SISTEMA INMUNE LAS MOLECULAS DE HISTOCOMPATIBILIDAD Y LINFOCITO

SISTEMA INMUNE LAS MOLECULAS DE HISTOCOMPATIBILIDAD Y LINFOCITO T

SISTEMA INMUNE MOLECULAS DE HISTOCOMPATIBILIDAD v Están diseñadas para delatar la presencia de patógenos intracelulares a los linfocitos T alfa-beta v función biológica de: presentar en la superficie de la célula péptidos derivados de las proteínas intracelulares a los linfocitos T alfa-beta v Las moléculas de histocompatibilidad junto con los péptidos que presentan son reconocidos por el linfocito T a través de su receptor antigénico o TCR

SISTEMA INMUNE MOLECULAS DE HISTOCOMPATIBILIDAD Dos clases de moléculas: 1. Moléculas de histocompatibilidad clase I 2. Moléculas de histocompatibilidad clase II

SISTEMA INMUNE LAS MOLECULAS DE HISTOCOMPATIBILIDAD PROTEINAS DE MEMBRANA • Las moléculas clase I: A. Una cadena de transmembrana denominada alfa de 43 KD 3 dominios extracelulares Región transmembrana Cola citoplasmática Hendidura proteica (8 -10 aminoácidos) ü ü B. Una proteína extracelular: B 2 microglobulina unido al dominio 3

SISTEMA INMUNE MOLECULAS DE HISTOCOMPATIBILIDAD • Las moléculas clase II 1. Dos cadenas de transmembrana denominadas alfa y beta Dos dominios extracelulares (alfa-1, alfa-2, beta-1, beta 2) Una región transmembrana Cola citoplasmática ü ü ü 2. Los dominios alfa-1 y beta-1 forman la hendidura peptídico (13 y 17 aa)

SISTEMA INMUNE MOLECULAS DE HISTOCOMPATIBILIDAD CARACTERISTICAS A. • • B. • • Son poli génicas: existen diversas versiones para cada clase de molécula de histocompatibilidad en cada célula de un mismo individuo ( HLA ; human leukocyte antigens) Clase I : HLA –A, HLA-B, HLA-C CLASE II: HLA-DR, HLA-DQ Y HLA-DP Existe un gran numero de variantes o alotipos( polimorfismo)(millones de combinaciones) Frecuencia de variantes alta en la población Improbable que dos individuos compartan mismos alotipos

SISTEMA INMUNE MOLECULAS DE HISTOCOMPATIBILIDAD PRESENTACION DE PEPTIDOS A LOS LINFOCITOS T v La unión TCR-MHC es débil salvo que se estabilice mediante la unión de una segunda molécula coreceptora denominada CD 4 o CD 8 v El CD 8 tiene como ligando el dominio alfa 3 de la MHC clase I v El CD 4 tiene como ligando el dominio beta-2 de la MCH clase II

SISTEMA INMUNE LA PRESENTACION DE ANTIGENOS AL LINFOCITO T ALFA-BETA • Los linfocitos T solo son capaces de reconocer péptidos aislados (8 a 30 aminoácidos) • Los péptidos que se reconocen deben estar unidos a las moléculas de histocompatibilidad • Los que se unen a las moléculas clase I provienen de proteínas sintetizadas por la propia célula, que presenta esos péptidos aunque sean de origen viral; proteínas citosolicas • Los péptidos que se unen a las moléculas clase II suelen tener origen en proteínas exógenas ; no sintetizadas por la APC

SISTEMA INMUNE PRESENTACION DE ANTIGENOS A LOS LINFOCITOS T ALFA-BETA v La función de las moléculas de HLA clase I es mostrar o sacar hasta la membrana celular una selección amplia de péptidos de todas la proteínas que están siendo sintetizadas por una determinada célula para que los linfocitos T puedan detectar patógenos que se replican intracelularmente

SISTEMA INMUNE PRESENTACION DE ANTIGENOS AL LINFOCITO T ALFA-BETA • Las moléculas de HLA clase II son capaces de unir pépticos procedentes de proteínas extracelulares de patógenos fagocitados por macrófagos o endocitados por dendrocitos o linfocitos B

