Switch pour ATVr 3 TC Etude SALT Etude

Switch pour ATV/r + 3 TC § Etude SALT

Etude SALT : switch pour ATV/r + 3 TC § Schéma étude Randomisation* 1: 1 Sans insu ≥ 18 ans Trithérapie ARV stable Pas d’antécédent d’échec ARN VIH < 50 c/ml > 6 mois Switch pour toxicité, intolérance ou simplification Pas de résistance aux ARV de l’étude Ag HBs négatif n = 143 S 48 S 96 ATV/r 300/100 mg QD + 2 INTI (choisis par investigateur) ATV/r 300/100 mg + 3 TC 300 mg QD n = 143 * Randomisation stratifiée sur infection VHC active et traitement ARV antérieur (INNRI, IP/r, antagoniste CCR 5, inhibiteur intégrase) § Objectif – Critère principal : proportion avec succès du traitement à S 48 • • SALT Echec du traitement : interruption ou modification du traitement qu’elle qu’en soit la cause ou rebond virologique confirmé (2 ARN VIH consécutifs > 50 c/ml) Non-infériorité de ATV/r + 3 TC (per protocole, TLOVR) ; borne inférieure de l’IC 95 % de la différence = - 12 % Perez-Molina JA. Lancet Infect Dis 2015; 15: 775 -84

Etude SALT : switch pour ATV/r + 3 TC Caractéristiques à l’inclusion et devenir ATV/r + 2 INTI n = 143 ATV/r + 3 TC n = 143 22 % 31 % CD 4/mm 3 à l’inclusion, médiane 614 579 Nadir de CD 4/mm 3, médiane 215 211 Durée ARN VIH < 50 c/ml (mois), médiane 29 27 Durée du traitement ARV avant l’entrée dans l’étude, médiane 41 39 Co-infection VHC 20 % Raison pour le switch Simplification Toxicité Intolérance 80 % 14 % 4% 74 % 22 % 3% Traitement switché INNTI IP/r 32 % 66 % 33 % 64 % 29 (20 %) 21 (15 %) Evénement indésirable 10 / 4 3/5 Retrait de consentement / perdu de vue 9/4 7/4 Femme Interruption à S 48, n (%) SALT Perez-Molina JA. Lancet Infect Dis 2015; 15: 775 -84

Etude SALT : switch pour ATV/r + 3 TC Résultats à S 48 ARN VIH < 50 c/ml à S 48 (ITT, TLOVR) ATV/r + 2 INTI 100 80 ATV/r + 3 TC Rebond virologique confirmé ATV/r + 2 INTI ATV/r + 3 TC 4 5 1 (M 184 V) 0 n Emergence de mutations de résistance % 78 83 Tolérance, n (%) ATV/r + 2 INTI n = 141 ATV/r + 3 TC n = 140 EIs entraînant interruption 10 (7, 2 %) 3 (2, 2 %) EI grade 3 -4 Hyperbilirubinémie Ictère Tests hépatiques Hyperlipidémie Thrombocytopénie 78 (55 %) 71 2 2 2 1 77 (55 %) 72 0 2 3 2 8 6 60 40 20 105/ 135 0 SALT 111/ 113 ≠ (IC 95 %) 6 (- 5 ; 16) EIG (aucun relié au traitement) Perez-Molona JA. Lancet Infect Dis 2015; 15: 775 -84

Etude SALT : switch pour ATV/r + 3 TC Résultats à S 96 Rebond virologique confirmé ARN VIH < 50 c/ml à S 96 (ITT, TLOVR) ATV/r + 2 INTI ATV/r + 3 TC 5 9 2/5 3/9 1 (M 184 V) 0 n Echantillons amplifiables Emergence de mutations de résistance 100 % Tolérance, N (%) 80 73, 9 ATV/r + 2 INTI n = 141 ATV/r + 3 TC n = 140 EI entraînant interruption 10 (7, 1 %) 3 (2, 2 %) EI grade 3 -4 Hyperbilirubinémie Ictère Tests hépatiques Hyperlipidémie Thrombocytopénie 99 (70 %) 66 1, 4 0, 7 2, 1 0, 7 99 (71 %) 65 0 2, 1 1, 4 - 6, 2 % - 1, 9 % + 12, 1 % (p < 0, 003) + 5, 1 % (p < 0, 001) 74, 4 60 40 20 0 99/ 134 99/ 133 ≠ (IC 95 %) 0, 5 (- 9, 9 ; 11) SALT Modification triglycérides à S 96 Modification cholestérol total à S 96 Perez-Molina JA, JAC 2017; 72: 246 -53

Etude SALT : switch pour ATV/r + 3 TC § Conclusion – Le changement de traitement pour ATV/r + 3 TC est efficace, bien toléré, et non-inférieur à la trithérapie ATV/r + 2 INTI chez les patients VIH+ bien contrôlés virologiquement, et qui nécessitent une modification de leur trithérapie pour toxicité, intolérance ou simplification • Ce switch pour ATV/r + 3 TC n’est pas associé à une augmentation du risque d’échec virologique, qui était faible dans les 2 groupes, la plupart des patients avec échec virologique ayant un ARN VIH < 200 c/ml • La fréquence des blips à S 48 était similaire dans les 2 groupes • 1 seul patient (sous ATV/r + 2 INTI) a développé une mutation de résistance (M 184 V) • Les arrêts de l’étude pour intolérance ont été peu fréquents, mais significativement plus fréquents dans le groupe trithérapie • Pas de différence dans les modifications des performances neurocognitives, de la fonction rénale, de la densité minérale osseuse, de l’augmentation ou de la distribution de graisse entre les 2 groupes à S 96 SALT Perez-Molina JA. Lancet Infect Dis 2015; 15: 775 -84, Perez-Molina JA, JAC 2017; 72: 246 -53