Switch pour RPVFTCTAF Etudes 1216 et 1160 Etudes

Switch pour RPV/FTC/TAF § Etudes 1216 et 1160

Etudes 1216 et 1160 : switch pour RPV/FTC/TAF § Schéma étude Randomisation 1: 1 Double-aveugle Etude 1216 n = 660 § Objectif S 96 RPV/FTC/TAF QD + placebo (avec repas) RPV/FTC/TDF QD + placebo (avec repas) ≥ 18 ans Traitement ARV stable ≥ 6 mois - RPV/FTC/TDF (étude 1216) - EFV/FTC/TDF (étude 1160) ARN VIH < 50 c/ml > 6 mois Clairance créatinine ≥ 50 ml/min Etude 1160 S 48 n = 875 RPV/FTC/TAF QD am avec repas + placebo pm (sans repas) EFV/FTC/TDF QD pm (sans repas) + placebo pm (avec repas) – Critère principal de jugement : % avec succès du traitement à S 48 (ARN VIH < 50 c/ml, ITT- FDA snapshot) SWITCH TO RPV/FTC/TAF Orkin C. HIV Drug Therapy 2016, Glasgow, Abs. O 124

Etudes 1216 et 1160 : switch pour RPV/FTC/TAF Caractéristiques à l’inclusion Etude 1216 Etude 1160 RPV/F/TAF n = 316 RPV/F/TDF n = 314 RPV/F/TAF n = 438 EFV/F/TDF n = 437 Age médian, années 46 44 49 48 Femmes, % 13 8 15 11 75 / 21 75 / 17 66 / 27 67 / 27 CD 4/mm 3, médiane 673 668 673 666 DFGe (CG), ml/min, médiane 104 100 110. 4 107. 6 Protéinurie, % 10 9 6 8 Diabète, % 2 3 6 5 Hypertension, % 21 18 27 28 Ethnicité : Blanc / Noir, % SWITCH TO RPV/FTC/TAF Orkin C. HIV Drug Therapy 2016, Glasgow, Abs. O 124

Etudes 1216 et 1160 : switch pour RPV/FTC/TAF ARN < 50 c/ml à S 48 (ITT, FDA snapshot) Etude 1216 RPV/F/TAF % 100 94 Etude 1160 RPV/F/TDF 94 RPV/F/TAF % 100 80 80 60 60 40 40 20 20 0 0 ≠ (IC 95 %) : - 0, 3 (- 4, 2 ; 3, 7) Pas d’émergence de mutations de résistance dans les 2 groupes SWITCH TO RPV/FTC/TAF 90 EFV/F/TDF 92 ≠ (IC 95 %) : - 2, 0 (- 5, 9 ; 1, 8) Pas d’émergence de mutations de résistance dans le groupe RPV/F/TAF 1 patient sous EFV/F/TDF avec émergence de mutations (M 184 V, V 106 I/L, Y 188 L) Orkin C. HIV Drug Therapy 2016, Glasgow, Abs. O 124

Etudes 1216 et 1160 : switch pour RPV/FTC/TAF Evénements indésirables, % (≥ 5 % dans un des groupes) Etude 1216 Etude 1160 RPV/F/TAF n = 316 RPV/F/TDF n = 314 RPV/F/TAF n = 438 EFV/F/TDF n = 437 Infection respiratoire haute 9 8 10 10 Diarrhée 7 8 5 7 Rhinopharyngite 7 8 8 4 Céphalées 5 5 5 4 Toux 3 4 6 3 Bronchite 4 6 3 3 Sinusite 4 6 2 5 Arthralgies 3 4 5 5 SWITCH TO RPV/FTC/TAF Orkin C. HIV Drug Therapy 2016, Glasgow, Abs. O 124

