5, 9 pr 19, 5 23, 7 Antonio Barbadilla c Distancia b-c sin considerar los dobles recombinantes Tema 8: Cartografía genética 39

Mapa de ligamiento parcial de los 4 cromosomas de Drosophila melanogaster Antonio Barbadilla Tema 8: Cartografía genética 40

Antonio Barbadilla Tema 8: Cartografía genética 41

Mapa de ligamiento del pollo 2 n = 87 Antonio Barbadilla Tema 8: Cartografía genética 42

Mapas genéticos (de recombinación) versus mapas físicos Antonio Barbadilla Tema 8: Cartografía genética 43

Importancia mapas de recombinación • Describir las tasas de recombinación a lo largo del genoma • Predecir la transmisión genética de un gameto • Localización de genes que influyen el fenotipo (QTLs) • Marco de referencia para cartografía física • Marco de referencia para la cartografía de genes asociados a enfermedades Antonio Barbadilla Tema 8: Cartografía genética 44

Mapas genéticos versus mapas físicos Frecuencia de recombinación por unidad de DNA Especies Tamaño haploide Unidades de mapa del genoma Tamaño unidad mapa Distancia media entrecruzamientos consecutivos Fago T 4 1. 6 x 105 pb E. coli 4. 2 x 106 pb Levadura 2. 0 x 107 pb Hongo 2. 7 x 107 pb Nemátodo 8. 0 x 107 pb Mosca de la fruta 1. 4 x 108 pb Ratón 3. 0 x 109 pb Humanos Varón 3. 3 x 109 pb Mujer 3. 3 x 109 pb 800 1750 4200 1000 320 200 pb 2400 pb 5000 pb 27000 pb 250000 pb 1. 0 x 104 pb 1. 2 x 105 pb 2. 5 x 105 pb 1. 3 x 106 pb 1. 2 x 107 pb 280 1700 500000 pb 1800000 pb 2. 5 x 107 pb 9. 0 x 107 pb 2809 4782 1200000 pb 700000 pb 6. 0 x 107 pb 3. 5 x 107 pb Antonio Barbadilla Tema 8: Cartografía genética 45

Resumen mapa tres puntos 46 Antonio Barbadilla

Mapa a partir de cruzamientos prueba de tres puntos (tres loci en el mismo cromosoma) Metodología 1. Triple heterocigoto X homocigoto recesivo (cruzamiento prueba) -> ABC/abc X abc/abc 2. Si hay ligamiento, no se observa en la F 2 la proporción fenotípica 1/8 para cada tipo de gameto 3. Se agrupan las clases recíprocas (aquellas que tienen un fenotipo mutante en el par recíproco, como el par de fenotipos ABC-abc ó Abc-a. BC. Las clases recíprocas deben ser de frecuencia parecida 4. Orden de los genes: • Los fenotipos no recombinantes (parentales) son los más frecuentes • Los fenotipos menos frecuentes resultan de un doble entrecruzamiento • Al comparar los fenotipos no recombinantes con los doble entrecruzados, el gen del medio es el que está cambiado 5. Distancias de mapa: a la distancia entre genes consecutivos debe sumarse las frecuencias de los dobles entrecruzamientos 6. Coeficiente de coincidencia e interferencia de los dobles entrecruzamientos 25, 4 b 5, 9 pr 19, 5 23, 7 Antonio Barbadilla Tema 8: Cartografía genética c 47

Importancia mapas de recombinación A A a a Antonio Barbadilla B B b b C C A b C c c Tema 8: Cartografía genética 48

Análisis de tétradas Los hongos ascomicetos retienen los cuatro productos haploides de cada meiosis en un saco denominado asca Antonio Barbadilla Tema 8: Cartografía genética 49

Hongos ascomicetos Estos organismos son únicos porque se puede analizar meiosis individuales, permitiendo estudiar aspectos básicos de la genética de la meiosis (un proceso central de la biología de los eucariotas) • Cartografiar los centrómeros como si fuesen loci • Investigar la posibilidad de interferencia de cromátida • Examinar los mecanismos de entrecruzamiento Aspergillus nidulans Coprinus lagopus Saccharomyces cerevisiae Ustigalo hordei Ascobolus immersus Basidiomiceto Tétradas Octadas No ordenadas Antonio Barbadilla Neurospora crassa Tétradas Octadas Lineales Tema 8: Cartografía genética Patrones distintos de ascosporas y ascas en Neurospora 50

Crecimiento de las hifas en N. crassa Fenotipos mutantes de Neurospora crassa Antonio Barbadilla Tema 8: Cartografía genética 51

