SNDROMES LINFOPROLIFERATIVOS Dr Ariel Spec Fras Mdico Especialista

SÍNDROMES LINFOPROLIFERATIVOS Dr. Ariel Spec Frías Médico Especialista de 2 er Grado en Hematología Clínica La Habana , junio 2017

SUMARIO: 1) Concepto y clasificación de los síndromes linfoproliferativos 2) Manifestaciones clínicas 3) Exámenes complementarios indicados en el estudio de los síndromes linfoproliferativos 4) Diagnostico Clínico 5) Tratamiento

OBJETIVOS: • Definir el concepto y clasificación de los síndromes linfoproliferativos • Identificar los diferentes síntomas y signos de los síndromes linfoproliferativos • Interpretar los exámenes de laboratorio indicados en el estudio de los síndromes linfoproliferativos. • Conocer el tratamiento de los síndromes linfoproliferativos

Derivan de los GANGLIOS LINFÁTICOS SÍNDROMES LINFOPROLIFERATIVOS SÍNDROMES LINFOMAS MALIGNOS Linfoma Hodgkin Linfoma no Hodgkin 4 SÍNDROMES LINFOPROLIFERATIVOS CRÓNICOS LLC-B LLC-T Leucemia/linfoma T del adulto Leucemia Prolinfocítica Síndrome Sezary Tricoleucemia 4

Linfoma de Hodgkin Enfermedad linfoproliferativa maligna Curable Incidencia Bimodal

ETIOPATOGENIA ETIOLOGÍA (Causa): Desconocida PATOGENIA (“Cómo”): Factores Genéticas Factores ambientales( EBV, CMV ) , Desnutrición Inmunodeficiencia

DIAGNÓSTICO La BIOPSIA de un ganglio o un tejido infiltrado… y el estudio Anatomopatológico

Linfoma Hodgkin Clasificación L Hodgkin PLN L. Hodgkin Clásico Esclerosis nodular Celuridad Mixta Rico en linfocitos Depleción linfocitica

1. a. Linfoma Hodgkin. CLASIFICACIÓN PREDOMINIO LINFOCÍTICO - Niños varones - Linfocitos pequeños - Adenopatía única - MEJOR pronóstico CELULARIDAD MIXTA* - Edad media - Cél neoplásicas=reactivas - Síntomas sistémicos - Relación > con VEB 9 ESCLEROSIS NODULAR** - Mujeres jóvenes - Cél. Lacunares. Fibrosis - A+Masa mediastínica - MÁS frecuente DEPLECCIÓN LINFOCÍTICA - Edad avanzada - Cél RS�� y focos necrosis - Síntomas. B y diseminación - PEOR pronóstico 9

1. a. Linfoma Hodgkin. AP y CLÍNICA Adenopatías Centrípetas Indoloras Signo HOSTER Lesiones óseas osteoblásticas CÉL. REED - STERNBERG CD 30 CD 25 Patognomónica 10 CD 15 Síntomas B Síndrome VCS Lesión Renal 10

EXAMENES COMPLEMENTARIOS • ANALÍTICA • PRUEBAS DE IMAGEN – Rx tórax – TAC – PET – Gammagrafía con galio • BIOPSIA DE MÉDULA ÓSEA

PET y PET-TAC

TRABAJO EN EQUIPO MULTIDISCIPLINAR Comité de Neoplasias Hematológicas * Hematólogo Clínico * Patólogo * Grupo de Diagnóstico Hematológico

LNH • Neoplasia del sistema reticuloendotelial, diferente del linfoma de hodgkin • Varían de acurdo a su agresividad clínica Curso largo e indolente (Linfoma Folicular) Alta velocidad e invasividad (L. linfoblastico)

Etiología Alteraciones cromosomicas Agentes infecciosos Sustancias

Agentes infecciosos • Linfoma burkitt • Linfoma T en adulto • Linfoma gástrico MALT Virus Epsein Bar Virus HTLV -1 Elicobacter pylori

Otras entidades asociadas Drogas ó exposiciones a químicos • Difenilhidantoina • Radiación • Quimioterapia • Radioterapia Inmunodeficiencia hereditaria: • Sx. Klinefelter • Sx. Wiskot Aldrich • Sx. De inmunodeficiencia común variable Inmunodeficiencia Adquirida • Inmunosupresión crónica • SIDA Enfermedades Autoinmunes • Sx. Sjögren • AR • LES

Clasificación • • Numerosas clasificaciones, en común tiene predecir el pronostico de los pacientes 1982 se desarrolló «working formulation» sistema de clasificación para LNH más utilizado. Clasificación WF para LNH Grado bajo: a) Linfoma difuso de linfocitos pequeños b) Linfoma folicular de células pequeñas hendidas c) Linfoma folicular mixto Grado intermedio d) Linfoma folicular de células grandes e) Linfoma difuso de células pequeñas hendidas f) Linfoma difuso mixto g) Linfoma de células grandes, hendidas o no hendidas. Grado alto: h) Linfoma difuso inmunoblástico i) Linfoma de células pequeñas no hendidas j) Linfoma linfoblástico

• -ANAMNESIS • EXPLORACIÓN FÍSICA

Tratamiento RADIOTERAPIA QUIRÚRGICO

LEUCEMIA LINFOIDE CRONICA • Leucemia crónica más frecuente • Grupos etarios más viejos, aumenta la incidencia con la edad • Más frecuente en hombres • Se caracteriza por la acumulación de linfocitos inmunoincompetentes pequeños, maduros, fenotipo B

CARACTERÍSTICAS MOLECULARES • Sobreexpresión del gen bcl-2, lo que provoca una disminución de la apoptosis con alargamiento de la vida media de los linfocitos B. • 80% pacientes se detectan alteraciones citogenéticas • 50% de los casos tienen mutaciones somáticos de los genes de las IG S,

Manifestaciones Clínicas • ASINTOMATICA : Más de la mitad son diagnosticados en esta fase • SINTOMATICA : Linfadenopatías ( cervicales, axilares, inguinales ) palidez, fatiga • Hepatomegalia • Esplenomegalia • Infiltración linfoide: piel , pulmón, riñón glándula salival, lagrimal

COMPLICACIONES • Infecciones: causa de morbi- mortalidad – Fases avanzadas de la enfermedad – Bacterianas : Neumonías – Virales – Infecciones oportunistas Fenómenos autoinmunes: Anemias hemolíticas , trombocitopenias autoinmunes, Aplasia pura de serie roja.

COMPLICACIONES • Transformación de la enfermedad, – LNH de células grandes Recurrentes favorecidas por la hipogammaglobulinemia. – Transformación prolinfocitoide – Segundas neoplasias : carcinomas de piel , pulmón, tubo digestivo

EXAMENES COMPLEMENTARIOS • HEMOGRAMA : Linfocitosis en sangre periférica, las cel. patológicas son linfocitos maduros • Característica la presencia en el frotis de las llamadas “ sombras de Gumprech”. • Hipogammaglobulinemia es frecuente • infiltración de la médula ósea por linfocitos maduros • En biopsia medular : Patrón de infiltración puede ser difuso, nodular, mixto

CRITERIOS DIAGNOSTICOS • 1. Linfocitosis mantenida. • 2. Morfología típica menos de 10% cel inmadura , inmunofenotipo compatible con Leucemia Linfático Crónico: Antígenos CD 5, 19, 20, 23. • 3. Infiltración de la médula ósea > 30% y/o biopsia medular compatible. • Si el criterio # 1 está presente, basta con el # 2 o con el #3 para el diagnóstico.