Skader i nervesystemet ved pvirkninger i arbeid og

Skader i nervesystemet ved påvirkninger i arbeid og fra miljøet Forelesning IIA, 05. 12. 13 • Aktuelle læringsmål: – 6. 1. 7: Kjenne til ulike typer av arbeids- og miljørelatert nevrotoksisk påvirkning – 6. 1. 8: Gjøre rede for årsaker, diagnostikk, behandling og forebygging av arbeids- og miljørelaterte sykdommer i nervesystemet 1

Disposisjon • Sentralnervøse effekter av – Organsike løsemidler (Toksisk encefalopati) – Metaller • • Mangan Kvikksølv Bly Aluminium – Hydrogensulfid • Effekter på det perifere nervesystemet 2

Nevrotoksin • ”Et kjemisk stoff som kan forårsake skade på nervesystmet og gi nevrologiske skader eller sykdom” – Reversible og irreversible effekter – Oppstår akutt eller utvikles over tid • Kilder/årsaker til nevrotoksiske effekter – Bivirkninger av medikamenter – Narkotiske stoffer – Industriell eksponering 3

Organiske løsemidler • Hydrokarbonforbindelser • Felles egenskaper: – Gode fettløsere – Fordamper lett • Disse to egenskapene medvirker til at organiske løsemidler kan ha negativ effekt på helsa: – Fordamper lett – Løser seg i fettvev innåndes via lungene distribuert i organismen 4

5

Eksponering • Stor usikkerhet omkring sammenhengen mellom eksponeringsvarighet og –intensitet og risikoen for toksisk encefalopati – Forutsetter en nokså betydelig, jevnlig og årelang eksponering – Individuell sårbarhet/variasjon • Oftest dreier det seg om blandingseksponeringer • Relevante bransjer – – – Malere Billakkerere Typografer Gulvleggere Plastbåtbyggere 6

Opptak og distribusjon i kroppen • • Opptak ved inhalasjon er den viktigste eksponeringsmåten Opptak gjennom huden kan også være av betydning De mest lipofile løsemidlene akkumuleres i fettvev Løsemidlene og deres metabolitter har stor evne til å krysse blodhjernebarrieren • Skilles i hovedsak ut via lungene eller nyrene 7

Symptomer - løsemiddelskade • Akutte forgiftningssymptomer: – – Hodepine Lett rusfølelse Balanseproblemer ”Allmenn utilpasshet” • De kroniske symptomene utvikler seg gradvis • I begynnelsen remisjon i friperioder • Langsom overgang til en mer kronisk tilstand 8

Symptomer - kroniske effekter • Hukommelsesproblemer – Klager over glemsomhet, nedsatt innlæringsevne og stor bruk av huskelapper • • • Konsentrasjonsvansker Irritabilitet Mestringsproblemer (i arbeidssammenheng) Nedsatt initiativ Emosjonelle svingninger – Karakternevrotiske trekk kan forsterkes – Emosjonell labilitet • Alkoholintoleranse 9

Symptomer forts. • Nedstemthet og angst • ”Kjemisk overfølsomhet” • Noe bedring ( særlig av hodepine og tretthet) ved opphør av eksponering • Symptomene utvikles langsomt – noen kan tilpasse seg til sin nedsatte funksjonsevne (særlig hvis det ikke stilles uvante krav) – Andre opplever selv en mindre reduksjon av nivå/evner som svært plagsom 10

Utredning • Anamnese - grundig yrkesanamnese • Nevropsykologisk undersøkelse – Redusert psykomotorisk tempo, redusert umiddelbar hukommelse og innlæringsevne • Nevrologisk undersøkelse: sparsomme funn • EEG: normal, eller viser svært beskjeden og uspesifikk generalisert dysrytmi • MR caput: Vanligvis normalt – Evt lett kortikalt eller sentralt substanstap – Infarktforandringer eller andre fokale funn taler for annen etiologi • (Noen av pasientene har polynevropati) 11

Forløp • Tilstanden er vanligvis kronisk, men uten progresjon • Lettere tilfeller kan være helt eller delvis reversible når eksponeringen opphører • Ikke tilgjengelig for kurativ behandling • Videre eksponering for hjernetoksiske stoffer bør unngås • Mistanke om toksisk encefalopati skal meldes på eget skjema (nr 154 b) til Direktoratet for Arbeidstilsynet • Løsemiddelskade er godkjent som yrkessykdom i Norge. Dette gir pasientene mulighet for yrkesskadeerstatning 12

Metaller • De mest kjente nevrotoksiske metallene finner vi i gruppen tungmetaller – – Arsenikk Bly Kvikksølv Mangan • Andre metaller som barium, kobber og litium kan også gi symptomer fra nervesystemet – Symptomene viser seg som akutte alvorlige forgiftninger • Aluminium: Kan ha en ugunstig innvirkning på hjernen 13

