SISTEMA DEL COMPLEMENTO Dra Ingrid Estvez Inmunidad innata

SISTEMA DEL COMPLEMENTO Dra. Ingrid Estévez

Inmunidad innata y adaptativa

Funciones de Complemento § Lisis celular (bacterias, virus recubiertos y células), mediante lesiones de membrana. § Opsonización: colocación de marcas reconocibles para que los leucocitos macrófagos puedan efectuar fagocitosis. § Liberación de moléculas mediadoras de reacciones inflamatorias e inmunitarias (migración de leucocitos). § Regular la actividad biológica celular.

Proteínas del Complemento. § Son componentes solubles de la sangre, con función de “enzimas”. § Permanecen en forma no activa, como “proenzimas” § Anula los gradientes de membrana en bacterias, virus o células.

Proteínas del Complemento. Son activadas por 3 VÍAS 1. A partir del reconocimiento de complejos Antígeno-anticuerpo fijados a una membrana (2 Ig. G ó 1 Ig. M) (clásica) 2. Por hidratación del componente C 3 (alterna) 3. Por unión de proteínas especiales a carbohidratos de la membrana (MBL)

Rutas de activación del Sistema del Complemento § La ruta clásica conecta con el sistema inmune adaptativo por medio de su interacción con inmunocomplejos. (ag-ac) § La ruta alternativa conecta con el sistema de inmunidad natural o inespecífica, interaccionando directamente con la superficie del microorganismo. § La ruta de las lectinas es una especie de variante de la ruta clásica, pero que se inicia sin necesidad de anticuerpos, y por lo tanto pertenece al sistema de inmunidad natural.

Vía CLÁSICA § En la ruta clásica (incluyendo el sistema de ataque a la membrana), los componentes son (según su orden de actuación): § (C 1 q, C 1 r, C 1 s), C 4, C 2, C 3, C 5, C 6, C 7, C 8 y C 9. § Muchos de ellos son proenzimas (cimógenos) que requieren su ruptura proteolítica para convertirse en enzimas activas.

IGM IGG, 1, 2 Y 3 C 1 SE UNE A DOS O MÁS INMUNOGLOBULINAS PARA INICIAR LA CASCADA DEL COMPLEMENTO lo que en términos generales es necesario una superficie celular para que el C se Active Esto implica que el C no se active en La sangre.

Vía CLÁSICA • Reacción antígenoanticuerpo • Unión de C 1 q a Ig • C 1 r activo escinde a C 1 s • C 1 s escinde C 4 y C 2 • Convertasa de C 3 escinde a C 3 (C 4 b 2 a) • Convertasa de C 5 escinde a C 5 (C 4 b 2 a. C 3 b)

Vía ALTERNA H 2 O § La ruta alternativa conecta con el sistema de inmunidad natural o inespecífica, interaccionando directamente con la superficie del microorganismo

Vía ALTERNA 1. C 3 + H 2 O C 3(H 2 O) 2. C 3(H 2 O) + B + D C 3(H 2 O)Bb + Ba 3. C 3 + C 3(H 2 O)Bb Fijación de C 3 b a la membrana del microbio “blanco” + C 3 a 4. C 3 b Fijado + B + D C 3 b. Bb 5. C 3 b. Bb + P C 3 b. Bb. P (convertasa de C 3)

Vía de la LECTINA § La ruta de las lectinas es una especie de variante de la ruta clásica, pero que se inicia sin necesidad de anticuerpos, y por lo tanto pertenece al sistema de inmunidad natural.

Activación del complemento Pasos iniciales Pasos finales

Formación del Complejo de Ataque a la Membrana MAC C 5 b se une a C 6, C 7 y C 8 penetra la membranas y induce la polimerización de C 9 que resulta en la formación de un complejo llamado: MAC (Complejo de Ataque a la Membrana) que provoca un poro a la membrana bacteriana que causa l muerte de la bacteria por la entrada del líquido del medio Poro de 100 A formado por la Polimerización de C 9 anclado a la Membrana.

Sistema del Complemento § INHIBIDORES 1. C 1 INH C 1 s, C 1 r, FXIIa

Reguladores del Complemento Factor I C 4 b, C 3(H 2 O) Factor H C 3 b Factor J C 1, inhibe convertasa de C 3 de vía alterna DAF, MCP (disocia convertasas)

Sistema del Complemento § § REGULADORES Proteína Fijadora de C 4 (C 4 bp) Factor H (+I) (salva células) y Proteína S (Vitronectina) y clusterina C 5 b 67. asociado a Lupus.

Receptores del Complemento Receptor Ligando Acción CR 1 C 3 b, C 4 b, i. C 3 b Fagocitosis, depuración de complejos inmunitarios, cofactor de lisis de C 3 b y C 4 b. C 3 d, C 3 dg, i. C 3 b Activación de células B. i. C 3 b Adhesión celular y fagocitosis. i. C 3 b Adhesión celular. C 3 a Quimiotaxia, degranulación de mastocitos, incremento de permeabilidad vascular. (CD 35) CR 2 (CD 21) CR 3 (CD 11 b/18) CR 4 (CD 11 C/18) C 3 a. R

Receptores del Complemento C 5 a. R C 5 a, C 5 a des. Arg Quimiotaxia, degranulación de mastocitos, incremento de permeabilidad vascular, adhesión celular. C 1 q. Rp C 1 q, MBL, SP·A Fagocitosis. C 1 q. R 02 C 1 q Generación de radicales oxígeno por parte de neutrófilos, eosinófilos y músculo liso vascular. g. C 1 q. R C 1 q Quimiotaxia. c. C 1 q. R C 1 q, MBL, SP·A Fagocitosis, citotoxicidad, producción de anticuerpos, secreción de citocinas.

§ Los productos difusibles del complemento activado provocan un incremento de la quimiotaxis sobre los fagocitos y funcionan como anafilotoxinas en el control de la respuesta inflamatoria

Inducción de la respuesta inflamatoria: ANAFILOTOXINAS Péptidos Proinflamatorios del C actuan sobre los vasos Extravasación de líquido y Moléculas QUIMIOTAXIS o reclutamiento de PMN, macrófagos y linfocitos Neutrófilos bovinos Incubados con +C 5 a Mediador que Induce quimiotaxis, Se activa y cambia De morfología

Inflamación secundaria: Efectos de las CININAS 1. 2. 3. 4. 5. 6. Incremento de la permeabilidad vascular Vasodilatación Hipotensión Dolor Contracción de músculo liso Síntesis de prostaglandinas (metabolismo de ácido araquidónico)