Sntesis de Porfirinas Dra Ingrid Estvez Porfirinas HC

Síntesis de Porfirinas Dra. Ingrid Estévez

Porfirinas HC CH I IV II III Anillo pirrol

Porfirinas v Acetato -CH 2 COOH v Propionato -CH 2 COOH v Metilo -CH 3 v Vinilo -CH = CH 2 A P I A A IV II P P III P A Tipo I y III

Metaloporfirinas v. Hemoglobina v. Mioglobina v. Citocromos v. Catalasa v. Triptófano pirrolasa

Síntesis de porfirinas Formación del anillo pirrólico Condensación de 4 grupos pirrólicos para dar un tetrapirrol cíclico Modificación de la cadena lateral y oxidación del anillo.

hemo

• Primera reacción • Condensación de Succinil Co. A (krebs) y glicina • Descarboxilación • Mitocondria • ALA se transporta al citosol • Paso limitante de la velocidad en el hígado

Segunda reacción • Condensación de dos ALA • Citosol • Enzima puede ser inhibida por plomo • 1 pirrol

Uroporfirinógeno I sintasa o Porfobilinogeno desaminasa Porfobilinógeno Tetrapirrol lineal hidroximetilbilano Uroporfirinógeno III Sintasa Uroporfirinógeno III

-Descarboxilación de los acetilos formando metilos (uroporfirinogeno descarboxilasa)

Donde vamos?

• Descarboxilación oxidativa de dos propionilo formando vinilo (Coproporfirinogeno oxidasa) • Coproporfirinógeno III citosólico se convierte en protoporfirinógeno IX en la mitocondria

6 H • Oxidación de metilenos (CH 2) a metenilos (CH) • Etapa final el hierro en estado ferroso se introduce a protoporfirina IX (ferroquelatasa) • Formación del grupo Hemo

REGULACIÓN • Síntesis eritrocitos (85%) resto principalmente hígado. • Hígado: ALA Sintasa • Eritrocitos: ALA sintasa, ferroquelatasa y porfobilinógeno desaminasa.

Porfirias: porfiria eritropoyetica 22

METABOLISMO DE LA BILIRRUBINA • Producto catabólico del grupo hem • 75% de hematies viejos, resto por otras proteínas hem (citocromos, mioglobina) y eritropoyesis ineficaz • Principalmente en bazo (M. O, hígado) • Producción diaria 250 a 350 mg • Concentración total menos de 1. 0 mg/dl

Degradación del Heme 33

Urobilinógenos: Urobilinas: Mesobilirrubinógeno Estercobilina Urobilina Estercobilinógeno B - glucoronidasa

Hiperbilirrubinemias • Manifestación clinica: ictericia • Causas principales: – producción de bilirrubinas (prehepáticas) – en la conjugación (intrahepáticas) – Trastornos conductos biliares – Obstrucción conducto biliar (posthepáticas)) 38

Prehepática - BBSS no conjugada - BBSS conjugada disminuída - Urobilinógeno urinario presente - BBSS urinaria Ausente CAUSAS Hemólisis: Autoinmunitaria Hemoglobina anormal

Quernictero • Encefalopatía neonatal bilirrubínica: complicación neurológica grave de la hiperbilirrubinemia en el neonato. Se debe a la acción de la bilirrubina indirecta libre sobre el SNC, inhibiendo la fosforilación oxidativa y los procesos de síntesis proteica. • Deterioro de reflejos primitivos, (SUCCIÓN) vómitos, llanto agudo, convulsiones, rigidez muscular, parálisis de la mirada, respiración irregular, muerte.

Fototerapia

Exanguinotransfusión

Hepática - BBSS Directa e indirecta - Urobilinógeno urinario presente y fecal BBSS urinaria - ALT y AST

• • • Infecciones Fármacos Errores genéticos Hepatitis crónica Fisiológica neonatal

Posthepática BBSS Directa - Urobilinógeno urinario Ausente BBSS urinaria presente - Fosfatasa Alcalina - - GGT

LOS OJOS NO VEN LO QUE LA MENTE NO CONOCE