Etudes 1216 et 1160 : switch pour RPV/FTC/TAF Evénements indésirables conduisant à l’arrêt du traitement, n (%) Etude 1216 Etude 1160 RPV/F/TAF n = 316 RPV/F/TDF n = 314 RPV/F/TAF n = 438 EFV/F/TDF n = 437 4 (1, 3 %) 3 (1, 0 %) 11 (2, 5 %) 8 (1, 8 %) Reflux gastroœsophagien Œsophagite ulcéreuse sur hernie hiatale Asthénie Dépression SWITCH TO RPV/FTC/TAF Elévation ASAT et ALAT Leucémie myéloïde chronique Hypersensibilité médicamenteuse Anémie, Ulcère hémorragique Diarrhée Vomissements, anxiété Œsophagite Dysgueusie Infection localisée Fractures, traumatiques Diminution du DFG Asthénie Toux Prurit généralisé Reflux gastroœsophagien Douleur abdominale Diarrhée Dysphagie Rash Nausées, vomissements Hypersensibilité Fibrillation auriculaire Orkin C. HIV Drug Therapy 2016, Glasgow, Abs. O 124

Etudes 1216 et 1160 : switch pour RPV/FTC/TAF Anomalies biologiques de grade 3 -4, % Etude 1216 Etude 1160 RPV/F/TAF n = 316 RPV/F/TDF n = 314 RPV/F/TAF n = 438 EFV/F/TDF n = 437 13 6 10 9 Elévation LDL-cholesétol 4 1 2 3 Elévation créatine kinase 4 2 2 2 Glycosurie 2 1 Elévation cholestérol total 1 0 <1 1 Elévation ASAT 2 1 1 <1 Elévation ALAT <1 2 <1 <1 Elévation glycémie à jeun <1 <1 1 0 Hématurie <1 0 1 1 Au moins une anomalie SWITCH TO RPV/FTC/TAF Orkin C. HIV Drug Therapy 2016, Glasgow, Abs. O 124

Etudes 1216 et 1160 : switch pour RPV/FTC/TAF Modification médiane DFGe [Cockroft-Gault] (ml/min) à S 48 (Q 1 -Q 3) Etude 1216 Etude 1160 RPV/FTC/TAF EFV/FTC/TDF RPV/FTC/TAF RPV/FTC/TDF 15 p = 0, 002 10 p < 0, 001 15 10 4, 5 0, 7 5 0 -5 -5 -10 -15 0 4 12 24 Semaine SWITCH TO RPV/FTC/TAF 36 48 - 0, 6 - 4, 1 0 4 12 24 36 48 Semaine Orkin C. HIV Drug Therapy 2016, Glasgow, Abs. O 124

Etudes 1216 et 1160 : switch pour RPV/FTC/TAF Modification protéinurie à S 48 (% médiane) Etude 1216 RPV/FTC/TAF 20 Protéine : Cr -40 20 Albumine : Cr -2, 0 -18, 8 16, 8 -7, 8 40 -30, 0 12, 2 -13, 5 29, 1 21, 5 20 0 -20 -40 -18, 0 20 β 2 MG : Cr EFV/FTC/TDF 0 -20 RBP : Cr RPV/FTC/TAF 7, 3 0 -20 RPV/FTC/TDF Etude 1160 12, 0 -27, 6 17, 1 0 -20 -40 § -29, 0 -41, 1 Toutes les différences (RPV/F/TAF vs RPV/F/TDF ou EFV/F/TDF) : p < 0, 001 ; aucun cas de tubulopathie SWITCH TO RPV/FTC/TAF Orkin C. HIV Drug Therapy 2016, Glasgow, Abs. O 124

