SISTEMA INMUNE LAS MOLECULAS DE HISTOCOMPATIBILIDAD Y LINFOCITO
SISTEMA INMUNE LAS MOLECULAS DE HISTOCOMPATIBILIDAD Y LINFOCITO T
SISTEMA INMUNE MOLECULAS DE HISTOCOMPATIBILIDAD v Están diseñadas para delatar la presencia de patógenos intracelulares a los linfocitos T alfa-beta v función biológica de: presentar en la superficie de la célula péptidos derivados de las proteínas intracelulares a los linfocitos T alfa-beta v Las moléculas de histocompatibilidad junto con los péptidos que presentan son reconocidos por el linfocito T a través de su receptor antigénico o TCR
SISTEMA INMUNE MOLECULAS DE HISTOCOMPATIBILIDAD Dos clases de moléculas: 1. Moléculas de histocompatibilidad clase I 2. Moléculas de histocompatibilidad clase II 3. Moleculas de histocompatibilidad clase
SISTEMA INMUNE LAS MOLECULAS DE HISTOCOMPATIBILIDAD PROTEINAS DE MEMBRANA • Las moléculas clase I: A. Una cadena de transmembrana denominada alfa de 43 KD ü ü 3 dominios extracelulares Región transmembrana Cola citoplasmática Hendidura proteica (8 -10 aminoácidos) B. Una proteína extracelular: B 2 microglobulina unido al dominio 3
SISTEMA INMUNE MOLECULAS DE HISTOCOMPATIBILIDAD • Las moléculas clase II 1. Dos cadenas de transmembrana denominadas alfa y beta ü Dos dominios extracelulares (alfa-1, alfa-2, beta-1, beta 2) Una región transmembrana Cola citoplasmática ü ü 2. Los dominios alfa-1 y beta-1 forman la hendidura peptídico (13 y 17 aa)
SISTEMA INMUNE MOLECULAS DE HISTOCOMPATIBILIDAD CARACTERISTICAS A. • • B. • • Son poligénicas: existen diversas versiones para cada clase de molécula de histocompatibilidad en cada célula de un mismo individuo ( HLA ; human leukocyte antigens) Clase I : HLA –A, HLA-B, HLA-C CLASE II: HLA-DR, HLA-DQ Y HLA-DP Existe un gran numero de variantes o alotipos ( polimorfismo)(millones de combinaciones) Frecuencia de variantes alta en la población Improbable que dos individuos compartan mismos alotipos
SISTEMA INMUNE MOLECULAS DE HISTOCOMPATIBILIDAD PRESENTACION DE PEPTIDOS A LOS LINFOCITOS T v La unión TCR-MHC es débil salvo que se estabilice mediante la unión de una segunda molécula coreceptora denominada CD 4 o CD 8 v El CD 8 tiene como ligando el dominio alfa 3 de la MHC clase I v El CD 4 tiene como ligando el dominio beta-2 de la MCH clase II
SISTEMA INMUNE LA PRESENTACION DE ANTIGENOS AL LINFOCITO T ALFA-BETA • Los linfocitos T solo son capaces de reconocer péptidos aislados (8 a 30 aminoácidos) • Los péptidos que se reconocen deben estar unidos a las moléculas de histocompatibilidad • Los que se unen a las moléculas clase I provienen de proteínas sintetizadas por la propia célula, que presenta esos péptidos aunque sean de origen viral o tumoral; proteínas citosolicas • Los péptidos que se unen a las moléculas clase II suelen tener origen en proteínas exógenas ; no sintetizadas por la APC
SISTEMA INMUNE PRESENTACION DE ANTIGENOS A LOS LINFOCITOS T ALFA-BETA v La función de las moléculas de HLA clase I es mostrar o sacar hasta la membrana celular una selección amplia de péptidos de todas la proteínas que están siendo sintetizadas por una determinada célula para que los linfocitos T puedan detectar patógenos que se replican intracelularmente
SISTEMA INMUNE PRESENTACION DE ANTIGENOS AL LINFOCITO T ALFA-BETA • Las moléculas de HLA clase II son capaces de unir pépticos procedentes de proteínas extracelulares de patógenos fagocitados por macrófagos o endocitados por dendrocitos o linfocitos B
SISTEMA INMUNE PRESENTACION DEL ANTIGENO AL LINFOCITO GAMMA-DELTA Moléculas CD 1: • • • tercera familia presentadora de antigenos Adoptan una estructura tridimensional casi igual a las moléculas de HLA clase I su función como moléculas de HLA clase II Las hendiduras de las moléculas tienen lípidos en lugar de pépticos Presentan lípidos provenientes de las paredes de determinadas bacterias intracelulares ( micobacterias ) a los linfocitos T
SISTEMA INMUNE LOS LINFOCITO T Y SU RECEPTOR PARA EL ANTIGENO • Todos linfocitos expresan en su membrana un agregado de proteínas denominado receptor para antígeno de linfocito T ( complejo TCR) Existen dos versiones de TCR; A. TCR alfa-beta B. TCR gammadelta •
Linfocitos T n Existen dos tipos de linfocitos T 1. Linfocitos T alfa-beta (mayoritarios) 2. Linfocitos T gamma-delta (lisis innata de células infectadas por herpes virus y micobacterias n Comparten un grupo de proteínas que se denomina CD 3 ( marcador CD 3) identifica los linfocitos
