Sminaire REPRES Les enjeux de linnovation dans lindustrie

Séminaire REPÈRES Les enjeux de l’innovation dans l’industrie pharmaceutique 13 juillet 2005 Catherine Lassale Directeur des Affaires Scientifiques, Pharmaceutiques et Médicales Leem La recherche avance, la vie progresse.

L’Industrie du Médicament à la croisée des chemins ! La recherche avance, la vie progresse. CL - Séminaire Repères - 13. 07. 05

Un marché dynamique… • Chiffre d'affaires mondial 2004 : 550 Md $, en progression de 7 % / an La recherche avance, la vie progresse. 3 CL - Séminaire Repères - 13. 07. 05

Une tendance qui devrait se maintenir… • De nombreux besoins médicaux insatisfaits et des défis thérapeutiques nouveaux… – Maladies infectieuses : la principale cause de mortalité dans le monde Ø VIH, maladies tropicales, maladies nosocomiales, grippe… – Cancer – Maladies neurodégénératives et maladies autoimmunes Ø Alzheimer, Parkinson, Polyarthrite rhumatoïde… – Maladies rares et maladies de l’enfant – Maladies cardio-vasculaires et troubles du métabolisme Ø Obésité… La recherche avance, la vie progresse. 4 CL - Séminaire Repères - 13. 07. 05

… avec un marché restant, à court terme, dominé par les États-Unis La recherche avance, la vie progresse. 5 CL - Séminaire Repères - 13. 07. 05

Un nombre élevé de produits en développement… La recherche avance, la vie progresse. 6 CL - Séminaire Repères - 13. 07. 05

… dans le contexte d’une baisse actuelle de la productivité de la R&D La recherche avance, la vie progresse. 7 CL - Séminaire Repères - 13. 07. 05

Des politiques publiques de réduction des coûts La recherche avance, la vie progresse. 8 CL - Séminaire Repères - 13. 07. 05

Une poussée des génériques qui croissent plus vite que les princeps Croissance marché La recherche avance, la vie progresse. 9 CL - Séminaire Repères - 13. 07. 05

La difficile reconnaissance de l’Innovation incrémentale La recherche avance, la vie progresse. 10 CL - Séminaire Repères - 13. 07. 05

Les révolutions en cours La recherche avance, la vie progresse.

Des révolutions sans précédent : Ø Ø Scientifiques Ø Ø Ø Géo-politiques Ø Ø de Société Ø Ø L’arrivée des médicaments issus des Biotechnologies L’adaptation des traitements aux caractéristiques des patients Le changement du modèle économique de l’innovation : du « Blockbuster » au « Multi-Busters » Le contexte de globalisation La dynamique nouvelle de pays émergents La compétition nouvelle au sein de l’Europe L’accroissement de la fracture Nord-Sud La Santé, priorité n° 1 Le pouvoir nouveau des associations de patients, de consommateurs et d’Internet La judiciarisation du champ thérapeutique La faillite des systèmes de Protection sociale La recherche avance, la vie progresse. 12 CL - Séminaire Repères - 13. 07. 05

Des segments de marché avec des niveaux de maturité différents Maturité des marchés et des technologies Molécules chimiques Substances biologiques d’extraction Protéines recombinantes thérapeutiques Protéines recombinant es vaccinales Thérapie génique Vaccins thérapeutiques cellulaires Thérapie cellulaire Embryonnaire • Technologies non validées • Premiers produits en développement • Aucun produit sur le marché Emergent • Technologies validées • Croissance des produits en développement • Faible nombre de Croissant Mature Phase de déclin • Technologies maîtrisées et en cours d’optimisation • Nombreux produits en développement et commercialisés • Technologies banalisées et optimisées • Nombreux produits en développement et commercialisés • Technologies banalisées et recherche de voies de substitution • Diminution du nombre de produits en développement et commercialisés produits sur le marché La recherche avance, la vie progresse. 13 CL - Séminaire Repères - 13. 07. 05

Biomédicaments aujourd’hui : déjà 40 % des innovations mises à la disposition des patients La recherche avance, la vie progresse. 14 CL - Séminaire Repères - 13. 07. 05

Biomédicaments en 2010 : 100 milliards de dollars et 12% du marché pharmaceutique mondial La recherche avance, la vie progresse. 15 CL - Séminaire Repères - 13. 07. 05

Biomédicaments : de nouveaux challenges pour l’Industrie du Médicament • Gérer le changement de paradigme entre la production de molécules chimiques et la production de substances biologiques – Des caractéristiques proches d’une activité de R&D • Rentabiliser les investissements effectués – Des besoins financiers lourds pour la construction d’une unité de production biologique Ø Ø Investissements élevés : 100 à 300 Millions € Délais de conception : 6 à 9 ans pour le procédé et l’usine – Des incertitudes sur les prévisions de ventes et sur les niveaux de prix de ces produits La recherche avance, la vie progresse. 16 CL - Séminaire Repères - 13. 07. 05

