Tberklozun patogenezi Cengiz avuoluna gre Mycobacterium tuberculosis kompleksin
Tüberkülozun patogenezi Cengiz Çavuşoğlu’na göre
Mycobacterium tuberculosis kompleks’in ortaya çıkışı • M. tuberculosis kompleks(MTBK) türleri nükleotit düzeyinde %99. 9 benzerlik göstermektedir ~73 bin yıl önce M. marinum Hat 2 Doğu Asya Hat 3 Hindistan, Doğu Afrika Hat 4 Avrupa, Amerika Hat 7 Etiyopya M. tuberculosis MTBK Hat 1 Filipinler, Hint Okyanusu Eski Mtb ~67 bin yıl önce ~2. 8 milyon yıl önce ~46 bin yıl önce M. canettii (DKKTB) Doğu Afrika Eski Modern Mtb M. prototuberculosis M. caprae, M. bovis BCG M. microti, M. pinnipedii, M. mungi, M. suricattae, M. orygis, dassie basili M. bovis ekotipleri Şempanze basili Hat 6 M. africanum 2 Batı Afrika Hayvan suşları Hat 5 M. africanum 1 Batı Afrika
Tüberküloz: Bulaşıcı-Kalıtsal Mallorca (1838) Yerel doktorlar veremin son döneminde olduğunu ve hastalığın bulaşıcı olduğunu söyler. Ev sahibi evden ayrılmalarını ve giderken evi badana Frédéric Chopin yapmalarını ister. İngiltere-Sir James Clark (1848) Güney Avrupalıların tüberkülozun bulaşıcı olduğuna dair modası geçmiş düşüncelerine katılmıyorum. Ilıman iklimlere seyahat etmenizi öneririm. George Sand
Tüberküloz bulaşıcıdır: Jean Antoine Villemin (1865) TB nedeniyle ölmüş insanların lezyonlarından aldığı materyali tavşanlara inoküle etti ve benzer lezyonları tavşanlarda oluşturdu. Fransız Bilimler Akademisi Leconte ödülü yaptığı çalışmalarından dolayı 1893 yılında ölümünden sonra Villemin’e verildi. https: //archive. org/stream/tudessurlatuberc 00 vill#page/196/mode/2 up
Tüberküloz basili: Heinrich Herrman Robert Koch (1882) Jakob Henle Germ teorisi Contagium vivum Contagium animatum Berlin Fizyoloji Derneği, 24 Mart 1882 Die Aetiologie der Tuberkulose Robert Koch Rudolph Wirchow
Die Aetiologie der Tuberkulose 10 Nisan 1882 Berliner Klinische Wochenschrift 3 Mayıs 1882 New York Times Tyndall’in mektubu
Popüler bilim insanı Robert Koch ve Hedwig Freiberg Metchnikoff Koch’un evliliği tüm sohbetlerin konusuydu… onun aşk hikayeleri profesörleri kesinlikle kongreye sunulan tüm bildirilerden daha fazla ilgilendiriyordu.
TB ve konak genetiği • İkizler üzerine yapılan çalışmalarda tüberküloz hastalığının genetik bir bileşeni olduğunu gösteren bulgular elde edilmiştir. John Keats • Siyah ırkın hastalığa daha duyarlı olduğu ileri sürülmektedir. • Tedavi edilmeyen TB hastalarının • ~ 1/3’ü 1 yıl içinde Frederic Chopin • ~ 1/2’si 5 yıl içinde ölmektedir. • Beş yılda sağ kalanların • ~%60’ında spontan remisyon görülmektedir. E. Roosevelt • ~%40’ı basili çıkarmaya devam etmektedir.
İmmünogenetik: Lurie’nin tavşanları Max Bernard Lurie. On the nature of genetic resistance to tuberculosis in the light of the host-parasite relationships in natively resistant and susceptible rabbits. Am Rev Tuberc (1955) • Genetik bir komponenti var • Tek gen hastalığı değil • NRAMP-1 • HLA alleleri • VDR, TLR, MCP-1 • IL-12 R, IL-10, IFN-γR 1
Patogenez-Özet HIV/AIDS her yıl için %8
Enfeksiyon yok (A planı) • Solunum yoluyla, sindirim yoluyla, deriden, intrauterin • • Ortamın havalanması Basil yükü Temasın süresi Basilin virülansı • Enfeksiyonu başlatmak için ~10 basil yeterli • 1 -5 µm (<5 -10 µm) boyutunda damlacıklar • 1 -400 basil • 3000 damlacık /bir öksürük • 30 dakika süreyle partikül kalır Anatomik ve fizyolojik engeller • Solunum yollarındaki mukus ve siliyer epitel
Enfeksiyonu yok et (B ve C planı) • Basil alveollere ulaşır. • Akciğer orta zonlarında subplevral yerleşir. • Çoğunlukla başlangıç odağı tektir. • ¼ olguda birden fazla sayıda odak olabilir. • Olguların bir bölümünde basil yok edilir.
Enfeksiyonu yok et (B ve C planı) 1. Doğal bağışıklık • Alveoler makrofaj 2. Kazanılmış bağışıklık • T lenfosit
Enfeksiyonu kontrol et; LTBE (D Planı) 1. 2. 3 -9 hafta sonra Enfeksiyon oluşmaz Primer enfeksiyon • Latentlik • Primer progresif tbc • Primer miliyer tbc
Primer enfeksiyon Ghon kompleksi
Enfeksiyonu kontrol et; LTBE (D Planı) IFN-ɣ TNF-α Granulizin Hiler lenf düğümleri Th 1 Makrofaj STL Th 17 Nötrofil
Enfeksiyonu kontrol et; LTBE (D Planı) Kezeifikasyon nekrozu
Her zaman basil kaybetmez; Aktif TB
Sekonder TB Progresif pulmoner TB
Sekonder TB Miliyer TB
Her zaman basil kaybetmez; Aktif TB 107 -109
Her zaman basil kaybetmez; Aktif TB 102 -104 107 -109 Likefaksiyon nekrozu
- Slides: 22