LINFOCITO T ALFA-BETA
SISTEMA INMUNE LOS LINFOCITOS T Y SU RECEPTOR PARA ANTIGENO • Los linfocitos T alfa-beta según la expresión de las moléculas CD 4 y CD 8: 1. Linfocito T alfa – beta CD 4+ Linfocito T alfa – beta CD 8+ 2. • 1. 2. Los linfocitos T alfa-beta atendiendo a otras moléculas de membrana CD 45 : Linfocitos T CD 45 RA+: vírgenes Linfocitos T CD 45 RO+ ; activos
SISTEMA INMUNE LINFOCITO T El complejo TCR alfa-beta no trabaja solo • Participan moléculas accesorias para que se de la fase de reconocimiento especifico • Las moléculas accesorias transmiten señales de activación o inhibición • Las moléculas accesorias de la superfamilia de las inmunoglobulinas (CD 4, CD 28, CD 2, CD 8) son señalizadoras •
SISTEMA INMUNE DOS GRANDES GRUPOS DE LINFOCITOS T ALFA-BETA LOS COOPERADORES Y LOS CITOLITICOS Los cooperadores : Th ( helper) CD 4+ • • Interaccionan con linfocitos B y/o otros linfocitos T y les ayudan a dividirse, diferenciarse, sintetizar anticuerpos Interaccionan con fogocitos mononucleares (monocitos, macrófagos) les ayudan a destruir patógenos Formas de interacción: A. B. Moléculas de membrana (accesorias) Moléculas solubles sintetizadas por el linfocito. T interaccionan con receptores de la célula con la que coopera y otras lejanas (citocinas)
SISTEMA INMUNE LINFOCITOS T EFECTORES v Dos subtipos de linfocito Th. CD 4+ de acuerdo a la función que realicen y las citocinas que pueden sintetizar; 1. Linfocitos Th 1: • responsables de la cooperación con el macrófago, células NK, o Tc 2. Linfocito Th 2 : • • v Atienden a los linfocitos B, eosinofilo, mastocito IL-4 IL-5, IL-6, IL-10, IL-13 Tras el reconocimiento del antígeno, estadio intermedio de diferenciación ; Th 0 (citocinas de ambas células)
Célula T CD 4 TH 1 La IL-12 producida por macrófago y célula detrítica dirige la maduración de la célula TCD 4 hacia la célula TH 1. • La célula TH 1 activada estimula la ingestión fagicitica y la destrucción de microorganismos • Las células TH 1 producen citocinas que activan los macrófagos y estimulan a las células B a producir anticuerpos • Las célula TH 1 reconocen péptidos microbianos de microorganismos intracelulares •
La célula TCD 4 TH 2 La IL-4 producida por mastocito y células T provoca la diferenciación hacia células TH 2 Las células TH 2 produce IL. 4, que estimula a las células B para diferenciarse a células plasmáticas secretoras de Ig. E; IL-5 que activa los eosinofilos; e IL-13 que activa las células epiteliales de las mucosas a segregar moco y expulsar a los microbios La célula TH 2 reconocen antígenos proteicos o sustancias que estimulan la producción de Ig. E y el desarrollo de alergias
Célula T CD 4 TH 17 n Produce citocina IL-17; la cual induce inflamación y participa en ciertos trastornos inflamatorios mediados por células T
Células T reguladoras n n n Un tipo recién definido de linfocito T Expresa CD 4 y CD 25 en su membrana celular Suprimen las reaccione inmunitarias mediante la inhibición de otros linfocitos que reaccionan contra el propio organismo y que podrían ser perjudiciales La regulación mediante estas células es especifica para cada antígeno y esta controlada a través de la activación de un receptor de células T mediante el antígeno Secretan IL-10 y TFG-beta. - estas citocinas inhiben la proliferación y activación de linfocitos y macrófagos Evidencia de células T CD 8 reguladoras que pueden disminuir de forma selectiva las células T activadas por antígenos propios o ajenos
SISTEMA INMUNE DOS GRANDES GRUPOS DE LINFOCITOS T ALFA-BETA LOS COOPERADORES Y LOS CITOLITICOS Los citolíticos; CD 8+: • Interacciona con células diana ( células infectadas por virus o tumorales) liberan proteínas denominadas perforinas que las lisan en pocos minutos • La lisis se puede dar por la interacción de ciertas moléculas de membrana del linfocito T (CD 95 L)con una molécula de La célula diana (CD 95) induce lisis programada (apoptosis)
SISTEMA INMUNE LINFOCITOS T EFECTORES v • • Linfocitos T citolíticos ; Tc Cumplen función citolítica Requieren coestimulacion por la APC ( célula dendrítica o el linfocito Th 1 Asociación con moléculas de membrana en la zona de contacto se denomina polarización o capping( activa y dirige la función) Moléculas solubles; citolisinas (perforina)y expresan el CD 95 L, libera TNF-beta e INFalfa
SISTEMA INMUNE COORDINACION DE LA RESPUESTA CELULAR ATRAVEZ DE DIFERENTES CITOCINAS
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