A l’origine des nouveaux médicaments, la recherche et le développement, un processus long et coûteux Le coût de l’innovation en croissance exponentielle depuis 20 ans (US$) De l’idée au produit : genèse d’un médicament Évolution du coût d'une molécule innovante de 1976 à 2000 La recherche avance, la vie progresse. Sources : Arthur D. Little 17 CL - Séminaire Repères - 13. 07. 05

L’accroissement du coût de la qualité et de la sécurité • Le nombre de patients inclus dans des essais cliniques a été multipliés par 10 dans les dernières années • Avec le développement du principe de précaution, le paysage sanitaire s’est considérablement modifié – « En dix ans, en France, le législateur a voté plus de textes de santé publique qu’il n’en avait adoptés depuis 1902 » (ENA, 2003) et créé des agences sanitaires (1998 / AFSSAPS) • Le débat sur la gestion du risque La recherche avance, la vie progresse. 18 CL - Séminaire Repères - 13. 07. 05

The focus is on pre-competitive research Discovery research Preclinical develop. Predictive pharmacology Predictive toxicology Efficacy La recherche avance, la vie progresse. Translational medicine Identification of biomarkers Safety 19 Clinical develop. Patient recruitment Validation of biomarkers Pharmacovigilance Risk assessment with regulatory authorities CL - Séminaire Repères - 13. 07. 05

Bottlenecks in R&D supported by… Predictive pharmacology Predictive toxicology Identification of biomarkers Patient recruitment Validation of biomarkers Risk assessment with regulatory authorities Knowledge Management Education & Training La recherche avance, la vie progresse. 20 CL - Séminaire Repères - 13. 07. 05

De nouvelles armes sont nécessaires pour répondre à cette complexité croissante Biomarqueurs Ø Collections d’échantillons biologiques Ø Compétences plurielles Ø La multiplication des partenariats est rendue nécessaire et les compétences en biologie, en chimie, en physique et en sciences informatiques doivent être étroitement liées - Partenariats de la recherche publique avec les entreprises - Coopérations inter-entreprises - Coopérations entre des entreprises généralistes et de petites structures spécialisées en génomique ou en biotechnologie Environ 25% des budgets des entreprises généralistes sont alloués aux sujets académiques, ou à des coopérations avec les structures émergentes ou les prestataires de service en essais cliniques (source EFPIA). La recherche avance, la vie progresse. 21 CL - Séminaire Repères - 13. 07. 05

Cette complexité croissante conduit à une réorganisation des centres de recherche, aux délocalisations et à l’émergence de la notion de « pôles de compétitivité » Les configurations variées des centres de recherche ü des centres autonomes de recherche (GSK) aux grandes plates-formes centralisées (Novartis) Ø Des délocalisations vers l’UK et les USA Ø L’émergence des « pôles de compétitivité » Ø La recherche avance, la vie progresse. 22 CL - Séminaire Repères - 13. 07. 05

L’émergence d’une chaîne nouvelle de valeur du Progrès thérapeutique : Recherche fondamentale / Recherche médicale / Recherche thérapeutique / Recherche en santé publique / Développement / Production / Accès aux soins La recherche avance, la vie progresse. 23 CL - Séminaire Repères - 13. 07. 05

LA CHAÎNE DU PROGRÈS THÉRAPEUTIQUE : L'INNOVATION - CONDITION DU PROGRÈS THÉRAPEUTIQUE L'ACCÈS AU MARCHÉ - CONDITION DE L'ÉCONOMIE DE L'INNOVATION Besoins médicaux non satisfaits engendrant une attente forte de la collectivité Le progrès thérapeutique, exigence sociale. Foisonnement scientifique (génomique, protéomique, nanotechnologies etc. ) autorisant des sauts de la connaissance L'innovation, condition et moteur du progrès thérapeutique. Limites du financement collectif, imposant une remise à plat du modèle économique des biens de santé Mondialisation de la science, de la propriété industrielle et de l'activité manufacturière, menaçant l'attractivité La recherche avance, la vie progresse. du territoire français 24 La contrainte budgétaire, limite de l'accès au marché des innovations. L'attractivité de la France, fonction des conditions d'accès au marché. CL - Séminaire Repères - 13. 07. 05

LES "DROITS ET DEVOIRS" DE L'INNOVATION THÉRAPEUTIQUE : UN CONTRAT "GAGNANT-GAGNANT AVEC LA SOCIÉTÉ • Les Droits de l'Innovation : la Société promet à l'innovation thérapeutique – Diligence dans l'accès au – – – marché Reconnaissance intellectuelle et financière Préjugé favorable Dialogue sur les stratégies thérapeutiques Partage du risque Permanence des règles La recherche avance, la vie progresse. 25 • Les Devoirs de l'Innovation : les entreprises innovatrices promettent à la collectivité – Transparence – Rigueur – Evaluation – Solidarité avec les autres services de santé – Fidélité aux engagements – Ancrage dans le territoire national CL - Séminaire Repères - 13. 07. 05

