Stratgies et slectivits en chimie organique Leon n

Stratégies et sélectivités en chimie organique Leçon n° 6 Gloria Bertrand 1

I. Optimisation de la synthèse 1) Avant la synthèse – Etude de deux protocoles Synthèse de l’aspirine 1 Réactifs Acide salicylique, 5 g Acide sulfurique, 5 gouttes Coût des réactifs 1 € Synthèse de l’aspirine 2 Anhydride éthanoïque, 7 m. L Acide salicylique, 3 g Chlorure d’éthanoyle, 2 g Triétylamine 1 € 50 2

I. Optimisation de la synthèse 1) Avant la synthèse – Etude de deux protocoles Synthèse de l’aspirine n° 1 Solvant Synthèse de l’aspirine n° 2 Dichlorométhane (85 m. L) Susceptible de provoquer le cancer Produits Acide acétylsalicylique Acide éthanoïque Acide acétylsalicylique Nocif en cas d’ingestion Liquide et vapeurs inflammables Provoque des brûlures de la peau et des lésions oculaires graves Nocif en cas d’ingestion Chlorure d’hydrogène Toxique par inhalation Provoque des brûlures de la peau et des lésions oculaires graves 3

I. Optimisation de la synthèse 1) Avant la synthèse – Etude de deux protocoles Synthèse de l’aspirine n° 1 Synthèse de l’aspirine n° 2 Type de Montage à reflux – 65°C Montage Verrerie sèche : circulation d’azote Température maintenue à 0 °C Durée de 20 min la réaction 10 min Synthèse n° 1 choisie : 4

I. Optimisation de la synthèse 2) Au cours de la synthèse 5

I. Optimisation de la synthèse 2) Au cours de la synthèse Séparation : Pour un solide Pour un liquide Essorage (sous vide : Büchner) Extraction avec une ampoule à décanter Séchage de la phase organique avec sulfate de magnésium anhydre ou évaporation de solvant 6

I. Optimisation de la synthèse 2) Au cours de la synthèse Caractérisation : Pour un solide Température de fusion Chromatographie sur couche mince Spectroscopie IR RMN Pour un liquide Chromatographie sur couche mince Spectroscopie IR RMN Indice de réfraction 7

I. Optimisation de la synthèse 3) Critère d’optimisation : le rendement Synthèse de l’aspirine : Etat initial n 0 0 0 Etat final 8

I. Optimisation de la synthèse 3) Critère d’optimisation : le rendement • Synthèse de l’aspirine : • Synthèse du paracétamol : 9

II. Sélectivité en synthèse organique 1) Réactif chimiosélectif et réaction sélective • Constat : • Explication : 10

II. Sélectivité en synthèse organique 1) Réactif chimiosélectif et réaction sélective Amine secondaire aromatique 11

II. Sélectivité en synthèse organique 2) Protection et déprotection de groupes caractéristiques A est le groupe caractéristique qui ne doit pas être modifié B est le groupe caractéristique l’on souhaite transformer C est le groupe caractéristique l’on souhaite obtenir 12

II. Sélectivité en synthèse organique 2) Protection et déprotection de groupes caractéristiques Réalisation de la réaction non chimiosélective produit non souhaité Stratégie en 3 étapes • Protection de A en A-P : • Transformation du groupe B en C : • Déprotection de A-P : 13

II. Sélectivité en synthèse organique 3) Application à la synthèse peptidique Réaction de deux acides α-aminés : 14