SMP et Thrombose Syndrome myloprolifratif SMP Jak 2

SMP et Thrombose Syndrome myéloprolifératif (SMP) : Jak 2 et complications thrombotiques H. R. Büller (Amsterdam) Résumé 6 et 571 ASH 2006

Contexte Les accidents thrombotiques PREVAIL SMP ET THROMBOSE VAN GOGH • • Première cause de morbi-mortalité dans les polyglobulies de Vaquez (PV) et les thrombocytémies essentielles (TE) Incidence annuelle des événements cardio-vasculaires dans la PV : • 2, 5 % chez le patient jeune • 5 % chez le patient de plus de 65 ans ou ayant un antécédent thrombotique. => Atteintes microcirculatoires • • • Erythromélalgies, troubles visuels ou neurologiques transitoires Surtout caractéristique des TE Excellente réponse à l’aspirine. => Atteintes veineuses • • Moins fréquentes Redoutées dans leur localisation intra-abdominale : – Première cause identifiée : syndrome myéloprolifératif (syndrome de Budd. Chiari , thrombose de la veine porte et de la veine mésentérique) – Enquête étiologique transformée par la recherche de la mutation Jak 2 : • Facilitation du diagnostic du syndrome myéloprolifératif (SMP) • Repérage des formes latentes (avec hémogramme normal et exploration hématologique négative)

1 - Syndrome myéloprolifératif et thrombose PREVAIL SMP ET THROMBOSE q Corrélation mutation de Jak 2 et risque thrombotique • • • Rationnel : les patients TE avec la mutation Jak 2 ont une élévation du chiffre de leucocytes et de plaquettes Hypothèse renforcée par la démonstration du bénéfice par rapport à l’anagrélide d’un traitement par hydroxyurée sur la prévention de la thrombose chez les patients TE La corrélation doit être confirmée par d’autres études, en particulier prospectives. q Evaluation du risque thrombotique • Recherche des facteurs de risque vasculaire habituels • Intérêt discuté de la recherche de thrombophilie => à limiter aux patients avec une histoire thrombotique personnelle ou familiale ? TE= thrombocytémie essentielle T. Barbui et G. Finazzi, Myeloproliferative disease in pregnancy and other management issues, ASH 2006 p. 246 -52

1 - Syndrome myéloprolifératif et thrombose PREVAIL SMP ET THROMBOSE q Recommandations italiennes en prévention primaire • Patients avec PV : • • Maintien du taux d’hématocrite dans les normes avec les saignées Aspirine à faible dose Traitement cytoréducteur à discuter chez le sujet âgé (> 60 ans) en cas de contrôle difficile avec les saignées ou de splénomégalie majeure Patients avec TE : • • • Maintien du taux d’hématocrite dans les normes avec les saignées Traitement cytoréducteur recommandé • chez le sujet âgé (> 60 ans) lorsque le chiffre plaquettaire dépasse 1 500 G/L • chez les sujets plus jeunes avec un chiffre plaquettaire > 1 000 G/L et des facteurs de risque vasculaires. En Italie, la prévention systématique par aspirine n’est pas recommandée chez le sujet TE asymptomatique (l’incidence des thromboses dans les TE étant plus faible que dans les PV). PV= polyglobulie de Vaquez TE= thrombocytémie essentielle T. Barbui et G. Finazzi, Myeloproliferative disease in pregnancy and other management issues, ASH 2006 p. 246 -52

PREVAIL SMP ET THROMBOSE 2 - SMP et facteurs de risque vasculaire Population étudiée Syndromes myéloprolifératifs (n=463) Age moyen 59 ans (17 -89) Thrombocytémies essentielles (n=173) SMP=syndrome myéloprolifératif Polyglobulie de Vaquez (n=142) Myélofibroses (n=43) Vincelli et al. (Reggio Calabria, Italie) ASH 2006, résumé 3595

PREVAIL SMP ET THROMBOSE 2 - SMP et facteurs de risque vasculaire Résultats 164 événements cardiovasculaires * Facteurs de risque retrouvés Facteurs de risque non retenus L’âge, l’hypertension artérielle, le diabète, un antécédent d’accident cardio-vasculaire et l’ancienneté de la maladie Les données de l’hémogramme SMP=syndrome myéloprolifératif (*) 80 % des patients étaient sous antiplaquettaires lorsque l’événement cardio-vasculaire est survenu. (p = 0, 147 pour l’hyperleucocytose > 10 G/L) Le tabagisme (p = 0, 45). Vincelli et al. (Reggio Calabria, Italie) ASH 2006, résumé 3595

PREVAIL SMP ET THROMBOSE 3 - TE et facteurs de risque vasculaire Population étudiée: le sujet jeune Thrombocytémies essentielles (n=126) Age moyen 31 ans (5 -40) et /ou Traitement cytoréducteur (n=69) Prévention par acide acétyl salicylique (n=59) Médiane de suivi = 11 ans TE= thrombocytémie essentielle A. Alvarez-Larran et al. (Barcelone, Espagne) ASH 2006, résumé 3598,

31 11 événements thrombotiques* saignements majeurs** (16% à 10 ans) (8% à 10 ans) Influence marquée du tabagisme % patients PREVAIL SMP ET THROMBOSE 2 - TE et facteurs de risque vasculaire Résultats: attention au tabac TE= thrombocytémie essentielle (*) fréquence élevée des événements thrombotiques chez ces sujets jeunes, proche de celle observée chez les sujets âgés. (**) dont 3 patients sous antiplaquettaire • Numération plaquettaire très élevé (1 279 G/L, 424 -1 922) • Mutation Jak 2 chez 42% des patients - Sans relation avec les complications thrombotiques - Retrouvée chez les 5 patients ayant évolué vers une polyglobulie de Vaquez A. Alvarez-Larran et al. (Barcelone, Espagne) ASH 2006, résumé 3598,

PREVAIL SMP ET THROMBOSE Conclusion Après qu’eut été rappelé la place des accidents thrombotiques dans l’évolution des syndromes myéloprolifératifs, l’analyse de plusieurs séries de patients a montré que : • La corrélation mutation Jak 2 / risque thrombotique apparaît de plus en plus vraisemblable • Les facteurs de risque vasculaire des syndromes myéloprolifératifs restent ceux le plus couramment observés • Une influence marquée du tabagisme a été retrouvée dans les facteurs de risque vasculaires spécifiques de la thrombocytémie essentielle H. R. Büller (Amsterdam) Résumé 6 et 571 ASH 2006