Srpkovit anmie Struktura normlnho hemoglobinu tetramer 2 2
Srpkovitá anémie
Struktura normálního hemoglobinu tetramer (α 2β 2) Allosterie -změna kvartérní struktury při přechodu z deoxy do oxy stavu ! Vlastní příčina srpkovatění!
V deoxy Hb vzniká hydrofóbní kapsa • Normální hemoglobin - není, co vložit • Hemoglobin S - v β-řetězci na 6. pozici kyselina • glutamová nahrazena valinem
Polymerace: HOMOGENNÍ TVORBA JADER - NESTABILNÍ AŽ DO URČITÉ TZV. KRITICKÉ VELIKOSTI -VYTVOŘENÍ FIBRILY HETEROGENNÍ TVORBA JADER -NA FIBRILE JIŽ VYTVOŘENÉ
Změna tvaru erytrocytu
Patofyziologie: Hemolýza Ucpávání kapilár anémie aktivace kostní dřeně infarkty sleziny, často autosplenektomie infarkty plic Homozygoti - těžké onemocnění Heterozygoti - velký počet - ochrana pře malárií -tzv. krize (kritické epizody)
Kinetická hypotéza -William Eaton a James Hofricht Tsrp. – doba nutná k zesrpkovatění Tkap. –doba průchodu kapilárou Normálně: Tsrp. >> T kap. Krize Tsrp. = Tkap. Tsrp. závisí 1. )rozpustnosti hemoglobinu- přímá úměra 2. )koncentraci hemoglobinu – nepřímá úměra vše s 50 mocninou změna např. při dehydrataci, nedostatku kyslíku, horečce
Způsoby léčby: *Krevní transfuze *Syntetické oligopeptidy vázající se do oblasti kapsy *Zábránění deoxygenaci *Snížení koncentrace Hb. S v hemoglobinu *Genetická léčba (aktivace transkripce Hb. F)
Zdroje: Voight: základy biochemie www. fda. gov/ohrms/dockets/ ac/01/briefing/3760 b 2_08_noguchi. pdf – www. biochem. arizona. edu/classes/ bioc 462/462 a/NOTES/Protein_Properties/hbs. html – sickle. bwh. harvard. edu/hemoglobinopathy. html www. physics. drexel. edu/ ~ferrone/Frank_Ferrone_Research. html courses. washington. edu/nutr 526/ news/Hemoglobin%20 S%20 Fact%20 Sheet%20%206 -03. pdf www. wrongdiagnosis. com/medical/hemoglobin_s.
- Slides: 9