• Industrielle metallforgiftninger: – innånding av damp og røyk som inneholder metall • Metallforgiftninger utenfor arbeidslivet: – Oftest peroral metallforgiftning 14

Kvikksølv • Kvikksølv forekommer i tre former: – Uorganisk: • Metallsik form (Hg 0) • Ioneform (Hg 1+ og Hg 2+ ) – Organsik kvikksølv • Metallisk kvikksølv fordamper delvis ved romtemperatur • Inhalert Hg 0 passerer lett over i blodbanen og distribueres hovedsakelig til røde blodceller, nyrene og CNS • Hg 0 oksideres til Hg 2+ i blodet • Hg 2+ har liten evne til å krysse membraner og blir dermed ”ion trapped” intracerebralt 15

Kvikksølv - anvendelse • Uorganiske kvikksølvforbindelser anvendes bl. a. i • legemiddelindustrien, • ved fremstilling av pesticider • i visse typer maling (spesielt for å hindre algevekst) • Metallisk kvikksølv anvendes i • batterier • diverse instrumenter og apparater, • som katalysator i kjemiske prosesser (f. eks. i klorfabrikker), • til fremstilling av neonrør • inngår i tannfyllingsmaterialet amalgam. 16

Symptomer ved kronisk kvikksølvforgiftning • Tidlige symptomer – uspesifikke symptomer (tretthet, nedsatt appetitt, irritabilitet) – psykiske forstyrrelser (angst, uro, depresjon). • • Sviktende hukommelse Søvnproblemer Personlighetsendringer Tilstanden kan videre utvikles til å omfatte tremor, synsfeltsforstyrrelser, og sensorisk polynevropati. • Psykoser kan utvikles ved svært høye eksponeringer • Demenslignende tilstander er også beskrevet 17

Mangan • Metallisk grunnstoff • Mangan forekommer naturlig i levende organismer • Legeringsmateriale: mye benyttet i jern- og stålproduksjon • Uorganiske manganforbindelser tas i liten grad opp i mage-tarmkanalen • Etter opptak skilles mesteparten ut i gallen 18

Manganeksponering i arbeidslivet • Eksponering for manganholdig røyk • Arbeidstilsynet har satt grensen for innånding av respirabelt mangan i luft til 0. 1 mg/m 3 • Eksponering for mangan forekommer i Norge ved manganlegeringsverk, stålverk, andre typer smelteverk (aluminiumsverk), glassproduksjon og sveising • STAMI har anslått at 5000 -10000 arbeidstakere blir eksponert for mangan i norsk næringsliv • Alvorlig nevrologisk sykdom hos manganeksponerte mennesker har vært beskrevet i mangangruveindustrien, manganlegeringsindustrien, stålindustrien og batteriindustrien 19

Manganforgiftning • Eksponering for mangan kan forårsake et sykdomsbilde hos mennesker som ligner det en ser ved parkinsons sykdom • Initiale symptomer: – Hodepine, insomni, desorientering, angst, letargi og hukommelsesvansker • Dersom eksponeringen ikke opphører kan symptomene progrediere: – motoriske utfall, tremor, vansker med å gå 20

Bly • Bensinforbrenning – Viktigste enkeltkilde etter 1920 -årene • Opptak i menneskekroppen og potensial forgiftning avhenger av: – – – Kildeeksponeringen (blyinnhold og type) Absorpsjonsvei (mage-tarm, lunger, hud) Personens atferd ( bruk av verneutstyr) Alder Repetert eksponering over tid • Ved yrkesrelatert blyeksposisjon er inhalasjon via lunger viktigst • I den generelle befolkningen skjer den viktigste blyeksponeringen gjennom mage-tarm systemet 21

22

Aluminium 23

Hydrogensulfid • Gass som dannes ved anaerob bakteriell nedbryting av svovelholdige organiske forbindelser – Kloakkrenseanlegg/avløpsvirksomhet – Gjødselkjellere • • • Gassen er noe tyngre enn luft Opptas ved innånding Rasktvirkene Oppleves som irriterende selv i lave konsentrasjoner Utskilles raskt fra organismen og akkumulerer ikke i kroppen 24

Hydrogensulfid- virkningsmekanisme • Hydrogensulfid binder seg til cytokromoksidase og hindrer transport av elektroner til oksygen, noe som hindrer elektrontransportkjeden. • Cellene kan ikke lenger produsere ATP ved hjelp av oksygen • Dette resulterer i opphopning av laktat • Hjertet og sentralnervesystemet er spesielt sårbart. 25

Symptomer/effekter av eksponering • Irritasjon i øyne og nese (kløe, tåreflod) • Vedvarende eksponering: hoste, heshet, pustebesvær og kjemisk pneumoni • Vedvarende eksponering kan medføre lungeødem og evt død etter 48 timers eksponering • Muligens kan langvarig eksponering for H 2 S gi varig skade i nervesystemet? ? 26