Taubheit Anna Pawlowski berblick Aufbau des Ohrs Aufbau

Taubheit Anna Pawlowski

Überblick Aufbau des Ohrs Aufbau der Hörzellen Akustische Wahrnehmung Was sind „Tip-Links“ Wie/Wo durch kann die Taubheit ausgelöst werden • Genetische Ursachen der Taubheit • Ionenkanäle und Taubheit • • •

Aufbau des Ohrs

Mittel- und Innenohr

Cochlea • Scala vestibuli und Scala tympani enthalten Perilymphe (wenig K+) • Ductus cochlearis enthält Endolymphe (viel K+) • Im Ductus cochlearis sitzt das Cortische Organ

Cortisches Organ • Enthält die Rezeptoren • 3 äußere Haarzellen, 1 innere Haarzelle • Haare ragen in die Tektorialmembran • Sensorische Neurone führen zum Hörnerv

Akustische Wahrnehmung • Menschliche Hörbereich von 20 – 20. 000 Hz, nimmt im Alter ab • Schallwellen regen das Trommelfell an • Gehörknöchelchen verstärken und übertragen Schwingungen zum ovalen Fenster • Verstärkung durch die Kräfteübertragung vom großen Trommelfell zum kleineren ovalen Fenster • Schwingung des ovalen Fensters führt zu Welle in der Cochlea

Akustische Wahrnehmung • Druckwelle wandert von Scala vestibuli über Scala tympani zum runden Fenster • Druckwelle erzeugt Wanderwelle auf Basilarmembran • Haarzellen werden relativ zur Tektorialmembran verschoben • Haare werden ausgelenkt und alle Ionenkanäle werden geöffnet, K+ strömt ein • Zelle depolarisiert, erhöhte Transmitterausschüttung und erhöhtes Aktionspotential der Nervenzelle

Haarzellen • Stereocilien enthalten viele Actinfilamente • Sind der länge nach angeordnet • Stereocilien sind an der Spitze durch Tip-Links verbunden • Tip-Links sind an Ionenkänale gebunden • Sensorische Neurone führen zum Hörnerv

Tip-Links

Wie/Wo durch kann die Taubheit ausgelöst werden • Nicht-syndromische Taubheit • • resultiert aus zahlreichen Krankheiten und Verletzungen Durchblutungsstörungen im Innenohr (Sauerstoff- als auch Substratmangel) Zentrale Taubheit • Die Hörorgane sind intakt und funktionsfähig, jedoch findet im Gehirn keine Verarbeitung der Höreindrucke statt Angeborene Taubheit • • Vorgeburtlich erworben (Röteln Embryopathie, Rh Inkompatibilität) genetischen Ursprungs (Mutationen in Connexin-26 -Gen(GJB 2) Im Rahmen von Fehlbildungssyndromen (Usher -Syndrom) Usher-Syndrom (Schädigung von Haarzellen der Cochlea durch Mutation in Myosin VIIa-Gen)

Der Kalium Recyclingweg

Genetische Ursache der Taubheit • Genetische Defekte im Connexin-26 -Gen(GJB 2) auf Chromosom 13 -Angeborene Innenohrschwerhörigkeit -Autosomal-rezessiver Erbgang -Connexin 26 spielt eine Rolle in Kalium-Recycling Pathway - Dieses Gen besteht aus einem Exon, das für 208 Aminosäuren codiert -Die häufgste Mutation ist eine 1 bp-Deletion in einer Sequenz von 6 Guaninbasen, die als 35 del. G oder 30 del. G bezeichnet wird -Mutation in Connexin 26 bewirkt , dass das elektrische Potential zwischen Endolymphe und Perilymphe nicht mehr aufrechterhalten werden kann

Connexin • Connexine sind Transmenbranproteine, die in Zellen die Gap Junctions bilden • Bestehen aus 4 Transmenbrandomänen mit 3 extrazellulären Schleifen, die aus antiparallelen ß-Faltblättern aufgebaut sind • Connexon wird durch 6 Connexin –Moleküle gebildet

Störung der Kalium-Kanäle • Eine Störung der Transduktion kann durch Veränderung der Ionenkanäle an den Haarzellen hervorgerufen werden. • Der Kalium-Kanal wird durch das Gen KCNQ 4 kodiert. -er befördert Kalium Ionen aus der Haarzelle nach außen in die Stützzellen und stellt das Ruhepotenzial in der Haarzelle wieder her -Mutation des KCNQ 4 Kanals führt zur dauerhaften depolarisation der Haarzelle - Folge massive Glutamatausschüttung , die zur unphysiologischen Spontanaktivität des Hörnervs führt - kann die Entstehung eines Tinnitus auslösen • Muationen des KNQ 4 Kanals führen zu Taubheit und Epilepsie