TAMIZ NEONATAL Y ERRORES INNATOS DEL METABOLISMO Dra

TAMIZ NEONATAL Y ERRORES INNATOS DEL METABOLISMO Dra. Adriana Michel Reynoso

TAMIZ NEONATAL Y ERRORES INNATOS DEL METABOLISMO Objetivo: El alumno comprenderá la importancia de indicar la práctica del Tamiz Neonatal (TN), para favorecer el dx temprano y el tratamiento oportuno de los EIM. l l Revisará los conocimientos generales sobre los EIM, su etiopatogenia, cuadro clínico, tratamiento y la clasificación. l Identificará las principales características de fenilcetonuria, hipotiroidismo, galactosemia y sabrá derivarlas oportunamente al 2 o ó 3 er nivel de atención.

TAMIZAJE METABOLICO NEONATAL l El Tamiz Neonatal (TN) es una serie de estudios de laboratorio, que detecta si existe en el recién nacido algún Error Innato del Metabolismo (EIM) ú otra enfermedad cuyas consecuencias puedan ser prevenibles por medio de un tratamiento oportuno.

TAMIZ NEONATAL Y ERRORES INNATOS DEL METABOLISMO l El TN en México se hizo obligatorio a nivel nacional desde 1988, actualmente está contemplado dentro de la Norma Oficial Mexicana (NOM 007 - SSA 2, 1993)

TAMIZ NEONATALY ERRORES INNATOS DEL METABOLISMO Las técnicas que se han utilizado : l PRUEBA DE INHIBICIÓN BACTERIANA l RADIOINMUNOENSAYO l FLUOROMETRIA l ELECTROFORESIS EN GEL l ESPECTROMETRÍA DE MASAS EN TANDEM, LA CUAL TIENE UNA ALTA SENSIBILIDAD Y ESPECIFICIDAD.

TAMIZ NEONATAL Técnica para la toma de muestra

TAMIZ NEONATAL Y ERRORES INNATOS DEL METABOLISMO l CRITERIOS 1. Anomalía relativamente frecuente (1: 150, 000) 2. Grave anomalía metabólica 3. Difícil dx neonatal 4. Fase asintomática- mal pronóstico 5. Marcador bioquímico sensible y específico 6. Tratamiento precoz- mejor pronóstico 7. Costos según Sistemas económicos y programas de Salud Pública.

TAMIZ NEONATAL Y ERRORES INNATOS DEL METABOLISMO l Los Errores Innatos del Metabolismo (EIM) son desórdenes bioquímicos causados por el defecto de una proteína involucrada en alguna vía metabólica, cuya falla ocasionará problemas a nivel sistémico del paciente.

TAMIZ NEONATAL Y ERRORES INNATOS DEL METABOLISMO l La causa : Herencia Autosómica Recesiva.

TAMIZ NEONATAL Y ERRORES INNATOS DEL METABOLISMO # ##

TAMIZ NEONATAL Y ERRORES INNATOS DEL METABOLISMO l El efecto : acúmulo de un sustrato tóxico y ó deficiencia de productos necesarios para producir energía.

TAMIZ NEONATAL Y ERRORES INNATOS DEL METABOLISMO Gen regulador Gen operador ENZIMA sustrato subproducto

TAMIZ NEONATAL Y ERRORES INNATOS DEL METABOLISMO Gen regulador Gen operador ENZIMA sustrato subproducto

TAMIZ NEONATAL Y ERRORES INNATOS DEL METABOLISMO l Frecuencia: La incidencia de los EIM en su conjunto es aproximadamente de 1: 1000 RN vivos. (20% de los RN que desarrollan Sepsis sin factores de riesgo conocidos pueden tener algún EIM. )

TAMIZ NEONATAL Y ERRORES INNATOS DEL METABOLISMO l Morbi-mortalidad: – Afectan múltiples órganos y sistemas. – Son progresivamente degenerativos – Pueden conducir a la muerte. – La mayoría requiere tratamientos de por vida, hospitalizaciones frecuentes y terapia de rehabilitación integral, así como apoyo moral y psicológico a la familia.

