SISTEMA INMUNE Los animales superiores son atacados por

SISTEMA INMUNE

Los animales superiores son atacados por microorganismos y partículas extrañas. Pero poseen sistemas defensivos frente a tales patógenos; dichos mecanismos tienden a distinguir lo propio de lo extraño.

SISTEMA INMUNE El sistema inmunitario está formado por el conjunto de órganos y sustancias que participan en la defensa del organismo frente a patógenos. Patógeno es aquel organismo o sustancia que puede causar daño y es capaz de desencadenar la respuesta inmunitaria

MECANISMOS DE DEFENSA DEL ORGANISMO ANTE MICROORGANISMOS Y SUSTANCIAS EXTRAÑAS MECANISMOS UNIVERSALES dos estrategias inespecíficos, siempre presentes BARRERAS PRIMARIAS piel, secreciones, cilios, flora bacteriana…. . . MECANISMOS INMUNOLÓGICOS específicos, aparecen después de determinada infección CÉLULAS y MOLÉCULAS ESPECÍFICAS adquiere BARRERAS SECUNDARIAS células y moléculas sanguíneas inespecíficas MEMORIA TOLERANCIA ESPECIFICIDAD

BARRERAS PRIMARIAS Lisozima ( lágrimas, saliva y mucosidad nasal) Cerumen del oído Secreciones de glándulas sebáceas y sudoríparas Epitelios ciliados Epitelios de revestimiento (PIEL) Ácidos y enzimas digestivas Defensinas intestinales Flora bacteriana normal Espermina en el semen QUÍMICOS FÍSICOS MICROBIOLÓGICOS

BARRERAS FÍSICAS

BARRERAS QUÍMICAS Función del p. H. Por ejemplo, en el estómago, el p. H bajo (alrededor de p. H 2) impide que lo atraviese la mayoría de microorganismos, excepto algunos patógenos (p. ej. , Salmonella, Vibrio cholerae, etc. ). p. H ligeramente ácido de la piel y de la vagina. Función de la temperatura. Muchas especies no son susceptibles a ciertos microorganismos sencillamente porque su temperatura corporal inhibe el crecimiento de éstos. Así, los pollos presentan inmunidad innata al ántrax debido a que su temperatura es demasiado alta para que el patógeno pueda crecer. Sustancias antimicrobianas del organismo. La lisozima aparece en muchas secreciones (nasofaringe, lágrimas, sudor, sangre, pulmones, tracto genitourinario. . . ).

BARRERAS BIOLÓGICAS

GLÓBULOS BLANCOS (4. 000 -10. 000 /mm 3 de sangre) Neutrófilos (70%) en infecciones bact. Diapédesis. Basófilos histamina) (producen (1%) Eosinófilos (4%) en estados alergicos e infercciones por parásitos GRANULOCITOS Monocitos (núcleo polimórfico)(5%) AGRANULOCITOS Linfocitos (20 %) específicos en el reconocimiento de agentes patógenos

FUNCIÓN ESPECÍFICA E INESPECÍFICA DE LOS GLÓBULOS BLANCOS EN LA DEFENSA ANTE MICROORGANISMOS Y SUSTANCIAS EXTRAÑAS FAGOCITOS Monocito (núcleo polimórfico)(5%) Macrófago (específico) Neutrófilo (70%) en infecciones bact. Diapédesis. Eosinófilo (4%) en estados alergicos e infercciones por parásitos Fagocitan microorganismos, células alteradas y restos celulares. CÉLULAS CITOTÓXICAS Célula NK Destruyen células del organismo que se han vuelto peliqrosas CÉLULAS CEBADAS Basófilo (1%) Mastocito (en tejidos) Intervienen en la inflamación y liberan aminas vasoactivas como la histamina. LINFOCITOS Linfocitos (20 %) específicos en el reconocimiento de agentes patógenos

MACRÓFAGOS

NEUTRÓFILOS

LINFOCITOS

SISTEMA INMUNE INNATO En el sistema inmune innato participan: Células: • Macrófagos • Polimorfonuclerares • Células asesinas naturales. Sustancias químicas y proteínas: • Proteínas del complemento • interferón | interferones

RESUMEN DE ACCIONES DEL COMPLEMENTO Aumento de la permeabilidad vascular 1 Lisis de células extrañas 7 Lisis de bacterias 6 2 COMPLEMENTO 5 Activación y quimiotaxis de neutrófilos Contracción del músculo liso 3 Desgranulación de mastocitos 4 Ayuda a la fagocitosis (opsonización)

