Sistemik Fungal nfeksiyon Tedavisinde Eilimler Fungo BASE Dr

Sistemik Fungal İnfeksiyon Tedavisinde Eğilimler: Fungo. BASE Dr. Ömrüm Uzun ÖU 02/04

İnsanda İnvaziv Fungal İnfeksiyon ÖU 02/04

çı k a Kon Yüksek inokulum Virulans faktörleri Doğal savunma sistemlerine Mantar direnç İmmun sistemde defektler. Konakçı r a t n Ma homeostaz ÖU 02/04

Sorunun Boyutu – Risk altındaki popülasyonda artış – Fungal infeksiyon insidansında artış – Yeni fungal patojenlerle infeksiyon ÖU 02/04

ÖU 02/04

Nozokomiyal Kan Dolaşımı İnfeksiyonlarında Etkenlerin Dağılımı Edmond et al. Clin Infect Dis 1999; 29: 239. n = 10617 Koag (-) stafilokoklar Staphylococcus aureus Enterokoklar Candida türleri Escherichia coli Klebsiella sp. Enterobacter sp. Pseudomonas sp. Serratia sp. Viridans streptokoklar İnsidans % 32 16 11 Mortalite % 21 25 32 8 40 6 5 5 4 1 1 24 27 28 33 26 23 ÖU 02/04

ÖU 02/04

ÖU 02/04

İnvaziv aspergillosis: Konakçıya ilişkin faktörler nötrofiller Kortikosteroidler makrofajlar ÖU 02/04

IPA Gelişme Olasılığı Gerson et al, Ann Intern Med 1984; 100: 345 -51 % İNFEKTE HASTA 100 80 60 40 20 0 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 Nötropenik gün ÖU 02/04

İnvaziv Fungal İnfeksiyonlara Bağlı Mortalite Mcneil et al. Clin Infect Dis 2001; 33: 641. Amerika Birleşik Devletleri, 1980 -1997 0, 6 Aspergillus Diğer 0, 4 0, 2 96 19 94 19 92 19 90 19 88 19 86 19 84 19 82 19 80 0 19 100, 000’de hız Candida ÖU 02/04

Tanı için biz ne yapıyoruz? ÖU 02/04

Nasıl tedavi ediyoruz? ÖU 02/04

Fungo. BASE Antifungal tedavide eğilimler: retrospektif çalışma - TÜRKİYE ÖU 02/04

Çalışmanın Amacı Birincil Hedef Sistemik fungal infeksiyonların tedavisinde günlük uygulamalarda ortaya çıkan eğilimleri saptamak ÖU 02/04

İkincil Hedefler • Veritabanı oluşturulması • Zaman içinde değişimlerin gözlemlenmesi • Olması gerekenle olan arasındaki farkı belirlemek • Pratikteki eksiklikleri giderecek eğitim programları ve kılavuzlar geliştirmek ÖU 02/04

• Yedi merkezde 2002 yılı boyunca izlenen, sistemik antifungal ilaç başlanan tüm hastaların hastane kayıtları taranarak kaydedildi. • Koordinasyon: Dr. Ömrüm Uzun (H. Ü. ) Dr. Hamdi Akan (A. Ü. ) • FEN koordinatörü: Dr. Murat Akova (H. Ü. ) • İzlem: Bağımsız ÖU 02/04

7 Merkez 408 hasta Ayrıca toplam 18 merkeze anket formu gönderilerek fungal infeksiyonla ilgili tedavi eğilimleri saptandı. ÖU 02/04

MERKEZ SAYI YÜZDE (n=408) Hacettepe Üniversitesi 190 47. 0 Ankara Üniversitesi 115 28. 5 Gazi Üniversitesi 39 9. 0 Uludağ Üniversitesi 35 8. 3 İstanbul Üniversitesi 18 4. 5 Marmara Üniversitesi 8 2. 0 Ankara Numune Hastanesi 3 0. 7 ÖU 02/04

Çalışma merkezleri (Hasta kaydı) n=7 Toplam yatak= 7. 052 Üniversite hastanelerindeki yatakların %26’sı, eğitim hastanelerindeki yatakların %16’sı Çalışma merkezleri (anket) n=18 Toplam yatak= 12. 669 Üniversite hastanelerindeki yatakların%47’si, eğitim hastanelerindeki yatakların %29’u ÖU 02/04

Toplanan Veriler l Sistemik antifungal ilaç verilen hasta ve epizod # l Altta yatan hastalıklar l Nötropenik hasta oranı l Fungal infeksiyon yerleşimi l Antifungal ilaç kullanımı l Tedavi süresi l Tedavi dozu l Yan etkiler l Tedaviyi değiştirme / kesme neden ve oranları l Ölüm oranları ÖU 02/04

Altta Yatan Hastalıklar %1. 7 %14 %16. 7 %46. 8 %14. 5 %3. 2 %3. 3 25 transplant (16 allo) ve 12 GVHD Hastaların %71’i nötropenik ÖU 02/04

İnfeksiyonların Dağılımı Sayı Yüzde Orofaringeal kandidiyazis Kandidemi Kronik dissemine kandidiyazis Abse 105 23 2 8 36. 1 7. 9 0. 7 2. 8 Sinüzit Etkeni belirlenemeyen pnömoni 6 96 2. 1 33. 0 Diğer 51 17. 5 ÖU 02/04

Daha Önceden Antifungal Tedavi Antifungal profilaksi Antifungal tedavi %3. 8 %6. 3 ÖU 02/04

505 episod Hedefli Rx Empirik Rx (n=259), %51. 3 Empirik hedefli Rx (n=155), %30. 7 (n=91), %18. 0 ÖU 02/04

Tedavide Kullanılan Antifungaller Episod # %40. 1 %28. 9 %15. 5 %10. 4 %5. 0 ÖU 02/04

Tedavi Süresi ANTİFUNGAL ORT. GÜN Flukonazol 10. 3 8. 4 Am. B-d 12. 3 Am. Bisome 15. 7 15. 1 Abelcet 12. 4 10. 7 İtrakonazol 12. 0 11. 3 SD ÖU 02/04

Tüm epizodların %24. 5’inde antifungal ilaç dozunda değişiklik yapıldı Kullanılan antifungal ilaç epizodların %29. 1’inde başka bir antifungal ilaca değiştirildi Değişiklik nedenleri: İlaç etkisiz Yan etki İlacın bulunamaması %53. 7 %25 %9 ÖU 02/04

Yan Etkiler ve Laboratuvar Değerlerinde Bozukluk %7. 4 Nefrotoksisite Hiperbilirubinemi KC enzimlerinde yükselme %43 %16 %11 ÖU 02/04

Tedavi Sonucu EMPİRİK Rx İFİ Rx Mortalite Ateşin düşmesi %57. 9 Tam yanıt Kısmi yanıt Yanıt yok %28. 4 %13. 6 %14. 9 Bilinmiyor %43. 1 %31. 5 ÖU 02/04

Mortaliteyi Etkileyen Faktörler Yaş Cins Akut lösemi vs diğer Episod # Renal tx HSCT GVHD Fİ vs FUO Candida vs küf Nötropeni varlığı Nötropeninin düzelmemesi Mantar-dışı infeksiyon . 045. 218. 014. 073. 914. 660. 094. 005. 046. 562 <. 001. 147 ÖU 02/04

Sorular • İFİ tanısında nasıl bir yol izliyoruz? • Antifungal ilaç seçiminde “karar verme süreci” nasıl işliyor? • Antifungal ilaçların yan etkileri ve tedavi stratejisine yansıması? ÖU 02/04

ÖU 02/04