Switch pour monothrapie de LPVr LPVr pilote M

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Switch pour monothérapie de LPV/r § § § § § LPV/r pilote M 03

Switch pour monothérapie de LPV/r § § § § § LPV/r pilote M 03 -613 LPV/r Mono Kal. Mo OK OK 04 KALESOLO MOST HIV-NAT 077

Etude MOST : switch pour la monothérapie de LPV/r § Schéma Objectif de 100

Etude MOST : switch pour la monothérapie de LPV/r § Schéma Objectif de 100 patients VIH+ Sous ARV > 6 mois CV < 50 c/ml > 3 mois Mesure à J 0 de la CV dans le LCR et les sécrétions génitales § Objectif Randomisation 1: 1 Sans insu S 96 n = 31 Poursuite traitement ARV en cours (c. ART)* n = 29 Monothérapie de LPV/r 400/100 mg bid * Possibilité de switch pour la monothérapie de LPV/r à S 48 (switch différé) – Non infériorité de la monothérapie de LPV/r pour la proportion avec CV < 50 c/ml dans le plasma et pour l’échec thérapeutique dans le LCR ou le compartiment génital sans modification de traitement (analyse per-protocole) ; limite inférieure de l’IC de la différence = - 12%, puissance de 80 % – L’étude a été prématurément interrompue avant la fin du recrutement lorsque 6 patients du bras monothérapie (aucun dans le bras trithérapie) ont présenté un échec virologique dans le plasma MOST Gutmann C, AIDS 2010; 24: 2347 -54

Etude MOST : switch pour la monothérapie de LPV/r Caractéristiques à l’inclusion Poursuite du

Etude MOST : switch pour la monothérapie de LPV/r Caractéristiques à l’inclusion Poursuite du c. ART n = 31 Monothérapie de LPV/r n = 29 46 42 Femmes 23 % 34 % Stade C du CDC 23 % 34 % CD 4/mm 3 à l’inclusion, médiane 465 498 CD 4/mm 3 au nadir, médiane 160 CV au set point, moyenne log 10 c/ml 4, 7 4, 9 Avec IP 74 % 73 % Avec INNTI 23 % 24 % 3 INTI 3% 3% Age moyen, années ARV à l’inclusion MOST Gutmann C, AIDS 2010; 24: 2347 -54

Etude MOST : switch pour la monothérapie de LPV/r Résultats § Suivi médian :

Etude MOST : switch pour la monothérapie de LPV/r Résultats § Suivi médian : 48 semaines § Echec virologique (2 CV consécutives > 400 c/ml) chez 6/29 patients sous monothérapie de LPV/r, après une médiane de 12 semaines, vs 0/31 dans le groupe poursuite de la trithérapie. § Pour ces 6 échecs, la durée médiane antérieure de CV < 50 c/ml était de 50 mois ; 5/6 patients ont présenté des symptômes cliniques lors de l’échec, symptômes tous résolutifs après changement de traitement ; ces 6 patients avaient un nadir de CD 4 < 200/mm 3 § Le LCR a été prélevé chez 45 patients à la fin de l’étude (25 sous monothérapie de LPV/r et CV plasmatique < 400 c/ml, 5 en échec de la monothérapie et 15 sous poursuite de la trithérapie avec CV plasmatique < 50 c/ml). La CV dans le LCR était > 40 c/ml – chez 8/25 patients sous monothérapie – chez 0/15 sous trithérapie (p = 0, 01) § Pas d’augmentation de la CV dans les sécrétions génitales MOST Gutmann C, AIDS 2010; 24: 2347 -54

Etude MOST : switch pour la monothérapie de LPV/r Patients avec échec thérapeutique dans

Etude MOST : switch pour la monothérapie de LPV/r Patients avec échec thérapeutique dans le plasma ou détection d’une CV élevée dans le LCR Echec dans le plasma (CV > 400 c/ml) CV détectable dans le LCR Groupe monothérapie CV détectable dans le LCR Groupe poursuite trithérapie MOST Sexe Traitement antérieur Nadir CD 4 /mm 3 Groupe de traitement Semaines suivi/sous monothérapie CV plasma, log 10 c/ml CV LCR, log 10 c/ml 1 H TDF/FTC/ATV/r 57 LPV/r mono 12 4, 3 5, 1 2 F ZDV/3 TC/LPV/r 5 Switch différé 60/12 4, 2 3, 1 3 F ABC/3 TC/LPV/r 149 LPV/r mono 12 4, 1 5, 0 4 H ZDV/3 TC/EFV 7 LPV/r mono 24 3, 0 4, 1 5 H TDF/3 TC/LPV/r 54 LPV/r mono 6 5, 0 ND 6 F TDF/3 TC/EFV 160 LPV/r mono 24 3, 0 3, 7 1 H TDF/FTC/LPV/r 211 Switch différé 96/48 < 1, 6 2, 9 2 H TDF/3 TC/ATV/r 370 Switch différé 66/18 2, 2 3, 4 3 F ABC/3 TC/LPV/r 100 LPV/r mono 63 2, 3 4 H TDF/3 TC/ZDV/EFV 130 Switch différé 68/20 2, 1 3, 4 5 H ZDV/3 TC/LPV/r 120 Switch différé 72/24 < 1, 6 2, 1 6 H TDF/FTC/LPV/r 20 LPV/r mono 37 < 1, 6 2, 4 7 F ABC/3 TC/ZDV/LPV/r 220 LPV/r mono 48 1, 9 2, 5 8 F ZDV/3 TC/LPV/r 17 LPV/r mono 44 < 1, 6 1, 9 9 H TDF/FTC/LPV/r 20 c. ART à l’inclusion 0 < 1, 6 10 H TDF/FTC/ATV/r 126 c. ART à l’inclusion 0 < 1, 6 1, 7 11 H TDF/3 TC/EFV 185 c. ART à l’inclusion 0 < 1, 6 1, 9 12 H TDF/3 TC/ATV/r 370 Switch différé 48/0 < 1, 6 Gutmann C, AIDS 2010; 24: 2347 -54

Etude MOST : switch pour la monothérapie de LPV/r § Conclusions – Le traitement

Etude MOST : switch pour la monothérapie de LPV/r § Conclusions – Le traitement de maintenance par monothérapie de LPV/r ne peut pas être recommandé comme une stratégie possible ; ceci est encore plus vrai chez les patients avec un nadir de CD 4 < 200/mm 3 – La proportion de patients avec CV détectable dans le LCR n’était pas seulement significativement plus élevé sous monothérapie de LPV/r que sous trithérapie (32 % vs 0 % ; p = 0, 01), mais de plus cette différence avait un impact biologique (inflammation du LCR) et clinique (symptômes cliniques aigus) MOST Gutmann C, AIDS 2010; 24: 2347 -54