Tdrk Szab Pter DE OEC Tdgygyszati Klinika 2007
Tüdőrák Szabó Péter DE OEC Tüdőgyógyászati Klinika 2007 -02 -16 1
Epidemiológia 2002 -ben: ● Világszerte 10. 9 millió új daganatos beteget regisztráltak (ebből 1. 35 millió tüdőrák – 12 %). ● 6. 7 millióan haltak meg daganatos betegségek következtében (ennek 17. 8 %-a tüdőrákos volt). 2007 -02 -16 2
A leggyakoribb daganatok a világon (1000 x), WHO, 2002. 2007 -02 -16 3
Epidemiológia A tüdőrák a leggyakoribb daganatos megbetegedés. n Incidencia (2003 -ban 9000) és mortalitás (2003 -ban 8008) tekintetében valamennyi országban az első helyen áll és folyamatosan emelkedik. n 46 ország adatait összevetve Magyarország mind összdaganat-mortalitásban, mind a férfi tüdőrák mortalitásban az első helyen áll. n 2007 -02 -16 4
Tüdőrák-incidencia és -mortalitás adatok 1995 -2005, KSH, Nemzeti Rákregiszter, Tüdőgyógyászati hálózat 2007 -02 -16 5
Epidemiológia n Nagy különbségek vannak az incidenciát illetően világ különböző részein: - - legmagasabb az incidencia (100 %ooo) az északamerikai afro-amerikai lakosság (New Orleans, Lousiana) és Új Zéland maori lakosságának körében legalacsonyabb az incidencia ( 10%ooo) India, Afrika egyes területein Genetikai hajlamosító tényezők 2007 -02 -16 6
Tüdőrák mortalitás 2002 -ben 100 ezer lakosra, WHO 2007 -02 -16 7
Epidemiológia Incidencia 1970 -ben ffi – nő = 5: 1; 1990 -es évek végére 2. 7: 1 az arány ― különböző országokban sikeres dohányzás ellenes kampányoknak köszönhetően csökkent a tüdőrák mortalitás. n A nők mortalitási adatai rosszabbak lettek a 90 -es évek végére ― a nők egyre nagyobb számban váltak dohányosokká az elmúlt évtizedekben az elkövetkező évek során várható a tetőzés. Dohányzási szokások n 2007 -02 -16 8
Epidemiológia 2007 -02 -16 9
Epidemiológia A különböző szövettani típusú tüdőrákok arányában változást láthatunk az utóbbi évtizedekben: a laphámkarcinómák száma nagyobb volt a többi sejttípushoz képest, az 1980 -as évek közepétől viszont egyre nő a mirigysejtes karcinómák száma (light cigaretták elterjedése). 2007 -02 -16 10
Etiológia Multikauzalis, többlépcsős folyamat Dohányzás - A 5000 különböző kémiai anyagából 40 esetében bizonyított a karcinogén hatás. - A tüdőrákban elhunytak 95 %-a dohányzott. - A tüdőrák kialakulása függ a dohányzási szokástól, intenzitásától, idejétől. 2007 -02 -16 11
Etiológia A dohányzás során a kátrányban lévő stabil gyökök (hidrokinon, szemikinon) az oxigénnel szuperoxidot és H+-t képeznek, melyek a DNS szerkezetében töréseket képeznek és a nem kielégítő DNS repair során a kóros sejtek szaporodást okozzák. Passzív dohányosok kotinin szintje kb. fele az aktív dohányosokénak. 2007 -02 -16 12
Etiológia n n n Levegőszennyeződés (kipufogó gázok, radio izotóp szennyeződések, ipar telepek melletti inhalatív karcinogének) Ionizáló sugárzás Foglalkozási inhalatív karcinogének Táplálkozás (védőfaktorok: béta-karotin, nyers gyümölcs és zöldség, emelkedett zsírtartalmú diéta) Tbc, egyéb betegségek (gyakori tüdőinfekciók, COPD, fibrosis, sarcoidosis stb. ) Genetikai tényezők. 2007 -02 -16 13
KÁROSÍTÓ ÁGENS CÉLSZERV EPIDEMIOLÓGIA Arzén tüdő, bőr, húgyivarszervek Expositio: réz, ólom, cink, ón gyártása, arzén tartalmú peszticidek. Latencia: 10 -35 év Azbeszt tüdő, pleura, pericardium, peritoneum Expositio: bányászat, textilipar, szigetelőanyag gyártás, cement, palák, fékbetétek. Latencia: 25 -30 év Bisz-klórmetiléter, klórmetil-metiléter tüdő Expositio: ioncserélő gyanta, polimerek, műanyagok gyártása. 85%-ban kissejtes tüdőkarcinóma. Króm tüdő, orrmelléküreg Expositio: fémöntés, hegesztés, litográfia, festék, cement, gumi, fotó, organikus vegyipar. Nikkel tüdő, orrmelléküreg, Expositio: hegesztés, fémöntés, kerámia, szárazelem garat gyártáa, olajfinomítás, áramkör gyártás. Policiklikus aromás szénhidrogének tüdő, bőr, scrotum, húgyhólyag Expositio: ferrokróm, nikkel tartalmú anyagok gyártása, alumínium, vas, acélgyártás, kokszgyártás, szénfeldolgozás, dízel kipufogó gáz. Radon tüdő Expositio: radoninhalatio, bányászat. Kissejtes tüdőrák a valószínűbb. Vinilklorid máj, tüdő, agy Expositio: PVC gyártás, műanyaggyártás, burkolóanyag gyártás. 2007 -02 -16 14