PAPEL DE LAS BARRERAS SECUNDARIAS EN UNA INFECCIÓN CAPILAR SANGUÍNEO Neutrófilo Mediador de la inflamación Células endoteliales (se retraen) 1 Vasodilatación capilar, por la histamina que liberan los basófilos 2 Incremento de la permeabilidad, “edema” y “dolor” Retracción de las células endoteliales. Glucoproteínas de unión 1 Foco inflamatorio con tejido dañado Quimiotaxis Diapédesis neutrófilo Capilar sanguíneo Medio extracelular 3 Infiltración de células sanguíneas Adhesión, rodamiento y diapédesis sobre el endotelio de fagocitos granulocitos 4 Producción y liberación de sustancias quimitácticas que atraen a los neutrófilos

PAPEL DE LAS BARRERAS SECUNDARIAS EN UNA INFECCIÓN Capilar sanguíneo 3. Mediadores de inflamación: C 5 a Histamina Leucotrieno B 4. Diapédesis Eosinófilos 2. Activación del complemento MAC 1. Tejido dañado 5. Quimiotaxis Opsonización (C 3 b) Neutrófilos Monocitos 6. Secreción: IL-I 7. Producción de IL-6 proteínas de fase TNF-a aguda (fiebre) Vasodilatación capilar e incremento de la permeabilidad Macrófago activado

VISIÓN GLOBAL DE LA RESPUESTA INMUNITARIA El sistema inmunitario presenta tres niveles defensivos Innato e inmediato: estructuras y células inespecíficas siempre presentes PRIMER NIVEL PIEL MUCOSAS SEGUNDO NIVEL CÉLULAS NK TERCER NIVEL SISTEMA DEL COMPLEMENTO MACRÓFAGOS NEUTRÓFILOS Inducido por un corto periodo de contacto INTERFERONES MEDIADORES DE LA RESPUESTA INFLAMATORIA FAGOCITOS Inducido por un largo periodo de contacto con respuesta adaptativa e inmunológica (memoria y tolerancia) LINFOCITOS T LINFOCITOS B

LINFOCITOS B Poseen receptores de membrana específicos, que son inmunoglobulinas LINFOCITOS T CD 4 TCR+CD 3 BCR Th Todas las células T B 7 MHC clase II INMUNIDAD HUMORAL Tras su activación producen inmunoglobulinas solubles que son anticuerpos específicos. CTL CD 28 CD 8 INMUNIDAD CELULAR Presentan en su membrana receptores TCR que reconocen péptidos antigénicos sobre células presentadoras de antígeno (APC).

SISTEMA INMUNE ESPECÍFICO Se denomina inmunidad específica a la capacidad que tiene un organismo a actuar frente a agentes exógenos o endógenos específicos como virus, bacterias, hongos, toxinas, tejidos extraños, células tumorales, etc. Son antígenos las sustancias que el cuerpo reconoce como extrañas y tienen la capacidad de crear una respuesta inmunológica. Dos propiedades la diferencias de la inmunidad inespecífica: ESPECIFIDAD, MEMORIA

SISTEMA INMUNE ESPECÍFICO MONOCITO MACRÓFAGO (célula presentadora de antígeno: APC) T-KILLER LINFOCITO T-SUPRESORES T-HELPER ACTIVACIÓN DE LINFOCITOS B

COMPLEJO MAYOR DE HISTOCOMPATIBILDAD (MHC) Los receptores de células T reconocen y se unen a antígenos determinados genéticamente que se encuentran en la superficie de las propias células del cuerpo. Estos antígenos propios están codificados por un grupo de genes conocidos como el complejo mayor de histocompatibilidad (MHC).

ANTÍGENO Son sustancias capaces de crear una respuesta inmunológica, poseen dos características importantes: • Inmunogenicidad: capacidad de crear respuestas inmunitarias al estimular la producción de anticuerpos específicos • Reactividad: capacidad de reaccionar específicamente con los anticuerpos que provoco

ACTIVACIÓN DE LINFOCITOS T POR MACRÓFAGOS Péptido antigénico MACRÓFAGO (célula presentadora de antígeno: APC) MHC-II Producción de IL-1 Digestión en fagolisosomas Bacteria fagocitada MONOCITO MHC-II y antígeno B. 7 CD 4 CD 28 LINFOCITO T-KILLER T-HELPER TCR T-SUPRESORES Activación del linfocito IL-1

ACTIVACIÓN DE MACRÓFAGOS POR CÉLULAS T-HELPERS Lisosomas MACRÓFAGO Bacteria fagocitada MHC-II con péptido bacteriano Activación y proliferación de Th I IL-2 Proliferación de lisosomas Destrucción de la bacteria Receptor de IFN B. 7 CD 4 Receptor de TNF IFN TNF CD-28 TCR Receptores de IL-2 LINFOCITO T-HELPER ACTIVACIÓN DE LINFOCITOS B