SISTEMA INMUNE PRESENTACION DEL ANTIGENO AL LINFOCITO GAMMA-DELTA Moléculas CD 1: • • • tercera familia presentadora de antigenos Adoptan una estructura tridimensional casi igual a las moléculas de HLA clase I su función como moléculas de HLA clase II Las hendiduras de las moléculas tienen lípidos en lugar de pépticos Presentan lípidos provenientes de las paredes de determinadas bacterias intracelulares ( micobacterias ) a los linfocitos T

SISTEMA INMUNE LOS LINFOCITO T Y SU RECEPTOR PARA EL ANTIGENO • Todos linfocitos expresan en su membrana un agregado de proteínas denominado receptor para antigeno de linfocito T ( complejo TCR) • A. B. Existen dos versiones de TCR; TCR alfa-beta TCR gamma-delta • A. B. Existen dos tipos de linfocitos T Linfocitos T alfa-beta (mayoritarios) Linfocitos T gamma-delta (lisis innata de células infectadas por herpes virus y micobacterias • Comparten un grupo de proteínas que se denomina CD 3 ( marcador CD 3) identifica los linfocitos T

SISTEMA INMUNE LOS LINFOCITOS T Y SU RECEPTOR PARA ANTIGENO • 1. 2. Los linfocitos T alfa-beta según la expresión de las moléculas CD 4 y CD 8: Linfocito T alfa – beta CD 4+ Linfocito T alfa – beta CD 8+ Los linfocitos T alfa-beta atendiendo a otras moléculas de membrana CD 45 : Linfocitos T CD 45 RA+: vírgenes Linfocitos T CD 45 RO+ ; activos

SISTEMA INMUNE LINFOCITO T El complejo TCR alfa-beta no trabaja solo • Participan moléculas accesorias para que se de la fase de reconocimiento especifico • Las moléculas accesorias transmiten señales de activación o inhibición • Las moléculas accesorias de la superfamilia de las inmunoglobulinas (CD 4, CD 28, CD 2, CD 8) son señalizadoras •

SISTEMA INMUNE DOS GRANDES GRUPOS DE LINFOCITOS T ALFA-BETA LOS COOPERADORES Y LOS CITOLITICOS Los cooperadores : Th ( helper) CD 4+ • • Interaccionan con linfocitos B y/o otros linfocitos T y les ayudan a dividirse, diferenciarse, sintetizar anticuerpos Interaccionan con fogositos mononucleares (monocitos, macrófagos) les ayudan a destruir patógenos Formas de interacción: A. B. Moléculas de membrana (accesorias) Moléculas solubles sintetizadas por el linfocito. T interaccionan con receptores de la célula con la que cooppera y otras lejanas (citocinas)

SISTEMA INMUNE DOS GRANDES GRUPOS DE LINFOCITOS T ALFA-BETA LOS COOPERADORES Y LOS CITOLITICOS Los citolíticos; CD 8+: • Interacciona con células diana( células infectadas por virus o tumorales) liberan proteínas denominadas perforinas que las lisan en pocos minutos • La lisis se puede dar por la interacción de ciertas moléculas de membrana del linfocito T (CD 95 L)con una molécula de La célula diana (CD 95) induce lisis programada (apoptosis)

SISTEMA INMUNE LINFOCITOS T EFECTORES v Dos subtipos de linfocito Th. CD 4+ de acuerdo a la función que realicen y las citocinas que pueden sintetizar; 1. • Linfocitos Th 1: responsables de la cooperación con el macrófago, células NK, o Tc 2. • Linfocito Th 2 : Atienden a los linfocitos B, eosinofilo, mastocito IL-4 IL-5, IL-6, IL-10, IL-13 • v Tras el reconocimiento del antigeno, estadio intermedio de diferenciación ; Th 0 (citocinas de ambas células)

SISTEMA INMUNE COORDINACION DE LA RESPUESTA CELULAR ATRAVEZ DE DIFERENTES CITOCINAS

SISTEMA INMUNE LINFOCITOS T EFECTORES v • • Linfocitos T citolíticos ; Tc Cumplen función citolítica Requieren coestimulacion por la APC ( célula dendrítica o el linfocito Th 1 Asociación con moléculas de membrana en la zona de contacto se denomina polarización o capping( activa y dirige la función) Moléculas solubles; citolisinas (perforina)y expresan el CD 95 L, libera TNF-beta e INFalfa