Switch pour TDFFTCEFV AI 266073 Etude AI 266073

Switch pour TDF/FTC/EFV § AI 266073

Etude AI 266073 : switch IP ou INNTI pour TDF/FTC/EFV § Schéma Randomisation* 2: 1 Sans insu 306 patients VIH+ ≥ 18 ans Traitement ARV avec IP + r + ≥ 2 INTI ou INNTI + ≥ 2 INTI (exclusion des patients sous TDF + FTC + EFV) Pas d’antécédent d’échec virologique ARN VIH-1 < 200 c/ml > 3 mois Clairance de la créatinine ≥ 60 ml/min § Objectif S 48 n = 97 Poursuite du traitement stable en cours (TS) n = 203 Switch pour TDF/FTC/EFV qd (comprimé unique) * Randomisation stratifiée sur traitement en cours par IP ou INNTI (53 % des patients sous IP, 47 % sous INNTI) ‒ Non infériorité de la proportion de patients avec ARN VIH-1 < 200 c/ml à S 48 (Analyse en intention de traiter, non compléteur = échec, algorithme TLOVR) ; borne inférieure de l’IC 95 % de la différence = - 15 %, puissance de 80 % AI 266073 De. Jesus E, JAIDS 2009; 51: 163 -74

Etude AI 266073 : switch IP ou INNTI pour TDF/FTC/EFV Caractéristiques à l’inclusion et devenir des patients Poursuite du TS n = 97 TDF/FTC/EFV n = 203 43 43 Femmes 14 % 11 % ARN VIH-1 < 50 c/ml 98 % 96 % CD 4, médiane/mm 3 515 517 Durée du traitement ARV en cours, médiane années 3, 1 2, 6 Traitement ARV en cours étant le 1 er du patient 88 % Co-infection hépatite B ou hépatite C 1% 7% 40 % / 32 % / 23 % 37 % / 42 % / 23 % 12 (12 %) 22 (11 %) Pour événement indésirable 1 10 Pour échec virologique 0 1 Age médian, années INTI à l’inclusion : TDF / ZDV / ABC Arrêt avant S 48, n (%) AI 266073 De. Jesus E, JAIDS 2009; 51: 163 -74

Etude AI 266073 : switch IP ou INNTI pour TDF/FTC/EFV Résultats à S 48 Réponse virologique (ITT, NC = E, TLOVR) pour la population globale et selon le groupe de traitement avant l’inclusion % 100 85 87 88 89 97 203 92 82 87 83 80 60 40 20 0 n= ARN VIH-1 < 50 c/ml IC 95 % de la différence = - 5, 9 ; 11, 1 95 ARN VIH-1 < 200 c/ml INNTI avant inclusion IC 95 % de la différence = - 6, 7 ; 8, 8 IC 95 % de la différence = - 3, 1 ; 21, 8 TS AI 266073 45 52 108 ARN VIH-1 < 50 c/ml IP avant inclusion IC 95 % de la différence = - 14, 8 ; 8, 4 TDF/FTC/EFV De. Jesus E, JAIDS 2009; 51: 163 -74

Etude AI 266073 : switch IP ou INNTI pour TDF/FTC/EFV § Autres résultats – Echec virologique • Poursuite du traitement en cours (TS), n = 1 (1, 03 %) • TDF/FTC/EFV, n = 3 (1, 48 %) – Pas de modification significative des CD 4 au sein de chaque groupe et entre les 2 groupes – Symptômes neuro-psychiatriques • Symptômes neurologiques = TS : 13 % vs TDF/FTC/EFV : 22 % • Symptômes psychiatriques = TS : 8 % vs TDF/FTC/EFV : 28 % • Arrêt du traitement de l’essai, n = 5, tous dans le bras. TDF/FTC/EFV (traitement pré-inclusion par IP) – Evénements indésirables rénaux • Arrêt du traitement pour élévation de la créatinine, n = 1, sous TDF/FTC/EFV • Elévation de grade 1 de la créatinine sous traitement = TS : 3 % vs TDF/FTC/EFV : 2 %. Pas d’élévation de grade ≥ 2 de la créatinine AI 266073 De. Jesus E, JAIDS 2009; 51: 163 -74

Etude AI 266073 : switch IP ou INNTI pour TDF/FTC/EFV Evolution du débit de filtration glomérulaire* (ml/min/1, 73 m 2) 120 100 80 80 60 60 40 40 20 20 0 4 12 24 36 Semaines 48 TDF/FTC/EFV 203 200 196 188 182 181 129 127 125 121 120 TS 95 92 89 87 58 57 54 51 50 97 95 * Evalué par la formule MDRD AI 266073 TS 57 TDF/FTC/EFV De. Jesus E, JAIDS 2009; 51: 163 -74

Etude AI 266073 : switch IP ou INNTI pour TDF/FTC/EFV § Modification des lipides à jeun – Globalement, pas de différence significative entre les 2 groupes pour le cholestérol total et le LDL cholestérol – Pas de modification du HDL cholestérol globalement ou dans le sous-groupe traité par INNTI avant l’inclusion – Augmentation significative du HDL cholestérol dans le groupe TDF/FTC/EFV vs TS pour le sous-groupe de patients traités par IP avant l’inclusion – Pour les triglycérides, la diminution était significativement plus importante dans le groupe TDF/FTC/EFV et était la plus marquée dans le sous-groupe de patients traités par IP avant l’inclusion § Questionnaires patients – Préférence du schéma TDF/FTC/EFV par rapport au schéma pré-inclusion – Le schéma TDF/FTC/EFV était considéré plus aisé que le TS (p < 0, 001) – Les patients du groupe TDF/FTC/EFV avaient plus de symptômes à type de vertiges ou de manque de lucidité, comparativement au groupe TS, à S 4 (p = 0, 018) – Amélioration de la diarrhée et des selles molles dans le groupe TDF/FTC/EFV pour le sous-groupe de patients traités par IP avant l’inclusion (p = 0, 002) AI 266073 De. Jesus E, JAIDS 2009; 51: 163 -74

Etude AI 266073 : switch IP ou INNTI pour TDF/FTC/EFV § Conclusions – Les patients sous traitement ARV stable avec IP ou INNTI et charge virale indétectable ont maintenu un taux élevé de suppression virologique après simplification du traitement pour 1 comprimé à dose unique de TDF/FTC/EFV – TDF/FTC/EFV était virologiquement non inférieur au maintien du traitement antérieur virologiquement efficace – Les patients traités par IP antérieurement avaient un risque plus élevé de survenue de symptômes transitoires neurologiques ou psychiatriques ; chez 2 % des patients, ces événements indésirables nécessitaient l’interruption du traitement AI 266073 De. Jesus E, JAIDS 2009; 51: 163 -74