ACTIVACIÓN DE LINFOCITOS B Complejo MCH II-Antígeno-TCR Bacterias CD 4 Th 2 activado BCR Linfocito B Células plasmáticas Células memoria B. 7 CD-28 Activación y diferenciación de linfocitos B IL-5 IL-6 IL-4 IL-10 Inhibición de respuesta Th 1

CLASES DE INMUNOGLOBULINAS ISOTIPO BÁSICO Ig. G % EN SUERO NORMAL FUNCIÓN LOCALIZACIÓN 80% Proporcionar resistencia a largo plazo. Facilitar la fagocitosis Sangre y leche materna Suero y membrana de linfocitos B (los monómeros) Ig. M 5 -10% Primer anticuerpo en sangre en la respuesta primaria. Actúa en los primeros estados de la respuesta específica Ig. E < 1% Protección frente a parásitos metazoos Piel 10 -15% Inhibe la adhesión de parásitos y microorganismos a los tejidos Secreciones corporales (Ig. A secretora) y suero (Ig. A sérica) Poco conocida Membrana de linfocitos B Ig. A Ig. D

CÉLULAS Y MOLÉCULAS DEL SISTEMA DE DEFENSA De tipo universal CÉLULAS INESPECÍFICAS (barrera secundaria) De tipo inmunológico CÉLULAS ESPECÍFICAS FAGOCITOS MOLÉCULAS ESPECÍFICAS NEUTRÓFILOS EOSINÓFILOS MACRÓFAGOS LINFOCITOS B CÉLULAS CITOTÓXICAS LINFOCITOS T BASÓFILOS MOLÉCULAS INESPECÍFICAS (barrera secundaria) T-KILLER en lágrimas, saliva. . PROTEÍNAS DEL SISTEMA DEL COMPLEMENTO CITOCINAS INMUNIDAD CELULAR T-HELPER MONOCITOS LISOZIMA PRODUCEN ANTICUERPOS T- SUPRESORES controlan la inflamación, producidas por hígado y macrófagos interferones, linfocinas, monocinas, interleucinas y factores de necrosis tumoral

TIPOS DE INMUNIDAD Con memoria inmunológica De efecto temporal ACTIVA PASIVA El organismo genera anticuerpos específicos El organismo adquiere anticuerpos específicos tras superar una infección NATURAL por inoculación de antígenos inmunogénicos ARTIFICIAL: VACUNACION a través de la placenta, leche NATURAL procedentes del suero de otros organismos ARTIFICIAL: SEROTERAPIA con antitoxinas

Respuesta de anticuerpos PRINCIPIO DE LA VACUNACIÓN Infección natural Vacunación con antígenos del patógeno Respuesta de anticuerpos secundaria Respuesta de anticuerpos primaria Inmunidad adquirida Células memoria Tiempo - Se introducen deliberadamente en el organismo antígenos de agentes patógenos, con el propósito de inducir inmunidad específica frente a dichos patógenos - Los antígenos utilizados no pueden ser ni tóxicos ni patogénicos, aunque sí deben conservar su capacidad inmunogénica - Se basa en dos aspectos claves de la inmunidad adaptativa : la especificidad y la memoria inmunológica

RESPUESTA HUMORAL Y MEMORIA INMUNOLÓGICA Respuesta primaria Ig. G Respuesta secundaria Ig. G Ig. M Tiempo LB LB LB Ig. M LB Linfocitos B LB LB LB CP LB LB Ig. G CP Ig. M LB LB Células plasmáticas LB LB LB Tiempo LB LB CP LB Ig. G CP CP LB M M LB CP CP LB Células de memoria M M M M LB LB M M

ALGUNOS TIPOS DE VACUNAS • VACUNAS DE MICROORGANISMOS ATENUADOS • Se obtienen atenuando la virulencia de especies patógenas o expresando antígenos recombinantes en vectores vivos. • Son muy inmunógenas. Esferas • Pueden producir infecciones en personas inmunodeficientes. • VACUNAS DE MICROORGANISMOS MUERTOS • Son menos inmunógenas, precisan dosis de recuerdo. Filamentos • Son más seguras. • Las vacunas subunidad contienen fracciones de microorganismos que contengan antígenos. Virus de la hepatitis B • VACUNAS ANTI-IDIOTIPO • Se basan en la teoría de la red idiotípica. • Carecen de toxicidad y patogenicidad. Partículas con antígenos de superficie del virus producidas por levaduras modificadas genéticamente

TRASTORNOS DEL SISTEMA INMUNE Respuesta inmunitaria ineficaz debido a alteraciones de los componentes de las defensas inmunitarias: • Autoinmunidad • Hipersensibilidad (alergias) • Inmunodeficiencias