Sviluppo del farmaco e farmacogenomica Gabriele Stocco Ricercatore

Sviluppo del farmaco e farmacogenomica Gabriele Stocco Ricercatore Universitario in Farmacologia (BIO/14) Dipartimento di Scienze della Vita Edificio FC – “Fondazione Callerio” Email: stoccog@units. it Telefono: 0405588634

Organizzazione del corso Lezioni frontali Prof. Stocco: Farmacogenomica, Sviluppo del Farmaco Prof. ssa Franca: Farmacologia Generale, Farmacogenomica Dott. ssa Lucafò: Metodi in Farmacogenomica; Farmacoepigenetica Esame: prova orale con una domanda su ciascuna delle parti Sede prova orale: edificio FC

Organizzazione del corso Da dove si studia? Appunti delle lezioni / diapositive Libri di testo: - Altman et al. «Pharmacogenetics and pharmacogenomics» Cambridge University Press - Goodman & Gilman «Le Basi Farmacologiche della Terapia» XII edizione, Zanichelli, solo capitoli relative alle lezioni - Rang et al. «Farmacologia» VII edizione - Editore Elsevier – 2012, solo capitoli relativi alle lezioni Disponibili presso il Dipartimento di Scienze della Vita – Edificio Fondazione Callerio – piano ammezzato Risorse online: www. pharmgkb. org

Libri di testo Riferimento Consultazione

Risorsa online www. pharmgkb. org

Per alcune malattie la percentuale di risposta ai farmaci è ancora insoddisfacente Depressione Asma Aritmie cardiache Diabete Emicrania Artrite Osteoporosi Alzheimer Cancro Food and Drug Administration - Agenzia per i farmaci statunitense

Variabilità fra individui nella risposta ai farmaci Esito del trattamento (stessa dose) Risposta Nessun effetto Effetto avverso

Fattori endogeni ed esogeni che contribuiscono alla variabilita’ nella risposta ai farmaci • Fisiologici • Patologici • Genetici Goodman and Gilman, 2011

Caratteristiche genetiche predispongono alla risposta a sostanze Pitagora (Samo? , 570 a. C. – Metaponto, 495 a. C. ) Vietò ai suoi discepoli di mangiare le fave (per il rischio del favismo? ). Lucrezio (Campania, 98 /96 a. C. – Roma 55 /53 a. C. ) Quod ali cibus est aliis fuat acre venenum. Quello che è cibo per un uomo, è veleno per un altro. «De rerum natura» Libro IV, linea 637 Pirmohamed, Br J Clin Pharmacol 2001 Ventura

Sviluppo storico della farmacologia Comprensione effetti sostanze naturali: 1805 F. Serturner, giovane farmacista tedesco, purifica la morfina dall’oppio. Sviluppo chimica di sintesi: farmaci come barbiturici e anestetici locali. Chemioterapia antimicrobica: 1909 P. Erlich, composti dell’arsenico per il trattamento della sifilide. Chemioterapia antimicrobica: 1935 Gerhard Domgak, antibatterici sulfamidici 1939 – 45 Fleming, Chaley, Florey sviluppo della penicillina

Modulazione della dose ed effetti dei farmaci Paracelso (Philip Theophrastus Bombastus von Hohenheim) (Einsiedeln 1493 – Salisburgo 1541) “Omnia venenum sunt: nec sine veneno quicquam existit. Dosis sola facit, ut venenum non fit” “Tutto è veleno, e nulla esiste senza veleno. Solo la dose fa in modo che il veleno non faccia effetto” Yip et al. , Clin Pharm Ther 2015

Storia della farmacogenetica e farmacogenomica Pirmohamed, Br J Clin Pharmacol 2001

Attività enzima tiopurina-S-metil-transfersi Esempio di carattere farmacogenetico Enzima tiopurina-Smetiltransferasi (TPMT) Stocco et al. , Human Mol Genet 2012

Modulazione della terapia e farmacogenetica Cheok and Evans, Nat Rev Cancer 2006

Farmaco (dal greco pharmakon, rimedio, veleno) = sostanza chimica dalla struttura nota (diversa da nutrient o elementi essenziali della dieta) che produce un effetto biologico quando viene somministrata ad un organismo vivente Definizione dell’Organizzazione Mondiale della Sanita’ Sostanza o prodotto utilizzato per modificare o esaminare funzioni fisiologiche e stati patologici a beneficio del paziente.

Farmaco Ogni sostanza o composizione presentata come avente proprietà curative o profilattiche delle malattie umane e animali allo scopo di stabilire una diagnosi o di ripristinare, correggere o modificare funzioni organiche dell’uomo o dell’animale. Farmacopea Ufficiale dello stato Italiano

Farmaco - Sostanza chimica di origine sintetica: esempio: imatinib per il trattamento di alcune forme di leucemia cronica dell’adulto - Sostanza chimica di origine animale, vegetale: esempio: acido acetil salicilico, derivato da sostanze contenute nella corteccia di salice. - Sostanze prodotte dell’ingegneria genetica: mediante l’uso esempio: inibitori di TNF-a (infliximab, etanercept) in malattie infiammatorie croniche

Medicinale Preparazione chimica/farmaceutica che viene somministrata con l’intenzione di produrre un effetto terapeutico. I medicinali contengono uno o più principi attivi, da cui dipende l’azione curativa. Oltre al principio attivo i medicinali contengono altre sostanze (eccipienti) che hanno lo scopo di renderle più facilmente utilizzabili.

The dose makes the poison “Omnia venenum sunt: nec sine veneno quicquam existit. Dosis sola facit, ut venenum non fit” “Tutto è veleno, e nulla esiste senza veleno. Solo la dose fa in modo che il veleno non faccia effetto” PARACELSUS, or Philip Theophrastus Bombastus von Hohenheim (1493 – 1541)
- Slides: 19