Etudes 1216 et 1160 : switch pour RPV/FTC/TAF % de modification médiane de la DMO de Hanche à S 48 (IC 95 %) 2 Etude 1216 Etude 1160 RPV/FTC/TAF RPV/FTC/TDF RPV/FTC/TAF EFV/FTC/TDF 1, 04 1 p < 0, 001 0 1, 28 1 p < 0, 001 0 -0, 25 -1 -2 2 J 0 S 24 S 48 n 184 n 173 175 171 168 165 RPV/FTC/TAF RPV/FTC/TDF Augmentation ≥ 3 % 16 % 4% Diminution ≥ 3 % 3% 7% SWITCH TO RPV/FTC/TAF -0, 13 -1 -2 J 0 S 24 S 48 n 388 n 399 369 382 347 367 RPV/FTC/TAF EFV/FTC/TDF p < 0, 001 19 % 6% p < 0, 001 p = 0, 13 2% 10 % p < 0, 001 Orkin C. HIV Drug Therapy 2016, Glasgow, Abs. O 124

Etudes 1216 et 1160 : switch pour RPV/FTC/TAF % de modification médiane de la DMO du Rachis à S 48 (IC 95 %) Etude 1216 Etude 1160 RPV/FTC/TAF RPV/FTC/TDF RPV/FTC/TAF EFV/FTC/TDF 1, 61 2 2 1 p < 0, 001 0 0, 08 -1 -2 1, 65 J 0 n 187 n 176 S 24 S 48 174 172 168 RPV/FTC/TAF RPV/FTC/TDF Augmentation ≥ 3 % 27 % 11 % Diminution ≥ 3 % 6% 13 % SWITCH TO RPV/FTC/TAF -0, 05 -1 -2 J 0 S 24 S 48 n 394 n 400 373 382 351 369 RPV/FTC/TAF EFV/FTC/TDF p < 0, 001 29 % 13 % p < 0, 001 p = 0, 044 7% 14 % p = 0, 001 Orkin C. HIV Drug Therapy 2016, Glasgow, Abs. O 124

Etudes 1216 et 1160 : switch pour RPV/FTC/TAF Lipides à jeun, valeur médiane (mg/dl) à J 0 et S 48 RPV/FTC/TAF RPV/FTC/TDF p < 0, 001 200 189 S 48 168 150 J 0 173 167 106 109 105 50 0 Cholestérol total LDL-cholestérol Patients débutant un hypolipidémiant SWITCH TO RPV/FTC/TAF 3, 8 4 122 100 p = 0, 18 5 p < 0, 001 48 46 47 45 3, 6 3, 5 2 1 0 HDL-cholestérol Rapport CT: HDL RPV/FTC/TAF RPV/FTC/TDF 4% 1% Orkin C. HIV Drug Therapy 2016, Glasgow, Abs. O 124

Etudes 1216 et 1160 : switch pour RPV/FTC/TAF Lipides à jeun, valeur médiane (mg/dl) à J 0 et S 48 RPV/FTC/TAF EFV/FTC/TDF 250 200 J 0 S 48 p = 0, 001 192 183 187 150 100 4 p = 0, 20 115 118 114 117 50 0 Cholestérol total LDL-cholestérol Patients débutant un hypolipidémiant SWITCH TO RPV/FTC/TAF 3 53 50 51 3, 6 3, 5 2 p < 0, 001 52 p = 0, 20 1 0 HDL-cholestérol RPV/FTC/TAF EFV/FTC/TDF 4% 4% Rapport CT: HDL Orkin C. HIV Drug Therapy 2016, Glasgow, Abs. O 124

Etudes 1216 et 1160 : switch pour RPV/FTC/TAF § Conclusion – Le switch de RPV/FTC/TDF ou EFV/FTC/TDF pour RPV/FTC/TAF était efficace • Taux élevé de suppression virologique • Pas d’émergence de mutation de résistance sous RPV/FTC/TAF – RPV/FTC/TAF était bien toléré • Faible taux d’événements indésirables • Faible taux d’arrêt de traitement – RPV/FTC/TAF entrainait une amélioration de la tolérance rénale et osseuse : • Diminution de la protéinurie totale et tubulaire (p < 0, 001) • Pas de tubulopathie proximale • Augmentation de la densité minérale osseuse au niveau du rachis et de la hanche (p < 0, 001) SWITCH TO RPV/FTC/TAF Orkin C. HIV Drug Therapy 2016, Glasgow, Abs. O 124