Sndrome de Inmunodeficiencia Adquirida Dr Francisco Ramrez Alfaro

  • Slides: 79
Download presentation
Síndrome de Inmunodeficiencia Adquirida Dr. Francisco Ramírez Alfaro Clinica Familiar Angel Garcia Hospital San

Síndrome de Inmunodeficiencia Adquirida Dr. Francisco Ramírez Alfaro Clinica Familiar Angel Garcia Hospital San Juan de Dios

Epidemiología

Epidemiología

Situación en Guatemala y CA

Situación en Guatemala y CA

Análisis epidemiológico n n n SIDA: problema de salud pública Grupos de riesgo Feminización

Análisis epidemiológico n n n SIDA: problema de salud pública Grupos de riesgo Feminización de epidemia Grupo etáreo Transmisión sexual Coinfección SIDA/TB

Formas de Transmisión n Contacto sexual q 75% Heterosexual 90% (Guatemala) n Exposición a

Formas de Transmisión n Contacto sexual q 75% Heterosexual 90% (Guatemala) n Exposición a sangre Vertical n > riesgo: n q Sexo anal pasivo con eyaculación y sin condón (0. 08 -3. 2%)

Otras formas de riesgo n n n ITS No circuncidados Ectopia cervical Relaciones traumáticas

Otras formas de riesgo n n n ITS No circuncidados Ectopia cervical Relaciones traumáticas Menstruación Relaciones sexuales durante el embarazo

Otras formas de riesgo n Transmisión sanguínea q n Drogas IV q n Transfusión

Otras formas de riesgo n Transmisión sanguínea q n Drogas IV q n Transfusión más eficaz: 90 -100% Uso compartido de jeringas Transmisión vertical q 30% sin ARV n n n Embarazo 1/3 Parto 2/3 Lactancia materna 10 -15% extra

Otras formas de riesgo n n n Tatuajes, piercing Transplantes Jeringas reutilizadas Donación de

Otras formas de riesgo n n n Tatuajes, piercing Transplantes Jeringas reutilizadas Donación de semen Riesgo laboral Riesgo no laboral

No transmiten la infección n n Fomites, contacto casual, picaduras insectos, moscas. Vasos, cubiertos,

No transmiten la infección n n Fomites, contacto casual, picaduras insectos, moscas. Vasos, cubiertos, compartir alimentos. No se ha documentado infección por fluidos no sanguíneos, como saliva o lágrimas. El contacto de fluidos en piel intacta no es suficiente para infección.

Transmisión del VIH: mecanismos y riesgos n n n n ACCIDENTE LABORAL: SEXO ANAL

Transmisión del VIH: mecanismos y riesgos n n n n ACCIDENTE LABORAL: SEXO ANAL RECEPTIVO: SEXO ANAL INSERTIVO: SEXO VAGINAL RECEPT. : SEXO VAGINAL INSERT. : AGUJAS POR DROGAS : MADRE-HIJO: 0. 3% 0. 1 - 0. 3% 0. 003% 0. 08 -0. 2% 0. 03 -0. 09% 0. 06% 25 -42%

Riesgo de Transmisión Luego de Una Sola Exposición a una Fuente Infectada EXPOSICION PROBABILIDAD

Riesgo de Transmisión Luego de Una Sola Exposición a una Fuente Infectada EXPOSICION PROBABILIDAD POR 10, 000 EXPOSICIONES Compartir agujas 67 Percutanea (ocupacional) 30 Contacto anal (pasivo) 10 – 30 Contacto vaginal (pasivo) 8 – 20 Contacto vaginal (activo) 3– 9 Contacto anal (activo) 3

Historia natural de la infección

Historia natural de la infección

Primoinfección n n Asintomática Fiebre Malestar Anorexia Mialgias n n n Náusea Diarrea Faringitis

Primoinfección n n Asintomática Fiebre Malestar Anorexia Mialgias n n n Náusea Diarrea Faringitis Exantema Adenomegalia

Síndrome Retroviral Agudo n n n Tiempo entre la infección inicial y el desarrollo

Síndrome Retroviral Agudo n n n Tiempo entre la infección inicial y el desarrollo respuesta inmune, manifestado con signos y/o síntomas. Mayor intensidad = peor pronóstico Virulencia, CV, inmunidad de hospedero Afección multi sistémica Ag. P 24 elevado No ocurre en todos los pacientes

Síndrome Retroviral Agudo n n n Afecta al 40 -90% de pacientes 14, 000

Síndrome Retroviral Agudo n n n Afecta al 40 -90% de pacientes 14, 000 nuevos casos/día en el mundo Dx diferencial en fiebre, rash maculopapular y linfadenopatía. Debe haber alto grado de sospecha Dura entre 7 -10 días, raramente más de 14 días.

Latencia n n n Después de la infección aguda sucede un equilibrio entre la

Latencia n n n Después de la infección aguda sucede un equilibrio entre la replicación viral y la inmunidad del hospedero. Puede durar 8 -10 años o más. Progresores lentos y rápidos n Luego de la primoinfección, el virus nunca deja de replicarse

Fase tardía o SIDA n El recuento de CD 4 disminuye gradualmente con descenso

Fase tardía o SIDA n El recuento de CD 4 disminuye gradualmente con descenso mas acelerado 1. 5 a 2 años después del diagnóstico de SIDA n ARN-VIH, luego de un ascenso inicial, retorna a la línea basal por la seroconversión y respuesta inmune n CD 4 < 200, desarrollo de infecciones oportunistas, desgaste y tumores n Complicaciones neurológicas

Fase tardía o SIDA n Sobrevida promedio con CD 4+ menor de 200, 3.

