SUSTAVNI PREGLEDI I METAANALIZE Seminar Katedra za istraivanja

SUSTAVNI PREGLEDI I META-ANALIZE Seminar Katedra za istraživanja u biomedicini i zdravstvu

Koliko ima časopisa u medicini? Bibliografska baza podataka US National Library of Medicine: -Dobiva oko 25 000 časopisa godišnje -Sadrži oko 19 000 časopisa koji su “indeksibilni” (objavljuju znanstvene članke) - Indeksira 5000 u MEDLINE-u 2

PICO – formuliranje kliničkog pitanja P – Pacijent ili Problem (od interesa za istraživanje) I –Intervencija (ili Izlaganje) koje se promatra C –(Comparison) intervencija ili izlaganje s kojim s uspoređuje O – Klinički ishod (Outcome) od interesa za istraživanje

Primjer kliničkog pitanja P (pacijent)– Kod žena s operiranim karcinomom kolona I (intervencija) – zračenje poslije operacije C (usporedba) – samo operacija O (ishod) – poboljšati petogodišnje preživljenje

Primjer kliničkog pitanja P (pacijent)– Kod muškaraca s karcinomom prostate I (intervencija) – kemoterapija poslije operacije C (usporedba) – samo operacija O (ishod) – poboljšavaju desetogodišnje preživljenje

HIJERARHIJSKA VRIJEDNOST ZNANSTVENIH ČLANAKA 1. Sustavni pregled i meta-analiza 2. Randomizirani kontrolirani klinički pokus 3. Kohortno istraživanje 4. Studija parova (case-control study) 5. Presječno istraživanje 6. Prikaz slučaja (case series & case report)

SEKUNDARNA ISTRAŽIVANJA SUSTAVNI PREGLEDNI ČLANAK – kvalitativna sinteza: Vrsta istraživanja u kojem je sustavna pogrješka (otklon, bias) smanjena sustavnim pronalaženjem, ocjenom i sažimanjem rezultata svih primjerenih primarnih istraživanja (randomiziranih kontroliranih pokusa ili opažajnih istraživanja) prema unaprijed utvrđenoj i jasnoj metodologiji.

SEKUNDARNA ISTRAŽIVANJA META-ANALIZA – kvantitativna sinteza Proistječe iz statističke obradbe koja udružuje rezultate dviju ili više neovisno objavljenih kliničkih studija, koje je prema ocjeni analitičara moguće kombinirati. Dobiveni rezultati često se prikazuju grafički. Meta-analiza je jedan oblik sustavnoga pregleda, s tim da se izbor studija suzi na samo jednu vrst istraživanja (prospektivna randomizirana ili opažajna) i njihovi se podatci obrade statistički zajedno, kao da se radilo o jednom istraživanju. Vrijednost meta-analize izravno je ovisna o kvaliteti uključenih pojedinačnih studija, a omogućuje povećanje statističke snage, rješavanje dvojbenih rezultata kao i točniju procjenu učinka liječenja.

VAŽNOST SEKUNDARNIH ISTRAŽIVANJA • • izravna pomoć pri donošenju odluka o terapijskom postupku i praksi oblikovanje znanstveno utemeljenih uputa za kliničku praksu • gospodarske procjene • planiranje daljnjih istraživanja • njihova vrijednost nije samo u objektivnoj sintezi podataka, već i u jasno definiranoj strategiji njihove izradbe

Koje smjernice već postoje? - CONSORT( reporting of randomized controlled trials) STARD (reporting of diagnostic accuracy studies) STROBE (reporting of observational studies in epidemiology) PRISMA (reporting of systematic reviews) MOOSE (reporting of meta-analyses of observational studies)

The Cochrane Collaboration Vodeća organizacija u objavljivanju i provođenju sistematskih preglednih članaka. Sistematski pregledni članci se objavljuju u Cochrane database of systematic reviews. 22, 000 sudionika u više od 100 zemalja 5500 objavljenih meta-analiza 580, 000 referencija