Meiosis y mitosis postmeiótica en la tétrada lineal de Neurospora Antonio Barbadilla Tema 8: Cartografía genética 52

Distancia de un locus al centrómero en Neurospora No recombinación entre el locus y el centrómero 4: 4 Antonio Barbadilla Tema 8: Cartografía genética 53

Distancia de un locus al centrómero en Neurospora Recombinación entre el locus y el centrómero 2: 2: 2: 2 Antonio Barbadilla Tema 8: Cartografía genética 54

Distancia de un locus al centrómero: estímese el porcentaje de tétradas que muestran patrones de segregación en la segunda división para ese locus y divídase por 2 Patrones MII = 9 + 11 + 10 + 12 = 42 o sea 14% Puesto que sólo la mitad de los cromosomas que sufren entrecruzamiento son recombinantes, la distancia de mapa (medida como frecuencia de recombinación) será 14/2 = 7 unidades de mapa ó c. M Tema 8: Cartografía genética Antonio Barbadilla 55

Distancia de un locus al centrómero: estímese el porcentaje de tétradas que muestran patrones de segregación en la segunda división para ese locus y divídase por 2 DA-centrómero 7 c. M Patrones MII = 9 + 11 + 10 + 12 = 42 o sea 14% Puesto que sólo la mitad de los cromosomas que sufren entrecruzamiento son recombinantes, la distancia de mapa (medida como frecuencia de recombinación) será 14/2 = 7 unidades de mapa ó c. M Tema 8: Cartografía genética Antonio Barbadilla 56

Cartografía genética en humanos Antonio Barbadilla Tema 8: Cartografía genética 57

Cartografía clásica a través de la herencia ligada al cromosoma X Xg Proteína grupo sanguíneo Ictiosis (un efermedad de la piel) Albinismo ocular Angioqueratoma (crecto celular) Centrómero Fosfoglicerato-quinasa Alfa-galactosidasa Xm Deutan (ceguera color rojo-verde) G 6 PD Protano (ceguera color rojo-verde) Hemofilía A Antonio Barbadilla Tema 8: Cartografía genética 58

Cartografía genética en humanos Estudios familias • Herencia ligada al cromosoma X marcadores clásicos • Autosómicos marcadores clásicos • Cartografía marcador-enfermedad (estudios de asociación) • La caza de genes asociados a enfermedades • Cartografía marcador-marcador • Estudios marcadores moleculares polimórficos asignados a colecciones de familias (CEPH). (SNPs, Microsatélites, RFLPs, RAPDs, . . . ) Antonio Barbadilla Tema 8: Cartografía genética 59

Mapa genético de alta resolución del Cromosoma 1 Homo sapiens. The Cooperative Human Linkage Center http: //lpg. nci. nih. gov/CHLC/ Antonio Barbadilla Tema 8: Cartografía genética 60

Lo último en recombinación Insights about variation in meiosis from 31, 228 human sperm genomes. 2019. Avery Davis Bell, Curtis J. Mello, James Nemesh, Sara A. Brumbaugh, Alec Wysoker, Steven A. Mc. Carroll bio. Rxiv 625202; doi: https: //doi. org/10. 1101/625202 Secuenciación genoma de 31228 células espermáticas de 20 donantes, identificando 813, 122 entrecruzamientos. Mapa genético de gran resolución en humanos Antonio Barbadilla Tema 8: Cartografía genética 61

• ¿Por qué Mendel no encontró ligamiento? Blixt, S. 1975. Why didn't Gregor Mendel find linkage? Nature 256, 206 (1975) doi: 10. 1038/256206 a 0 (enlace al artículo) • Clásicos de la genética: The linear arrangement of six sex-linked factors in Drosophila, as shown by their mode of association. 1913. Alfred Sturtevant creates the world's first genetic map • Crea una simple función con el software R que efectúe la corrección de Haldane para cualquier frecuencia de recombinación observada entre dos marcadores genéticos en un cruzamiento prueba. Nota: podéis usar otro lenguaje, incluso podrías utilizar una hoja de cálculo como excel. En este enlace se explica como crear funciones sencilla en R • Vídeos • Genetic Recombination and Gene Mapping • Lecture on Linkage and Recombination, Genetic maps | MIT 7. 01 SC by Professor Eric Lander Lecturas de Scitable Nature Education • Thomas Hunt Morgan, Genetic Recombination, and Gene Mapping Lista de problemas del tema 8: Mapas genéticos Antonio Barbadilla Tema 8: Cartografía genética 62

¡Feliz Sant Jordi 2020! Antonio Barbadilla