Switch pour ATVr 3 TC Etude ATLASM Etude

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Switch pour ATV/r + 3 TC § Etude ATLAS-M

Switch pour ATV/r + 3 TC § Etude ATLAS-M

Etude ATLAS-M : switch pour ATV/r + 3 TC § Schéma > 18 ans

Etude ATLAS-M : switch pour ATV/r + 3 TC § Schéma > 18 ans Sous ATV/r + 2 INTI > 3 mois ARN VIH < 50 c/ml > 6 mois CD 4 > 200/mm 3 > 6 mois Pas d’antécédent d’échec virologique ou de résistance à ATV et/ou 3 TC Ag HBs négatif Randomisation 1: 1 Sans insu n = 133 S 48 S 96 ATV/r 300/100 mg qd + 3 TC 300 mg qd Poursuite ATV/r 300/100 mg qd + 2 INTI n = 133 § Objectif – Principal : % de patients avec échec thérapeutique à S 48 • Echec thérapeutique : échec virologique (la 1ère de 2 valeurs consécutives d’ARN VIH > 50 c/ml ou une seule valeur > 1 000 c/ml), toute modification ou arrêt de traitement, perdu de vue, retrait de consentement, événement sida, décès de toute cause • Non infériorité de ATV/r + 3 TC (analyses ITT-e et per protocole) ; borne inférieure de l’IC 95 % de la différence = -12 %, puissance de 80 % ATLAS-M Di Giambenedetto S. J Antimicrob Chemother 2017; 72: 1163 -1171

Etude ATLAS-M : switch pour ATV/r + 3 TC Caractéristiques à l’inclusion et devenir

Etude ATLAS-M : switch pour ATV/r + 3 TC Caractéristiques à l’inclusion et devenir des patients à S 48 ATV/r + 3 TC n = 133 ATV/r + 2 INTI n = 133 Age médian, années 44 46 Femme, % 16 25 Antécédent sida, % 13, 5 12, 0 CD 4/mm 3 à l’inclusion, médiane 622 616 Nadir CD 4/mm 3, médiane 274 257 Durée ARN VIH < 50 c/ml (mois), médiane 23, 5 20, 8 Durée traitement ARV à l’inclusion (années), médiane 2, 8 2, 7 Co-infection VHC, % 10, 5 INTI en cours, % TDF + FTC/3 TC ABC/3 TC Autre 79 19 2 84 14 2 13 (10 %) 26 (20 %) Echec virologique / Evénement indésirable 2/4 5/8 Retrait de consentement / Perdu de vue 2/5 7/4 Interruption avant S 48, n (%) ATLAS-M Di Giambenedetto S. J Antimicrob Chemother 2017; 72: 1163 -1171

Etude ATLAS-M : switch pour ATV/r + 3 TC Résultats – Efficacité à S

Etude ATLAS-M : switch pour ATV/r + 3 TC Résultats – Efficacité à S 48 % sans échec thérapeutique ATV/r + 3 TC 100 ATV/r + 2 INTI % 80 90, 1 89, 5 79, 7 79, 8 60 40 ATV/r + 3 TC ATV/r + 2 INTI p Total 14 27 0, 042 Echec virologique 2 6 Evénement indésirable (lié au traitement) 2 5 Evénement indésirable (non lié au traitement) 2 3 Retrait consentement 2 7 Perdu de vue 5 4 Autre 1 2 § Echec virologique 20 0 ITT-e Per protocole Switch = échec ≠ (IC 95 %) 9, 8 (1, 2 à 14, 8) 10, 3 (1, 7 à 18, 9) ATLAS-M Echec thérapeutique – Génotype et mesure des taux plasmatiques d’ATV dans les échecs : 2/2 ATV/r + 3 TC et 5/6 ATV/r + 2 INTI • Pas de mutations sur TI ou protéase • Taux plasmatiques ATV indétectables (< 0, 05 mg/l) : 1/2 ATV/r + 3 TC et 3/5 ATV/r + 2 INTI Di Giambenedetto S. J Antimicrob Chemother 2017; 72: 1163 -1171

Etude ATLAS-M : switch pour ATV/r + 3 TC Evénements indésirables ATV/r + 3

Etude ATLAS-M : switch pour ATV/r + 3 TC Evénements indésirables ATV/r + 3 TC n = 133 ATV/r + 2 INTI n = 133 2, 3 4, 5 3, 0 3, 8 6, 0 9, 0 2, 3 0 9, 0 3, 0 6, 8 0 6, 0 4, 5 9, 8 0, 8 3, 0 15, 0 Evénements indésirables cliniques, grades 3 -4 (aucun lié au traitement), n 3 4 Lithiase rénale 2 3 Ostéopénie/ostéoporoses 0 4 4, 8 9, 0 6, 3 44, 4 0 0, 8 4, 3 1, 6 28, 3 0 Evénements indésirables cliniques, tous grades, % SNC Gastrointestinaux Peau et tissu sous-cutané Voies urinaires Voies aériennes Infections Cancer Os Autres Evénements indésirables biologiques, grades 3 -4 , % Cholestérol total LDL-cholestérol Triglycérides Bilirubine totale ALAT ATLAS-M Di Giambenedetto S. J Antimicrob Chemother 2017; 72: 1163 -1171

Etude ATLAS-M : switch pour ATV/r + 3 TC Modification moyenne DFGe (formule CKD-EPI)

Etude ATLAS-M : switch pour ATV/r + 3 TC Modification moyenne DFGe (formule CKD-EPI) à S 48, ml/min/1, 73 m 2 ATV/r + 3 TC ATV/r + 2 INTI p Tous patients +2 -5 < 0, 001 Patients sous TDF à l’inclusion +3 -5 < 0, 001 § Lipides – Augmentation significative du cholestérol total (p < 0, 001), du HDL-cholestérol (p = 0, 001) et du HDL-cholestérol (p = 0, 047) dans le bras ATV/r + 3 TC, comparativement à ATV/r + 2 INTI § Observance – Pas de différence dans l’observance déclarée antre les 2 bras ATLAS-M Di Giambenedetto S. J Antimicrob Chemother 2017; 72: 1163 -1171

Etude ATLAS-M : switch pour ATV/r + 3 TC § Conclusion – La simplification

Etude ATLAS-M : switch pour ATV/r + 3 TC § Conclusion – La simplification pour ATV/r + 3 TC chez les patients contrôlés virologiquement par ATV/r + 2 INTI est non inférieure et supérieure à la poursuite de la trithérapie antérieure, après 48 semaines – Un bénéfice significatif est observé avec ATV/r + 3 TC en ce qui concerne l’évolution du DFGe, notamment chez les patients arrêtant le TDF – Chez les patients sous ATV/r + 2 INTI, bien contrôlés virologiquement et non-coinfectés par le VHB, un switch pour la bithérapie ATV/r + 3 TC peut être envisagé ATLAS-M Di Giambenedetto S. J Antimicrob Chemother 2017; 72: 1163 -1171