Switch a DCFTAF Estudio EMERALD Estudio EMERALD Switch

Switch a D/C/F/TAF § Estudio EMERALD

Estudio EMERALD: Switch a D/C/F/TAF § Diseño HIV+ ≥ 18 años En tratamiento con F/TDF + IP/r o/c ≥ 6 meses Ausencia de historia de fallo virológico con DRV (fallo virológico previo permitido) Ausencia de RAM a DRV (si el genotipo histórico está disponible) Carga viral < 50 c/m. L ≥ 2 meses (1 blip 50 -200 c/m. L en los últimos 12 meses, permitido) e. GFR (Cockroft-Gault) ≥ 50 m. L/min Randomización * 2: 1 Etiqueta abierta N = 763 S 48 D/C/F/TAF QD Continuación N = 378 PI/r o /C + F/TDF S 96 D/C/F/TAF * Randomización estratificada por IP reforzado § Endpoint primario – Proporción de pacientes con rebote virológico a S 48 ; no inferioridad si el margen inferior de IC 95% de dos colas para la diferencia ajustada = - 4%, poder 89% – Rebote virológico: CV confirmada ≥ 50 c/m. L (o una CV > 50 c/m. L a S 48), o discontinuación prematura, por cualquier razón, con última CV ≥ 50 c/m. L a S 48 EMERALD Orkin C. Lancet HIV 2017; e. Pub ahead of print

Estudio EMERALD: Switch a D/C/F/TAF Características basales y disposición D/C/F/TAF N = 763 Continuación IP/r o/C + F/TDF N = 378 46 45 18. 3 17. 2 75 / 20 / 5 75 / 22 / 4 CD 4/mm 3, mediana 630 624 En primer régimen ARV, % 41. 6 42. 6 Fallo virológico previo, % 15. 2 14. 1 e. GR (Cockroft-Gault), m. L/min, mediana 104. 2 103. 3 70. 8 / 21. 5 / 7. 7 14. 0 70. 4 / 21. 7 / 7. 9 17. 2 34 (4. 5) 11 10 5 2 6 20 (5. 3) 8 5 0 0 3 Mediana edad, años Mujer, % Raza: blanca / negra / otra, % IP/r al screening, % DRV / ATV / LPV COBI Discontinuación a S 48, N (%) Por evento adverso, N Retiro de consentimiento, N Pérdida de seguimiento, N No conformidad, N Otras razones, N EMERALD Orkin C. Lancet HIV 2017; e. Pub ahead of print

Estudio EMERALD: Switch a D/C/F/TAF Rebote virológico acumulativo confirmado (CV ≥ 50 c/m. L) a S 48 100 80 % 100 Continuación IP (N = 378) 40 40 Diferencia : 0. 4% (IC 95% : - 1. 5 a 2. 2) 2. 5 § EMERALD 93. 7 80 60 0 94. 9 D/C/F/TAF (N = 763) 60 20 % Respuesta virológica a S 48 (CV < 50 c/m. L), ITT snapshot 2. 1 20 0 0. 8 CV < 50 c/m. L Diferencia : 1. 2% (IC 95 % : - 1. 7 a 4. 1) 0. 5 CV ≥ 50 c/m. L 4. 3 5. 8 No datos virológicos A 4 pacientes con rebote virológico se les realizó genotipo: 1 en la rama D/C/F/TAF (presencia de D 67 D/N) y 3 en la rama continuación (E 138 E/G NNRTI mutación en 1) Orkin C. Lancet HIV 2017; e. Pub ahead of print

Estudio EMERALD: Switch a D/C/F/TAF Tasa de rebote virológico a S 48 de acuerdo al fallo ARV previo No fallo ARV previo 100 % D/C/F/TAF (N = 647) ≥ 1 fallo ARV previo 100 % D/C/F/TAF (N = 116) Continuación IP (N = 53) Continuación IP (N = 325) 80 80 60 60 40 40 20 Diferencia : 0% (IC 95%: - 2. 6 a 2. 0) 2. 5 0 EMERALD 20 2. 5 Diferencia : 2. 6% (IC 95%: - 4. 8 a 7. 5) 2. 6 0 0 Orkin C. Lancet HIV 2017; e. Pub ahead of print