La France, acteur historique de l’Industrie du Médicament, aujourd’hui concurrencée… … sur le front de l’Innovation : – Biotechnologies : une industrie encore peu structurée – Centres de recherche et pôles d’innovation : risque de délocalisation et de dépendance – Compétitivité des essais cliniques : des signaux négatifs récents La recherche avance, la vie progresse. 26 CL - Séminaire Repères - 13. 07. 05

Biotechnologies : une industrie peu structurée • Un tissu immature d’entreprises émergentes – Un retard par rapport aux leaders européens 360 entreprises Biotech en Allemagne - 13 500 personnes Ø 400 au Royaume-Uni -19 000 personnes versus Ø 260 en France - 4 500 personnes Ø – Aucune entreprise ayant atteint une taille critique Ø Ø Un problème crucial de financements Aucune introduction à la Bourse de Paris depuis 1999 La recherche avance, la vie progresse. 27 CL - Séminaire Repères - 13. 07. 05

La France est aujourd’hui encore l’un des grands acteurs de la recherche clinique… • Jusqu’à la loi de Santé publique du 9 août 2004, un contexte réglementaire favorable • Un fort potentiel de recrutement des patients • La qualité de la médecine française et de ses infrastructures • Une excellence française dans certains secteurs thérapeutiques : cancérologie, cardio-vasculaire, anti-inféctieux/virologie La recherche avance, la vie progresse. 28 CL - Séminaire Repères - 13. 07. 05

… mais « décroche du peloton de tête » • 2002 : la 1ère enquête Leem soulignait déjà : – Une vitesse de recrutement des patients bien trop lentes – La qualité insuffisante des investigateurs • 2004 : – Des rapports publics (Masson et Marmot), soulignant le retard français, et une 2ème enquête Leem montrent : Ø Moindre croissance des dépenses de R&D Ø Diminution nette du nombre d’essais cliniques § En 4 ans, le nombre d’essais cliniques en France a décru de 17 %. § Une stabilisation annoncée par l’AFSSAPS pour 2004, à mettre en comparaison avec la croissance mondiale de 30 % des essais cliniques. La recherche avance, la vie progresse. 29 CL - Séminaire Repères - 13. 07. 05

La France, acteur historique de l’Industrie du Médicament, est également concurrencée… … sur le front de la Production : – Depuis près de 10 ans, un leadership français en Europe è 41 % de la production exportée è 5, 7 Mds€ de balance commerciale excédentaire en 2004 – … mais une position compétitive qui se dégrade è Antoine Masson : « Production pharmaceutique : N° 1 en Europe… mais pour combien de temps encore ? » – … et une situation qui risque encore de s’accentuer si la France ne comble pas son retard en Bioproduction La recherche avance, la vie progresse. 30 CL - Séminaire Repères - 13. 07. 05

Production : un net retard dans le domaine des biomédicaments Source: pharmaceutique 2001 La recherche avance, la vie progresse. 31 CL - Séminaire Repères - 13. 07. 05

Le Conseil Stratégique des Industries de Santé du 25 avril 2005 (1) • Une vision commune des enjeux stratégiques des industries de santé pour le futur – « Les Industries de santé sont une filière essentielle pour la position industrielle de la France et pour le bien-être de ses habitants » – « La nécessaire régulation de la dépense publique est conciliable avec le développement des Industries de santé » La recherche avance, la vie progresse. 32 CL - Séminaire Repères - 13. 07. 05

Le Conseil Stratégique des Industries de Santé du 25 avril 2005 (2) • Recherche – Lancement d’un projet de Bioproduction à Toulouse – Plate-forme d’imagerie pré-clinique et réseau de collections d’échantillons biologiques accessibles à tous les acteurs de la R&D – Création de centres de gestion des essais des produits de santé au sein des CHU (CEGEPS) • Fiscalité – Baisse de 15 % à 19 % du taux d’imposition sur les redevances de brevets – Dispositifs d’incitation au développement des médicaments pédiatriques et des formes pédiatriques des médicaments pour les adultes La recherche avance, la vie progresse. 33 CL - Séminaire Repères - 13. 07. 05

Le Conseil Stratégique des Industries de Santé du 25 avril 2005 (3) • Régulation – Prise en compte dans le calcul de répartition des remises de tout nature, conventionnelle ou non, de la présence industrielle de chaque laboratoire en Europe et particulièrement de ses activités de R&D – Mise en place d’un tableau de bord de performance en matière de compétitivité et d’attractivité La recherche avance, la vie progresse. 34 CL - Séminaire Repères - 13. 07. 05

Cette vision commune organisée peut être un point de départ nouveau pour faire de la France l’un des pôles mondiaux de l’innovation santé, répondant aux attentes de la société et aux promesses des Biotechnologies La recherche avance, la vie progresse. 35 CL - Séminaire Repères - 13. 07. 05