STRUTTURA DELLA PARETE DEI BATTERI SINTESI DELLA PARETE

STRUTTURA DELLA PARETE DEI BATTERI

SINTESI DELLA PARETE DEI BATTERI Sintesi dei monomeri di mureina

Sintesi dei monomeri di mureina UDP-Acido N-acetilmuramico -Ala D-Glu L-Lys D-Ala L PEPTIDE DI PARK

-Ala D-Glu L-Lys L UDP-Acido N-acetilmuramico Gly -Ala D

Sintesi dei monomeri di mureina BP-NAM-NAG

SINTESI DELLA PARETE DEI BATTERI Sintesi dei monomeri di mureina Traslocazione dei monomeri di mureina

Traslocazione dei monomeri di mureina

ANTIBIOTICI PEPTIDICI

SINTESI DELLA PARETE DEI BATTERI Sintesi dei monomeri di mureina Traslocazione dei monomeri di mureina Formazione di polimeri lineari di mureina (transglicosilazione) NAM NAG Gly 5

ANTIBIOTICI GLICOPEPTIDICI

LANTIBIOTICI DI TIPO A (a catena lineare)

LANTIBIOTICI DI TIPO B (a struttura globulare)

RAMOPLANINA

SINTESI DELLA PARETE DEI BATTERI Sintesi dei monomeri di mureina Traslocazione dei monomeri di mureina Formazione di polimeri lineari di mureina (transglicosilazione) Transpeptidazione (formazione di legami crociati tra polimeri lineari)

Glicopeptide polimero Acido N-acetilmuramico -Ala D-Glu L-Lys L Gly Transpeptidasi -Ala D Glicopeptide polimero Acido N-acetilmuramico

-Ala D-Glu L-Lys L Glicopeptide polimero Acido N-acetilmuramico Gly -Ala Acido N-acetilmuramico D Transpeptidasi Glicopeptide polimero Acido N-acetilmuramico Antibiotici -lattamici

STRUTTURA DEGLI ANTIBIOTICI -LATTAMICI

CLASSIFICAZIONE DELLE PENICILLINE: 1 - PENICILLINE NATURALI ANELLO -LATTAMICO ANELLO TIAZOLIDNICO ACIDO 6 -AMINOPENICILLANICO

Meccanismi di secrezione degli acidi (A) e delle basi organiche (B) nel tubulo prossimale

Meccanismo d’azione degli antibiotici -lattamici • Interazione con le penicillin-binding proteins (PBPs) • Inibizione della reazione di transpeptidazione • Inattivazione di un inibitore di enzimi autolitici della parete cellulare (p. es. mureina idrolasi) • Distruzione enzimatica del farmaco da parte di amidoidrolasi (poco efficaci), ma soprattutto di -lattamasi

CLASSIFICAZIONE DELLE PENICILLINE: 2 -PENICILLINE ANTI-STAFILOCOCCICHE (resistenti alla -lattamasi)

CLASSIFICAZIONE DELLE PENICILLINE: 3 - PENICILLINE AD AMPIO SPETTRO

CLASSIFICAZIONE DELLE PENICILLINE: 4 - PENICILLINE A SPETTRO ESTESO (attive contro Pseudomonas)

Classificazione delle -lattamasi • Classe A: • Classe B: comprende la maggior parte delle forme di rilevanza clinica, generalmente codificate da plasmidi e sensibili agli inibitori attualmente in commercio; contengono un residuo di serina a livello del sito attivo sono metalloenzimi, contenenti un atomo di Zn a livello del sito attivo e sono quelle con la più ampia specificità di substrato; sono insensibili agli inibitori attualmente in commercio • Classe C: sono generalmente codificate da DNA cromosomiale e attive nei confronti delle cefalosporine, che sono in grado di indurne l’espressione attraverso derepressione genica; contengono un residuo di serina a livello del sito attivo • Classe D: sono attive principalmente nei confronti delle oxacilline; contengono un residuo di serina a livello del sito attivo

Spettro d’azione delle -lattamasi

Inibitori delle -lattamasi

CEFALOSPORINE ANELLO -LATTAMICO ANELLO DIIDROTIAZINICO COOH ACIDO 7 -AMINOCEFALOSPORANICO

CEFALOSPORINE Attività vs Gram + Gram - I GENERAZIONE Resistenza alle -lattamasi (es. cefalotina, cefazolina, cefalexina) II GENERAZIONE (es. cefamandolo, cefoxitina, cefuroxima) III GENERAZIONE (es. cefotaxime, ceftazidime, cefoperazone) IV GENERAZIONE (es. cefepime, cefpirome)

ANTIBIOTICI MONOBATTAMICI SO 3 H O

ANTIBIOTICI CARBAPENEMICI

IMIPENEM DEGRADAZIONE DIPEPTIDASI CILASTATINA

Classificazione delle -lattamasi • Classe A: • Classe B: comprende la maggior parte delle forme di rilevanza clinica, generalmente codificate da plasmidi e sensibili agli inibitori attualmente in commercio; contengono un residuo di serina a livello del sito attivo sono metalloenzimi, contenenti un atomo di Zn a livello del sito attivo e sono quelle con la più ampia specificità di substrato; sono insensibili agli inibitori attualmente in commercio • Classe C: sono generalmente codificate da DNA cromosomiale e attive nei confronti delle cefalosporine, che sono in grado di indurne l’espressione attraverso derepressione genica; contengono un residuo di serina a livello del sito attivo • Classe D: sono attive principalmente nei confronti delle oxacilline; contengono un residuo di serina a livello del sito attivo

Spettro d’azione delle -lattamasi

ANTIBIOTICI PEPTIDICI POLIMIXINA B

LIPOPEPTIDI CICLICI