The Cochrane Collaboration Izrada sistematskog preglednog članka u sklopu Cochrane Collaboration sastoji se od nekoliko koraka: 1. Registracija naslova 2. Pisanje i objavljivanje protokola 3. Izrada i objavljivanje sistematskog preglednog članka

Hrvatski Cochrane mrežne stranice (http: //croatia. cochrane. org) 2011. – prvi sustavni pregled iz Splita: Sambunjak D, Nickerson JW, Poklepovic T, Johnson TM, Imai P, Tugwell P, Worthington HV. Flossing for the management of periodontal diseases and dental caries in adults. Cochrane Database of Systematic Reviews 2011, Issue 12

PLAIN LANGUAGE SUMMARIES

Lijekovi su učinkoviti za prestanak pušenja: dokazi iz 267 kliničkih ispitivanja u koje je uključeno ukupno 101. 000 pušača. Autori su pronašli 12 Cochrane sustavnih pregleda o različitim terapijama, uključujući nadomjesnu terapiju nikotinom, antidepresive (bupropion i nortriptilin), parcijalne agoniste nikotinskih receptora (vareniklin i citizin), anksiolitike, selektivne antagoniste kanabinoidnih receptora topa 1 (rimonabant), klonidin, lobelin, dianiklin, mekamilamin, Nicobrevin, opioidne antagoniste, nikotinska cjepiva i srebrni acetat. Oko 80% više osoba prestalo je pušiti korištenjem nadomjesne terapija nikotinom i bupropiona u usporedbi s placebom, što znači da za svakih 10 osoba koje prestanu pušiti korištenjem placeba, može se očekivati da će ih 18 prestati pušiti pomoću korištenjem nadomjesne terapija nikotinom i bupropiona. Bupropion je povezan s rizikom od epileptičkih napadaja (oko 1 na 1000 korisnika), ali je ovim istraživanjem utvrđen manji rizik od očekivanog, od oko 1: 1500. Zaključak: Nadomjesna terapije nikotinom, bupropion i vareniklin pomažu u prestanku pušenja, s malim rizicima od nuspojava. Kombinacija različitih oblika nadomjesne terapije nikotinom jednako je učinkovita kao vareniklin, a učinkovitija od jednog oblika nadomjesne terapije nikotinom. Citizin ima potencijala kao siguran, učinkovit i povoljan lijek. Notriptilin povećava vjerojatnost od prestanka pušenja, s malo dokaza o nuspojavama. Nužno je daljnje praćenje sigurnosti vareniklina. Dodatna istraživanja o usporedbi nadomjesne terapije nikotinom i placeba vjerojatno ne bi promijenila naše spoznaje o toj vrsti liječenja.

Probiotici mogu spriječiti proljev koji uzrokuju antibiotici Antibiotici su među najčešće propisivanim lijekovima na svijetu. Liječenje antibioticima može poremetiti ravnotežu mikroorganizama koji se normalno nalaze u crijevima. To može uzrokovati niz simptoma, od kojih je najuočljiviji proljev. Clostridium difficile je osobito opasan mikroorganizam koji može kolonizirati cijeva kad je normalna ravnoteža poremećena. Clostridium difficile uzrokuje različite bolesti, od infekcija bez simptoma, preko proljeva, upale crijeva i smrti. Cijena liječenja vrlo je visoka i financijski teret za zdravstveni sustav je značajan. Probiotici su mikroorganizmi za koje se smatra da mogu popraviti ravnotežu mikroorganizama koji nastanjuju crijeva, ublažiti poremećajima te ravnoteže i smanjiti rizik od kolonizacije bakterijama koje mogu uzrokovati bolesti. Sve su dostupniji u obliku kapsula i nadomjestaka hrani te se mogu kupiti u prehrambenim trgovinama. Kao „funkcionalna hrana“ ili „dobre bakterije“, probiotici se spominju kao mogući način za sprječavanje i liječenje proljeva koji uzrokuje Clostridium difficile. Cochrane sustavni pregled uključio je 31 randomizirano kliničko istraživanje s ukupno 4492 ispitanika. U 23 studije (4213 ispitanika) procijenjena je učinkovitost probiotika za sprječavanje proljeva uzrokovanog bakterijom Clostridium difficile u osoba koje su uzimale antibiotike. Rezultati analize svih istraživanja pokazuju da davanje probiotika zajedno s antibioticima može smanjiti rizik od razvoja proljeva uzrokovanog s Clostridium difficile za 64%. Nuspojave su procijenjene u 26 studija (3964 ispitanika) i rezultati pokazuju da probiotici smanjuju rizik od razvoja nuspojava.