TAMIZ NEONATAL Y ERRORES INNATOS DEL METABOLISMO Clasificación: I. DEFECTO DE PROTEINAS (Ej. hemoglobinopatías, alteraciones del tejido conectivo, coagulopatias) II. DEFECTO DEL METABOLISMO DE CARBOHIDRATOS (glucogenosis, galactosemias) III. DEFECTOS DEL COLESTEROL Y LIPIDOS (hiper o hipolipoproteinemias) l

TAMIZ NEONATAL Y ERRORES INNATOS DEL METABOLISMO l DEFECTO DE PROTEINA – Alteraciones del Tejido Conectivo Ej. Síndrome de Marfán

TAMIZ NEONATAL Y ERRORES INNATOS DEL METABOLISMO I. DEFECTO DE PROTEINA l Alteración del Tejido Conectivo. Ej. Osteogénesis Imperfecta

TAMIZ NEONATAL Y ERRORES INNATOS DEL METABOLISMO II. DEFECTO DEL METABOLISMO DE CARBOHIDRATOS Ej. Galactosemia

TAMIZ NEONATAL Y ERRORES INNATOS DEL METABOLISMO l IV. ALT. EN METABOLISMO DE MUCOPOLISACARIDOS Y ENF. RELACIONADAS (MPS, EL, OS, ML) l V. ALT. METABOL. AMINOACIDOS Y ACIDOS ORGANICOS (aminoacidurias, defectos del ciclo de la urea, transporte de aa)

TAMIZ NEONATAL Y ERRORES INNATOS DEL METABOLISMO IV. ALT. METABOLISMO DE MPS. Ej. Hurler, Morquio l

TAMIZ NEONATAL Y ERRORES INNATOS DEL METABOLISMO l VI. PORFIRIAS Y BILIRRUBINEMIAS Porfiria Eritropoyética Cong. , PPE, IA Coproporfiria Hered, P. Variegata, Phepatoeritropoyética Gilbert, Crigler-Najjar I y II, Dubin Johnson, Rotor.

TAMIZ NEONATAL Y ERRORES INNATOS DEL METABOLISMO l VII. ERRORES EN METABOLISMO DE AC. GRASOS. l Beta oxidación mitocondrial (Def. ACADH VLC, MC, SC) l Def. Carnitintranslocasa y Cpalmitoiltransferasa I y II.

TAMIZ NEONATAL Y ERRORES INNATOS DEL METABOLISMO l VIII. DEFECTO EN METABOLISMO DE NUCLEOTIDOS (purinas) Sx. Lesch-Nyhan Inmunodeficiencia severa combinada (ADA) Gota Litiasis renal Xantinuria

TAMIZ NEONATAL Y ERRORES INNATOS DEL METABOLISMO l VIII. DEFECTOS EN METABOLISMO DE NUCLEOTIDOS (pirimidinas) Aciduria Orótica I y II Deficiencia de Ornitintrancarbamoilasa

TAMIZ NEONATAL Y ERRORES INNATOS DEL METABOLISMO l IX. ALTERACIONES EN EL METABOLISMO Y TRANSPORTE DE METALES. Enf. Wilson Enf. Menkes Sx. Columnas Occipitales Hemocromatosis

TAMIZ NEONATAL Y ERRORES INNATOS DEL METABOLISMO l X. DEFECTOS EN LOS PEROXISOMAS – -Sx. Zellweger – -Adrenoleucodistrofia LX – -Adrenoleucodistrofia NN – -Condrodisplasia Punctata Rizomélica – -Enf. Refsum Infantil

TAMIZ NEONATAL Y ERRORES INNATOS DEL METABOLISMO l Defecto de Peroxisomas l Ej. Sx. Zellweger

TAMIZ NEONATAL Y ERRORES INNATOS DEL METABOLISMO l XI. ENFERMEDADES ASOCIADAS A DEFECTO DE REPARACION DEL DNA Ataxia Telangiectasia Xeroderma Pigmentoso Sx. Cockayne Sx. Bloom Anemia de Fanconi

TAMIZ NEONATAL Y ERRORES INNATOS DEL METABOLISMO l XI. Defecto en la reparación del DNA l Ej. Sx Cockayne

TAMIZ NEONATAL Y ERRORES INNATOS DEL METABOLISMO l El cuadro clínico y la severidad de los síntomas están de acuerdo al grado de alteración y a la importancia de la proteína involucrada

TAMIZ NEONATAL Y ERRORES INNATOS DEL METABOLISMO l El cuadro clínico es muy variable y depende de cada enfermedad, así como la edad de presentación. l En neonatos: pobre alimentación, vómitos, diarrea, deshidratación, hipo e hipertermia, taquipnea, apnea, bradicardia, hipoperfusión, irritabilidad, hipotonía, convulsiones.