Fase tardía o SIDA n Sobrevida promedio con CD 4+ menor de 200, 3. 7 años n El recuento promedio de CD 4 en el momento la primera complicación es 60 -70 x mm 3. Sobrevida promedio 1. 3 años n En ausencia de tratamiento ARV el tiempo promedio entre la transmisión del HIV y el SIDA es de 8 -10 años

Factores que afectan la progresión n n Niveles de replicación viral Respuesta inmune al

Factores que afectan la progresión n n Niveles de replicación viral Respuesta inmune al VIH Desarrollo de variantes virales: cambio de co-receptores Cofactores que estimulan la replicación: tuberculosis, CMV Reservorios, reinfección.

Conteo aproximado de CD 4 n n n Linfocitos > 2000 Linfocitos 1000 -2000

Conteo aproximado de CD 4 n n n Linfocitos > 2000 Linfocitos 1000 -2000 Linfocitos < 1000 = > 500 CD 4 = 200 -500 CD 4 = < 200 CD 4

Estructura del VIH-1 n n n n Retrovirus Familia Lentivirus Diámetro 100 nm Rodeado

Estructura del VIH-1 n n n n Retrovirus Familia Lentivirus Diámetro 100 nm Rodeado por lipoproteínas| Glicoproteínas RNA Transcriptasa inversa, integrasa, proteasa

Genoma viral n n n gag: antígeno de grupo env: envoltura pol: polimerasa n

Genoma viral n n n gag: antígeno de grupo env: envoltura pol: polimerasa n Codifican nucleocápside, glucoproteínas de membrana viral, transcriptasa inversa. n El HIV-1 contiene seis genes (vif, vpu, vpr, tat, rev y nef) en su RNA de 9 k. B, que contribuyen a su complejidad genética.

n El esquema estructural clásico del genoma retroviral es: q n 5’LTR-gag-pol-env-LTR 3’ Las

n El esquema estructural clásico del genoma retroviral es: q n 5’LTR-gag-pol-env-LTR 3’ Las regiones LTR (long terminal repeat) son los dos extremos del genoma viral, que están conectados con el DNA celular de la célula huésped después de la integración y no codifican para ninguna proteína viral.

Patogénesis

Patogénesis

Células que expresan receptor CD 4 n n n Linfocitos T Monocitos Macrófagos

Células que expresan receptor CD 4 n n n Linfocitos T Monocitos Macrófagos

Ciclo de vida

Ciclo de vida

Co-receptores HIV-1

Co-receptores HIV-1

Deleción CCR 5, protege contra infección

Deleción CCR 5, protege contra infección

DINAMICA VIRAL n n Se estima 10 billones de partículas de VIH son producidas

DINAMICA VIRAL n n Se estima 10 billones de partículas de VIH son producidas y eliminadas diariamente. Vida media explica dos fases de ↓ q q n Linfocitos infectados activamente eliminados Pérdida gradual de células de vida media larga Si la replicación puede ser suprimida, por cuanto tiempo debe tratarse a un paciente para erradicar el VIH?

PERDIDA DE CELULAS T n n n n Efecto citopático de la infección Apoptosis

PERDIDA DE CELULAS T n n n n Efecto citopático de la infección Apoptosis Destrucción inmune de células infectadas Espectador inocente Infección de células precursoras Imbalances en citoquinas Santuarios

Diagnóstico

Diagnóstico

Falsos positivos en pruebas rápidas n n n Tuberculosis Cáncer (leucemias) Menores de 1

Falsos positivos en pruebas rápidas n n n Tuberculosis Cáncer (leucemias) Menores de 1 año Embarazadas LES Infecciones virales

Western blot n n n Prueba confirmatoria Detecta anticuerpos Muy específica Costo alto Personal

Western blot n n n Prueba confirmatoria Detecta anticuerpos Muy específica Costo alto Personal y equipo especializados Muchos resultados indeterminados

Manejo n n n Historia clínica y examen físico Soporte emocional Laboratorios complementarios Profilaxis

Manejo n n n Historia clínica y examen físico Soporte emocional Laboratorios complementarios Profilaxis Tratamiento de oportunistas Tratamiento ARV’s

Pruebas complementarias n n n n Hematología + VS Bioquímica completa Heces/orina Serología para

Pruebas complementarias n n n n Hematología + VS Bioquímica completa Heces/orina Serología para sífilis, Chagas, toxoplasmosis (Ig. G), hepatitis B y C Radiografía tórax Minimental test Carga viral, CD 4

Profilaxis primaria n n TB y Candidosis > 200 CD 4 PCP < 200

Profilaxis primaria n n TB y Candidosis > 200 CD 4 PCP < 200 CD 4 Toxoplasmosis < 100 CD 4 Cryptococcus, MAC, CMV < 50 -75 CD 4

Inicio de ARV’s n n n Síntomas asociados a VIH Niveles de Carga Viral

Inicio de ARV’s n n n Síntomas asociados a VIH Niveles de Carga Viral Recuento de CD 4 Adherencia Problemas asociados

Otros datos

Otros datos

Importancia de la CV n n n Predice progresión clínica a SIDA Monitoreo ARV’s

Importancia de la CV n n n Predice progresión clínica a SIDA Monitoreo ARV’s Estima el riesgo de transmisión (vertical)

ARV’S

ARV’S

ARV’S

ARV’S

Preguntas? ? ?

Preguntas? ? ?

Gracias!

Gracias!