Switch pour ATVr RAL Etude HARNESS Etude HARNESS

Switch pour ATV/r + RAL § Etude HARNESS

Etude HARNESS : switch pour ATV/r + RAL § Schéma de l’étude Randomisation 2: 1 Sans insu Adultes Traitement stable avec 2 INTI + 3ème agent Pas d’antécédent d’échec ARN VIH < 40 c/ml > 3 mois Switch pour problème de tolérance Pas de résistance aux ARV de l’étude Ag HBs négatif n = 37 S 24 S 48 ATV/r 300/100 mg qd + TDF/FTC ATV/r 300/100 mg qd + RAL 400 mg bid n = 72 § Objectif – Critère principal : proportion en succès thérapeutique à S 24 (ARN VIH < 40 c/ml) • Pas de calcul de puissance • Analyse descriptive HARNESS Van Lunzen J. JAIDS 2016; 71: 538 -43

Etude HARNESS : switch pour ATV/r + RAL Caractéristiques des patients et devenir Age médian, années Femme CD 4/mm 3 à l’inclusion, moyenne Schémas ARV avant le switch IP/r + 2 INTI INNTI + 2 INTI Autres schémas ARV Interruption à S 48, n Evénement indésirable Manque d’efficacité HARNESS ATV/r + TDF/FTC n = 37 ATV/r + RAL n = 72 44 44 17 % 19 % 631 588 54 % 38 % 8% 44 % 51 % 4% 5 1 1 16 4 3 Van Lunzen J. JAIDS 2016; 71: 538 -43

Etude HARNESS : switch pour ATV/r + RAL Efficacité et tolérance ARN VIH < 40 c/ml (ITT) ATV/r + TDF/FTC S 24 (critère principal) 100 % 80 60 40 20 0 HARNESS ATV/r + RAL Rebond virologique confirmé à S 48, n ATV/r + TDF/FTC ATV/r + RAL N 1 9 Isolats testés 0 5 S 48 Résistance IP 94, 6 86, 5 80, 6 69, 4 Résistance intégrase 1* L 10 V, G 16 Q, L 33 F, P 39 Q, M 46 L, G 48 V, Q 58 E, I 62 V, L 63 I/T, I 64 L, A 71 V, I 72 V, V 77 I, V 82 A, T 91 S, I 93 L 2* F 21 Y Y 143 C + N 155 H * 1 patient avec à la fois des mutations aux IP et aux II § Rebond virologique 2 CV consécutives > 40 c/ml sous traitement Dernière CV > 40 c/ml sous traitement suivi de l’arrêt du traitement de l’étude Van Lunzen J. IAC 2014, Melbourne, Abs. LBPE 19, Van Lunzen J. JAIDS 2016; 71: 538 -43

Etude HARNESS : switch pour ATV/r + RAL Délai de l’échec thérapeutique (interruption du traitement avant S 48 ou rebond virologique avant ou à S 48) Estimation Kaplan-Meier % 100 80 60 40 ATV/r + TDF/FTC ATV/r + RAL 20 0 0 4 8 12 HARNESS 20 24 28 32 36 40 44 48 52 Semaine Nombre de patients à risque ATV/r + RAL ATV/r + TDF/FTC 16 72 37 68 37 67 35 64 35 57 35 54 34 39 25 Van Lunzen J. JAIDS 2016; 71: 538 -43

Etude HARNESS : switch pour ATV/r + RAL Tolérance à S 48, n ATV/r + TDF/FTC ATV/r + RAL n = 37 n = 72 Evénements indésirables, grade 3 -4 5 13 Evénements indésirables grade 2 -4, 8 12 Bilirubine totale, grade 3 -4 3 5 Toxicité rénale 6 1 Arrêt pour événement indésirable 1 4 liés au traitement § La moyenne géométrique des concentrations résiduelles de ATV et RAL, disponibles pour la plupart des patients, étaient dans les zones thérapeutiques durant l’ensemble de l’étude HARNESS Van Lunzen J. JAIDS 2016; 71: 538 -43

Etude HARNESS : switch pour ATV/r + RAL § Conclusion – Chez les patients avec suppression virologique sous une trithérapie, le switch pour ATV/r + RAL est bien toléré mais entraine une incidence plus élevée de rebond virologique dans le groupe maintenant ATV/r + TDF/FTC à S 24 et S 48 – De plus, les problèmes de tolérance et les arrêts de traitement étaient plus fréquents et l’observance moins bonne avec ATV/r + RAL – Cette étude pilote n’était pas en faveur du switch pour ATV/r + RAL pour raisons de tolérance chez les patients prétraités en succès virologique HARNESS Van Lunzen J. JAIDS 2016; 71: 538 -43