SISTEMA INMUNE SISTEMA DEL COMPLEMENTO SISTEMA INMUNE EL
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SISTEMA INMUNE SISTEMA DEL COMPLEMENTO
SISTEMA INMUNE EL COMPLEMENTO, SUS LIGANDOS Y SUS . RECEPTORES Sistema del complemento; ayuda a complementar la función lítica de los anticuerpos. Comprende un grupo de mas de 30 proteínas sericas y de la superficie celular que interactúan con otras moléculas del sistema inmune y entre ellos mismos de una manera intensamente controlada. Funciones efectoras de la inmunidad humoral y la inflamación. Las proteínas actúan en cascada para eliminar patógenos o sus toxinas e inducen inflamación.
SISTEMA INMUNE FUNCIONES BIOLOGICAS DEL SISTEMA DEL COMPLEMENTO. 1. 2. 3. 4. 5. 6. Ciertos componentes; median la citolisis; (muerte por lisis osmótica). Opsonizacion; (opsoninas). La activación del complemento; (anafilotoxinas). que pueden activar mastocitos y basofilos para que liberen mediadores biologicamente activos como histamina Solubilizacion y la eliminación fagocítica de los inmunocomplejos (minimiza el daño tisular). Favorece la respuesta inmunitaria humoral Quimiotaxis: pueden activar un aflujo de leucocitos
SISTEMA INMUNE EL COMPLEMENTO PROPIEDADES SIN LESIONAR TEJIDOS NORMALES. 1. Amplifica la respuesta frente a microorganismos por medio de una cascada enzimática (activación de zimogenos). 2. Ambas vías convergentes de activación en una vía final común con actividad citolítica (complejo de ataque a la membrana) 3. Las proteínas del sistema están inactivas o muestran un bajo nivel de activación espontánea en la sangre. 4. Las funciones biológicas las hacen en forma directa uniéndose al microorganismo o los inmunocomplejos o indirectamente uniéndose a receptores específicos en otras células y activando funciones efectoras de estos. 5. El complemento se ve constantemente inhibido por mecanismos reguladores; limitando sus funciones o impidiendo la activación anormal.
SISTEMA DEL COMPLEMENTO VIAS DE ACTIVACION. 1. La vía alternativa. 2. La vía clásica. 3. La vía de union a las lectinas
SISTEMA INMUNE EL COMPLEMENTO VIA ALTERNATIVA v Se activa en ausencia de anticuerpos v Estado de actividad permanente que genera C 3 b continuamente en la circulación (marcapaso de C 3) v Inactivado por una proteína denominada factor I (i. C 3 b ; C 3 b inactivo) v La unión de C 3 b a la superficie del microorganismo permite la unión del factor B formando el; complejo C 3 b. B
SISTEMA DEL COMPLEMENTO VIA ALTERNATIVA v Formado el C 3 b. B, el factor B es hidrolizado (proteolisis) por el factor D, liberando un fragmento Ba y un fragmento Bb, que se une al C 3 b formando el complejo C 3 b. Bb(proteasa) v C 3 b. Bb (inestable) se une al factor P o properdina (favorecido por el microorganismo) resultando el complejo C 3 b. Bb. P denominado ; convertasa de C 3 de la vía alternativa
SISTEMA DE COMPLEMENTO VIA ALTRERNATIVA v El complejo de convertasa de C 3 es capaz de hidrolizar C 3 formando así mas moléculas de C 3 b (mecanismo de amplificación intrínseca por retroalimentación positiva). v El C 3 b generado a través de la vía clásica puede disparar la vía alternativa v Algunas moléculas de C 3 b generadas a través de la convertasa de C 3 de la vía alternativa se unen a la propia convertasa de C 3 , formando el complejo C 3 b. Bb 3 b (convertasa de C 5) v Convertasa de C 5 escisión de C 5
SISTEMA DE COMPLEMENTO VIA CLASICA C 1 r COMO C 1 S (SERINA ESTERAS INACTIVAS) v C 1 750 KD v Formado por subunidades v v v C 1 q, C 1 ry C 1 s C 1 q; seis cadenas, cabezas globulares conectadas a un tallo central Responsable del reconocimiento, uniéndose a la región Fc de la Ig La unión de 2 o mas de las cabezas de C 1 q a la Ig. M o Ig. G induce un cambio conformacional que conduce a la activación enzimática de C 1 r que escinde y activa el C 1 s