TAMIZ NEONATAL Y ERRORES INNATOS DEL METABOLISMO l Lactantes y Preescolares: vómito, ataxia, convulsiones, letargia, coma, hepatoencefalopatia fulminante, dismorfias, alteraciones esqueléticas, del cabello y piel, falla del crecimiento y retraso del desarrollo, cardiomiopatía, hepatomegalia, ictericia, disfunción hepática, hipo o hipertonía, hipoacusia.

TAMIZ NEONATAL Y ERRORES INNATOS DEL METABOLISMO l Escolares y Adolescentes: Retardo mental, autismo, lento aprendizaje, alteraciones de conducta, alucinaciones, convulsiones, ataxia, intolerancia al ejercicio, debilidad muscular, paraparesia. Manifestaciones progresivas, intermitentes, dolor abdominal, cefaleas.

TAMIZ NEONATAL Y ERRORES INNATOS DEL METABOLISMO l Laboratorio y Gabinete: Hipoglicemia, hiperamonemia, hiperbilirrubinemia, alteraciones de enzimas hepáticas, datos de sepsis, alteraciones hidroelectrolíticas, hiperuricemia, anemia, trombocitopenia, alt. TP y TPT, acidosis metabólica, alt. función renal, hipercolesterolemia, hipertrigliceridemia.

TAMIZ NEONATAL Y ERRORES INNATOS DEL METABOLISMO l Rx en las alteraciones esqueléticas, TAC o RM cerebral.

TAMIZ NEONATAL Y ERRORES INNATOS DEL METABOLISMO l TRATAMIENTO: Individual Alimentos Medicamentos (evitar y para TX) Estrés Tratar el estado de choque, deshidratación, acidosis. Anticonvulsivantes, hemodiálisis, transplante de médula ósea, transplante hepático. Terapia génica. Asesoramiento Genético.

TAMIZ NEONATAL Y ERRORES INNATOS DEL METABOLISMO l HIPOTIROIDISMO CONGÉNITO – Frecuencia: 1: 3000 -4000 Méx. 1: 2, 600 RNV – Causas: I exc, Acs. AT, agenesia, drogas AT, – – inmadurez, alteraciones hipofisiarias ó hipotalámicas. Cuadro Clínico: sólo 5% de los RN Dx: TSH, T 3 y T 4 TX: Levotiroxina Pronóstico:

TAMIZ NEONATAL Y ERRORES INNATOS DEL METABOLISMO l l l C. Clìnico Hipotiroidismo C l Hipotonía l Hipotermia Hipoactividad l Ictericia l Cabello l Somnolencia Bradicardia Estreñimiento Hernia Umbilical Piel seca Llanto ronco l Macroglosia l Vómitos

TAMIZ NEONATAL Y ERRORES INNATOS DEL METABOLISMO l FENILCETONURIA (PKU) Defecto de la fenilalaninhidroxilasa ó dehidropterinareductasa Bloqueo y déficit de Tirosina Acúmulo de fenilalanina, ac. fenilacético, feniláctico y fenilpirúvico. Toxicidad SNC Frecuencia: 1: 10, 000 – 12, 000

TAMIZ NEONATAL Y ERRORES INNATOS DEL METABOLISMO FENILCETONURIA (PKU) CUADRO CLÍNICO: RPM, CC, hipopigmentación, autismo, eczema, olor característico Dx: fenilalanina en plasma >20 mg/dl TX: Dieta. Mantener niveles Fa en 36 mg/dl Pronóstico. Embarazo: MC

TAMIZ NEONATAL Y ERRORES INNATOS DEL METABOLISMO RESUMEN: El TN es una herramienta poderosa para el diagnóstico precoz y tratamiento oportuno de enfermedades congénitas del metabolismo y otras. l Prevención del daño. l Los EIM son enfermedades genéticas, multisistémicas, prevenibles sus secuelas. l