Estudio EMERALD: Switch a D/C/F/TAF Media (SE) % de cambio de densidad mineral ósea respecto al basal (g/cm 2) Continuación IP D/C/F/TAF Cadera 2 Columna lumbar 2 1. 49 (3. 34) 1. 43 (2. 34) 1 1 p < 0. 0001 0 - 0. 26 (2. 00) p < 0. 0001 - 0. 63 (2. 86) -1 -1 0 No de participantes D/C/F/TAF 204 Continuación PI 104 Cambio de DMO en cadera a S 48 24 Semanas 48 184 193 188 97 D/C/F/TAF Continuación IP 0 No de participantes D/C/F/TAF 206 Continuación IP 107 Cambio de DMO en lumbar a S 48 24 48 Semanas 192 97 192 101 D/C/F/TAF Continuación IP ≥ 3% 20. 2 4. 1 ≥ 3% 31. 8 8. 9 ≥ 5% 4. 8 1. 0 ≥ 5% 15. 1 1. 0 ≥ 3% 2. 1 8. 2 ≥ 3% 7. 8 19. 8 ≥ 5% 0 2. 1 ≥ 5% 1. 6 8. 9 EMERALD Orkin C. Lancet HIV 2017; e. Pub ahead of print

Estudio EMERALD: Switch a D/C/F/TAF Media (SE) % de cambio desde el basal en biomarcadores óseos Propéptido procolágeno tipo N terminal Fosfatasa alcalina N = 193 N = 191 N = 103 5 Secuencia colágeno tipo C N = 185 N = 98 5 0 0 p < 0. 0001 -5 p < 0. 0001 -10 20 p < 0. 0001 -10 10 p < 0. 0001 0 24 12 24 Semanas 48 -20 0 24 12 24 Semanas 48 0 24 Hormona paratiroidea N = 186 20 N = 96 10 p = 0. 0019 0 -5 -10 0 EMERALD 24 Semanas 48 24 Semanas N = 154 48 N = 76 30 20 p = 0. 0074 12 25 -hidroxi- vitamina D D/C/F/TAF Continuación IP 15 5 p = 0. 0003 -10 -30 -20 p < 0. 0001 0 -20 -15 N = 98 p = 0. 074 p = 0. 495 10 0 -5 -10 0 24 Semanas 48 Orkin C. Lancet HIV 2017; e. Pub ahead of print

Estudio EMERALD: Switch a D/C/F/TAF Perfil lipídico (mediana) mg/d. L 200 D/C/F/TAF basal D/C/F/TAF S 48 Continuación IP basal Continuación IP S 48 mmol/L 205 * 184 150 181 5. 2 186 4 128 123 129 123 * 106 107 103 3. 9 2. 6 100 50 Razón CT: HDL -C 47 50 * 48 47 0 3. 8 4 ** 3. 9 ** 3. 8 3 2 1. 3 1 0 0 * p < 0. 0001 S 48 vs basal ; **p < 0. 001 D/C/F/TAF vs continuación IP EMERALD Orkin C. Lancet HIV 2017; e. Pub ahead of print

Estudio EMERALD: Switch a D/C/F/TAF Media de cambios en e. GFR (m. L/min/1. 73 m 2) a S 48 D/C/F/TAF Continuación IP Comparación entre grupos p e. GFRcyst - 0. 4 ± 9. 6 - 1. 9 ± 10. 7 0. 034 e. GFR cr - 1. 9 - 0. 9 0. 092 EMERALD Orkin C. Lancet HIV 2017; e. Pub ahead of print

Estudio EMERALD: Switch a D/C/F/TAF Eventos adversos entre Día 0 y S 48, % D/C/F/TAF (N = 763) IP/r o PI/C + F/TDF (N = 378) Eventos adversos grado 3 -4 7 8 Eventos adversos serios 5 5 1. 4% (N = 11) 0. 1% (N = 1 *) 1. 3% (N = 5) 0. 5% (N = 2 **) Evento adverso en ≥ 5% de cualquier grupo Nasofaringitis Infección del tracto respiratorio superior Diarrea Cefalea Dolor de espalda Déficit de vitamina D Osteopenia 11 11 8 8 7 7 5 10 10 4 4 6 7 6 Anormalidades de laboratorio grado 3 -4 LDL-colesterol ≥ 4, 9 mmol/L Colesterol total ≥ 7. 77 mmol/L Fosfato < 0, 65 mmol/L Bilirrubina total ≥ 2, 6 x ULN 7 4 3 <1 2 1 5 6 Discontinuación por evento adverso debido a evento renal * Empeoramiento de insuficiencia renal pre existente ; ** Nefropatía tóxica, N = 1 ; tubulopatía, N = 1 EMERALD Orkin C. Lancet HIV 2017; e. Pub ahead of print

Estudio EMERALD: Switch a D/C/F/TAF § Conclusiones – A semana 24, el switch de IP/r + FTC/TDF a D/C/F/TAF resultó en: • Baja tasa acumulativa de rebote virológico (1. 8%) • Alta tasa de supresión virológica (96. 3%) • No discontinuaciones por fallo virológico • No resistencia a ninguna droga en estudio • Pocos eventos adversos serios y discontinuaciones por eventos adversos – El perfil de seguridad óseo, renal y lipídico con D/C/F/TAF vs control fueron consistentes con el perfil conocido de TAF y cobicistat EMERALD Molina JM. IAS 2017, Abs. TUAB 0101