Nema dovoljno dokaza da ležanje u krevetu sprječava pobačaj Pobačaj je gubitak ploda prije 23. tjedna trudnoće, i može uzrokovati mnogo patnje roditeljima. Najčešći oblik liječenja za prevenciju pobačaja najvjerojatnije je mirovanje, odnosno ležanje u krevetu. Cochrane sustavni pregled našao je svega dva istraživanja, s ukupno 84 žene. Nije bilo statistički značajne razlike u riziku od pobačaja u skupini žena koja je ležala u krevetu, u usporedbi sa ženama koje nisu ležale (a koje su primale placebo ili drugu terapiju). Niti ležanje u bolnici niti ležanje kod kuće nije pokazalo značajnu razliku u sprječavanju pobačaja. Viši rizik od pobačaja uočen je u skupini žena koje su ležale u krevetu nego u skupini žena koje su bile liječene humanim korionskim gonadotropinom, bez ležanja. Mali broj ispitanica uključenih u ove studije glavni je razlog zašto je ova analiza neuvjerljiva. Autori su zaključili da nema dovoljno dokaza iz kvalitetnih kliničkih ispitivanja da bi se reklo može li ležanje u krevetu spriječiti pobačaj ili ne. Skrb za žene koje imaju veći rizik od pobačaja trebala bi se osmisliti s obzirom na njihove individualne potrebe.

Joga je djelotvorna za mišićno-koštane bolesti Mišićno-koštani poremećaji, kao što su križobolja i artritis, vodeći su uzroci kroničnih bolova i onesposobljenosti u razvijenom svijetu, i negativno djeluju na funkcionalnu sposobnost i psihološko zdravlje. Ward i suradnici stoga su napravili sustavni pregled literature kako bi procijenili učinak joge na funkcioniranje, bol i psihološke ishode u različitim mišićno-koštanim bolestima. Autori su pretražili 20 baza medicinskih časopisa, pri čemu su tražili randomizirana kontrolirana ispitivanja u kojima je istražen učinak joge na klinički dijagnosticirane mišićno-koštane bolesti. Autori su pronašli 17 studija, s ukupno 1626 ispitanika s bolovima u donjem dijelu leđa (križobolja), osteoartritisom, reumatoidnim artritisom, kifozom ili fibromijalgijom. Procijenjena je kvaliteta svih studija i analiziran je učinak joge na opisane ishode, odmah nakon joge. Za 12 je studija ocijenjeno da su kvalitetne. Joga je dovela do klinički značajnog poboljšanja u funkcionalnim ishodima bolesnika s blagom ili umjerenom križoboljom i fibromijalgijom, a imala je i pozitivan trend prema poboljšanju u oboljelih od kifoze. Joga je značajno ublažila bol pacijenata oboljelih od osteoartritisa, reumatoidnog artritisa i onih koji pate od blage do teške križobolje. Psihološki učinci bili su značajni u blage do umjerene križobolje i u oboljelih od osteoartritisa. Kvantitativno sažimanje rezultata visoko-kvalitetnih studija (metodom koja se naziva metaanaliza) pokazalo je da joga ima umjeren učinak na funkcionalne ishode i bol.