SpierInvasief Urotheelcelcarcinoom van de Blaas Een MultiDisciplinaire Aanpak

Spier-Invasief Urotheelcelcarcinoom van de Blaas “Een Multi-Disciplinaire Aanpak – Standaard Behandeling? ” Dr. Bas van Rhijn, Uroloog Jaarsymposium Dutch Uro-Oncology Studygroup (DUOS) 12 December 2014 te Utrecht

Upfront Radical Cystectomy 1962 !

Upfront Radical Cystectomy (c. N 0 M 0) 25% c. N 0 is p. N+ 8 -18% p. T 2 is N+ 36 -46% p. T 3 -4 is N+ p. T 3 and p. N+: Worse Prognosis Systemic Disease

• Neoadjuvante Chemotherapy: J Clin Oncol 2011; 29: 2171 -7 • Centralisation of Radical Cystectomies: • Benefit Overall Survival: Maximal 1. 0% - 1. 5% (Commentaar Otto Visser bij promotie Remco de Vries – 22 nov. 2012)

Neo-Adjuvant Chemotherapy • • Meta-analysis (11 RCTs); IPD 3005 pts 5% overall survival benefit, from 40 to 45% at 5 yrs Overall Survival ABC Meta-analysis Collaboration. Eur Urol 2005; 48: 202 -6

• 3 rd RCT on Neo-adjuvant Chemo: Rosenblatt et al. Eur Urol 2012; 61: 1229 -38 N=449 c. T 2 -4 a NX M 0 yp. T 0 N 0 p. T-stage: p. T 0 12% vs. yp. T 0 23% Survival: ARR at 5 yrs: 8%, P=0. 038 p. N-stage: c. NX, 12% yp. N+ vs. 15% p. N+, P=0. 338, limited LND p. T 0 N 0

Lymphadenectomy above the Pelvis N=149, 71% confrimed by FNA c. N 1: 36%, c. N 2 -3: 42%, c. M 1: 22% 26% Gem-Carbo 5 -yrs CSS: c. N 1: c. N 2 -3: c. M 1: Meijer et al. Urology 2014; 83: 134 -9 25% p. CR 42% 23%

Neoadjuvant Chemotherapy in NL: Hospital of Cystectomy N % NAC OR 95% CI Academic hospital 1166 10% 2. 19 1. 60 -2. 99 NKI-AVL 468 29% 8. 01 5. 91 -10. 86 Teaching hospital 2867 7% 1. 85 1. 35 -2. 53 Non-Teaching hospital 4695 4% 1. 00

Cystectomy or Radiotherapy? Review No RCT Cystectomy vs Radiotherapy in MIBC No LND in Radiotherapy ! Neoadjuvant Chemotherapy and Radiotherapy: N=10 Studies, 1996 – 2010, follow-up: 46 – 82 months 7 x Retrospective, 2 x Prospective, 1 x RCT c. T 2 -4 N 0/X, N=23 -106 2 Cycles: 7 x CMV, 1 x MVAC, 1 x GC (3 x), 1 x CFP Radiotherapy and concomitant Cisplatin c. CR: 50 -86% Salvage Cystectomy: 17 -46% 5 yrs. CSS (5 studies): 59 -79% 5 yrs. OS (9 studies): 48 -72% No Benefit – Power, Favorable TN Ploussard et al. Eur Urol 2014; 66: 120 -37

Fase I (N 10 BPA) N 0 disease c. T 2 -T 4 a N 0 an Tsc 2 -4 courses of platinum based chemotherapy C C Ly m Tsc ph n an od e d is se ct io n A Panitumumab and radiotherapy p. N 0 -1 N+ disease c. T 1 -T 4 a c. N 1 -2 (FNA) N 0 n ph m Ly T- 2 -4 courses of platinum based chemotherapy C C T- sc sc a n an od e di ss ec tio n B Panitumumab and radiotherapy p. N 0 -1 2014: 30/31 pts included (app. 9 per yr. ) / Fraxiparine

Conclusions • Cystectomy alone: Insufficient for Advanced MIBC • Neoadjuvant Chemo: Improves OS, decreases T, N • Consolidation with Radiotherapy not well Studied • Markers for Response and Better Systemic Treatment are Urgently Needed

DUOS 2012 -2014: Werkgroep Invasief UC Pieter van den Berg (internist-oncoloog, Tergooiziekenhuizen), Andre Bergman (internistoncoloog, AVL), Nick Beije (Erasmus MC), Joost Boormans (uroloog, Erasmus MC), Wietse Eppinga (radiotherapeut, UMCU), Paul Hamberg (internist-oncoloog, Sint Franciscus Gasthuis), Helgi Helgason (internist-oncoloog, MC Haaglanden), Michiel van der Heijden (internist-oncoloog, NKI-AVL), Toine van der Heijden (uroloog, UMCN), Maarten Hulshof (radiotherapeut, AMC), Richard Meijer (uroloog, UMCU), Floris Pos (radiotherapeut, AVL), Bas van Rhijn (uroloog, AVL), Deric van der Schoot (uroloog, Amphia ziekenhuis), Jochem van Voort van Zijp (radiotherapeut, UMCU), Liesbeth de Wit (radiotherapeut, Medisch Spectrum Twente) Afwezigen met bericht Maureen Aarts (internist-oncoloog, MUMC), Arnold Baars (internist-oncoloog, Ziekenhuis Gelderse Vallei), Jourik Gietema (internist-oncoloog UMCG), Bin K. Kroon (uroloog, Rijnstate), Ilze van Onna (uroloog, Amphia ziekenhuis), Erik Oomens (uroloog, Amphia ziekenhuis), Frederiek Terheggen (internist-oncoloog, Lievensberg ziekenhuis, Eric Vrijhof (uroloog, Catharinaziekenhuis), Henk vd Poel (uroloog AVL), Monique Bos (oncoloog Rd. GG). N=26; Aanmelden: b. v. rhijn@nki. nl

Voordrachten • Dr. Joost Boormans (10 min): CTC bepaalt indicatie Neoadjuvante Chemotherapie: Update na 1 jaar inclusie binnen DUOS • Dr. Richard Meijer (30 min): Fase 1 studie NKI-AVL: PLND / Neo-adjuvante Chemotherapie gevolgd door Radiotherapie met Panitumimab Fase 2 studie: PLND / Neo-adjuvante Chemotherapie gevolgd door Chemo-radiatie, een Voorstel voor Onderzoek binnen DUOS