SISTEMA DEL COMPLEMENTO VIA CLASICA v Uno de los principales v v v mecanismos de la inmunidad humoral Activada por la unión de C 1 a la porción Fc de Las moléculas de anticuerpo unido al antigeno La activación de C 1 solo ocurre con la unión de : Ig. G 1, Ig. G 2 (menos) o Ig. G 3, Ig. M, Ig. A. Una molécula de C 1 debe unirse simultáneamente como mínimo a dos porciones de Fc de la Ig v Complejos antigeno – anticuerpo (activacion)
SISTEMA DEL COMPLEMENTO VIA CLASICA v C 4 es la siguiente proteína sérica del complemento que es activada (homologa de C 3) v C 4; tres cadenas polipeptídicas ( alfa, beta, gamma) v C 1 unido a la Ig (C 1 s) escinde la cadena alfa, produce C 4 a y C 4 b(múltiples moléculas) v C 4 b se une covalentemente a superficies celulares próximas a las moléculas de Ig( actuación donde se localiza el anticuerpo)
SISTEMA DEL COMPLEMENTO VIA CLASICA v C 2 es el tercer componente soluble serico de la vía clásica ( participa en la formación de la convertasa de C 3) v C 2 se une a las moléculas de C 4 b jijas en la superficie celular en presencia de Mg++ v C 1 s escinde al C 2 próximo y genera fragmentos C 2 b y C 2 a v C 2 a permanece asociado al C 4 formando el complejo C 4 b 2 b denominado convertasa de C 3 de la vía clásica
SISTEMA DEL COMPLEMENTO VIA CLASICA v C 3: cuarto componente soluble serico de la secuencia v Crucial de la vía alternativa v La convertasa de C 3 de la vía clásica elimina el fragmento de C 3 a y libera C 3 b v 10% de las moléculas de C 3 b forman enlaces covalentes con la superficie de la célula o con las Ig a las que se une el C 4 b 2 a formando el complejo C 4 b 2 a 3 b v C 4 b 2 a 3 b funciona como conversa de C 5 de la vía clásica
SISTEMA DEL COMPLEMENTO VIA DE LA LECTINA QUE SE UNE A LA MANOSA ( MBL) v Familia de moléculas semejantes a C 1 q (agrupinas) v Mecanismos independientes de anticuerpos v Estas moléculas pueden unirse a carbohidratos en la superficie eliminando al microorganismo: 1. 2. 3. MBL: activan la vía clásica Se asocia a una serina esterasa que escinde al C 4 La células fagocíticas expresan un receptor C 1 q a las cuales se unen las agrupinas
SISTEMA DEL COMPLEMENTO COMPLEJO DE ATAQUE DE LA MEMBRANA (MAC) v Las convertasas de C 5 generadas por las vías, inician la activación de los componentes terminales v Las proteínas implicadas en esta vía terminal son C 5, C 6, C 7, C 8 Y C 9 v Este proceso comienza con la escisión de C 5 por cualquiera de las convertasas de C 5
SISTEMA DE COMPLEMENTO COMPLEJO DE ATAQUE A LA MEMBRANA v C 5 se une a la molécula de C 3 b a través de las convertasa de C 5 v C 5 es escindido en fragmentos C 5 a y C 5 b v C 5 b permanece unido a la superficie celular v C 5 b, 6: se une en forma laxa v C 5 b, 6, 7: muy lipofilico v C 5 b, 6, 7, 8 (C 5 b-8) capacidad limitada v C 5 b, 6, 7, 8, 9(4): forma el MAC v C 5 b, 6, 7, 8, 9(12 -15): poli C 9
SISTEMA DEL COMPLEMENTO REGULACION A. Inhibidor de C 1(C 1 INH): proteína glicosilada que bloquea la actividades proteo líticas de C 1 r y C 1 s B. 1. 2. 3. Regulación de las convertasas de C 3 y C 5 (proteínas reguladoras de La activación de complemento; RCA) Proteo lisis mediada por el factor I: C 3 b y C 4 b Factor H (C 3 b) y la proteína de unión al C 4(C 4 BP) Factor acelerador del consumo (DAF) C. 1. 2. 3. 4. Regulación de la formación de complejos de ataque CD 59: inhibe la inserción de C 9 a la membrana Factor de restricción homologa Proteína –s(se une a C 5 b-7 y a C 8 Y C 9 Agrupinas (sp-40 -40) interactúa con C 7, C 8 y C 9
SISTEMA DEL COMPLEMENTO FUNCIONES BIOLOGICAS
SISTEMA DEL COMPLEMENTO ALTERACIONES
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