A tüdőrák molekuláris biológiája Gyakoriak a 3 -, 7 -, 11 -, 13 - és 21 -es kromoszómák sérülései. n Onkogének, tumor szuppresszor gének (p 53, myc, ras stb. ) n Növekedési faktorok ( tumoros érhálózat) n Tumormarkerek (CEA, NSE, ACTH, Cyfra 211, TPA, CA 19 -9) n Apoptózis fogalma, jelentősége n 2007 -02 -16 15
A tüdőrák patológiája Alapvetően két fő csoport a klinikai választ is figyelembe véve: nem-kissejtes típus és kissejtes típus. Részletesebben a szövettani típusok: laphámsejtes karcinóma (planocellularis cc. ) mirigysejtes karcinóma (adenocarcinoma) kissejtes karcinóma (microcellularis cc. ) nagysejtes kevert típusú egyéb (szarkómák, stb. ) 2007 -02 -16 16
A tüdőrák patológiája A különböző szövettani típusok %-os megoszlása: Laphámcc. : 35% Adenocc. : 40% Kissejtes: 15% 2007 -02 -16 17
2007 -02 -16 18
2007 -02 -16 19
A tüdőrák tünettana A tüdőrákos betegek 30 -40 %-a panaszmentes, tüdőszűrőn emelik ki őket. n n n Köhögés Haemoptoe Mellkasi fájdalom Nehézlégzés Pancoast-syndroma Vena cava superior syndroma n n n n 2007 -02 -16 Pleuralis folyadékgyülem Kardialis tünetek Rekedtség Májtünetek Mellékvesetünetek Csont áttét tünetei Neurológiai tünetek 20
A tüdőrák diagnosztikája n n Mellkas röntgen Mellkasi CT (MR, PET) Bronchoscopia, mintavétel EKG, rutin labor, speciális markerek n n n 2007 -02 -16 Légzésfunkció Koponya CT, csontscan Hasi UH 21
Mellkasi PA felvétel PET-CT 2007 -02 -16 22
Mellkasi CT (itt éppen CT vezérelt tűbiopszia) Mellkasi MR 2007 -02 -16 23
A tüdőrák kezelése n. Sebészi n. Gyógyszeres n. Sugár terápia A különböző modalitások akár egymás után is alkalmazhatók (pl. inoperabilis esetben sugár és/vagy gyógyszeres therapia, ha megfelelő a regressio, akkor opus, vagy opus után sugár és/vagy kemotherapia stb. ), ezt mindig az adott eset határozza meg. 2007 -02 -16 24
A tüdőrák kezelése Lehetőleg a prevencióra törekedjünk, mert: A késői diagnózis, azaz a betegség felismerésekor már előrehaladott stádiumban van. n A daganatok kezelésére nincs oki therapia. n 2007 -02 -16 25
A tűdőrák áttétképzési valószínűsége (%) 2007 -02 -16 26
Tüdőszűrés A 60 -as, 70 -es években a tbc visszaszorítása érdekében vezették be. 2004 -ben a tüdőrákos betegek 33%-át fedezték fel panaszmentesen (ez kb. 2000 beteg !). A tbc visszaszorult; a tüdőszűrő hálózatot a veszélyeztetett populáció (40 év feletti erős dohányos férfi) szűrésére kellene felhasználni. 2007 -02 -16 27
Prognózis WHO: az ötéves túlélés 10 -15 % közötti, az I/A stádiumú rezekált daganatos betegeknek is csak 80 %-a éli meg az öt évet. n Magyarországon ötéves túlélés 2002 -ben: - opus után nem kissejtes típusú tüdőrák esetében: 40 % - csak kemoterápiával kezelt inop. esetek: 5 % - csak sugárterápiával kezelt inop. esetek: 6 % - kemo- és sugárterápiával kezelt esetek: 8 % n 2007 -02 -16 28
Prognózis A korai felfedezésen és a szűrésen kívül a túlélést jelentősen befolyásoló tényező a betegség stádiuma és a daganat szövettani szerkezete. Műtét nélkül a tüdőrákos betegek 98%-a a diagnózis felállításától számított 1 éven belül meghal. Az 5 éves túlélés esélyei stádiumok szerint: I. stádium IIIa. stádium IIIb. stádium IV. stádium 2007 -02 -16 55% 30% 18% 4% 1% 29
- Slides: 29