Switch pour EVGcFTCTDF Etude STRATEGYPI Etude STRATEGYNNRTI Etude

Switch pour EVG/c/FTC/TDF § Etude STRATEGY-PI § Etude STRATEGY-NNRTI

Etude STRATEGY-PI : switch IP/r pour EVG/c § Schéma Randomisation 2: 1 En ouvert VIH+ ≥ 18 ans Sous FTC + TDF + IP/r ARN VIH < 50 c/ml > 6 mois Pas d’échec virologique Génotype avant traitement ARV sans résistance aux ARV de l’étude Naïf d’inhibiteur d‘intégrase DFGe > 70 ml/min n = 293 n = 145 S 48 S 96 Switch pour EVG/c/FTC/TDF Maintien IP/r + FTC + TDF § Critères de jugement – Principal : proportion de patients maintenant ARN VIH < 50 c/ml à S 48 (ITTm, snapshot) ; non-infériorité si borne inférieure de l’IC 95 % bilatéral de la différence = -12 %, puissance de 85%. Si non infériorité et borne inférieure > 0, évaluation de la supériorité – Secondaires : proportion de patients maintenant ARN VIH < 50 c/ml à S 48 (algorithme TLOVR), CD 4, tolérance, effets indésirables STRATEGY-PI Arribas J. R. Lancet Infect Dis 2014; 14: 581 -9

Etude STRATEGY-PI : switch IP/r pour EVG/c Caractéristiques à l’inclusion et devenir des patients EVG/c/FTC/TDF n = 293 IP/r + FTC + TDF n = 140 41 40 15 % 14 % 4 4 77 % 83 % Atazanavir 42 % 37 % Darunavir 39 % 43 % Lopinavir 17 % 16 % Fosamprenavir 2% 4% Saquinavir 1% 0 CD 4/mm 3, médiane 564 585 Co-infection VHB / VHC 3%/7% 2%/7% Interruption avant S 48 25 (8, 5 %) 26 (18, 6 %) Age médian, années Femmes Années depuis le diagnostic de VIH, médiane Sous 1ère ligne de traitement ARV IP/r à la randomisation STRATEGY-PI Arribas J. R. Lancet Infect Dis 2014; 14: 581 -9

Etude STRATEGY-PI : switch IP/r pour EVG/c Résultats virologiques à S 48 (ITTm, snapshot) EVG/c/FTC/TDF ARN VIH < 50 c/ml IP/r + FTC + TDF % 100 ARN VIH ≥ 50 c/ml Pas de données virologiques 94 87 80 60 40 20 0 différence (IC 95 %) = 6, 7% (0, 4 ; 13, 7) STRATEGY-PI 6 1 1 n=2 12 Arribas J. R. Lancet Infect Dis 2014; 14: 581 -9

Etude STRATEGY-PI : switch IP/r pour EVG/c ARN VIH < 50 c/ml Analyses de sensibilité et secondaire Per-proctole EGV/c/FTC/TDF IP/r + FTC + TDF 99, 5 % 99, 2 % Différence : 0, 1% (IC 95 % = - 2, 1 ; 3, 7) ITT-TLOVR 91, 7 % 84, 2 % Différence : 7, 6 % (IC 95 % = 0, 9 ; 15, 0) § Aucun participant n’a rempli les critères pour évaluation génotypique de la résistance (ARN VIH > 400 c/ml à l’échec virologique ou interruption prématurée) STRATEGY-PI Arribas J. R. Lancet Infect Dis 2014; 14: 581 -9

Etude STRATEGY-PI : switch IP/r pour EVG/c Succès virologique global et par sous-groupe à S 48 (ITTm) n/N 272/290 121/139 122/130 61/68 150/160 60/71 231/247 103/120 41/43 18/19 217/231 98/113 53/57 22/24 114/121 41/51 107/113 55/60 45/49 20/23 213/225 104/115 53/59 16/23 Global Age < 40 ans Age > 40 ans Homme Femme Blanc Non-blanc Atazanavir Darunavir Lopinavir 1ère ligne d’ARV 2 nde ligne d’ARV 0 STRATEGY-PI 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 Succès virologique (%) Switch Maintien -50 -40 -30 -20 -10 0 10 20 30 40 50 différence (%) Fn faveur du maintien IP/r En faveur du switch Arribas J. R. Lancet Infect Dis 2014; 14: 581 -9

Etude STRATEGY-PI : switch IP/r pour EVG/c Evénements indésirables et anomalies biologiques de grade 3 -4 EVG/c/FTC/TDF IP/r + FTC + TDF 79 % 74 % 4% 8% 6% 6% n = 6 (2 %) n = 4 (3 %) 0 n=1 14 % 23 % Gamma-GT > 5 x LSN 3% 1% CK ≥ 10 x LSN 2% 6% ALAT > 5 x LSN 2% 1% Hématurie 2% 1% 0 12 % Tout événement indésirable Evénement indésirable de grade 3 ou 4 Evénement indésirable grave Arrêt pour événement indésirable Décès Anomalie biologique de grade 3 ou 4 Bilirubine > 2, 5 x LSN § § § STRATEGY-PI Amélioration des lipides dans le groupe switch HIV Symptom Index : fréquence diarrhée et ballonnement abdominal diminue dans le groupe switch Scores de satisfaction au traitement plus élevés dans le groupe switch Arribas J. R. Lancet Infect Dis 2014; 14: 581 -9

Etude STRATEGY-PI : switch IP/r pour EVG/c § Conclusion – EVG/c/FTC/TDF est une alternative efficace, bien tolérée pour simplifier un schéma avec IP/r plus FTC et TDF chez des adultes VIH ayant une suppression virologique et sans antécédent d’échec virologique ni de résistance à FTC ou TDF – Faible fréquence des échecs virologiques et absence d’émergence de résistance dans le groupe switché pour EVG/c/FTC/TDF – Rares arrêts pour événements indésirables – Dans le groupe switch • Nausées plus fréquentes ; diarrhée et ballonnement améliorés • Augmentation modérée de la créatinine, amélioration modérée des lipides – EVG/c/FTC/TDF est une option de switch chez les patients avec suppression virologique et sans antécédent d’échec virologique qui souhaitent simplifier leur schéma avec IP/r, ou qui ont des inquiétudes sur les possibles événements indésirables ou effets secondaires à long-terme de leur traitement actuel STRATEGY-PI Arribas J. R. Lancet Infect Dis 2014; 14: 581 -9