SISTEMA COMPLEMENTO DESENVOLVIMENTO EMBRIONRIO ADJUVANTE E IMUNOMODULAO ROTAS

SISTEMA COMPLEMENTO

DESENVOLVIMENTO EMBRIONÁRIO ADJUVANTE E IMUNOMODULAÇÃO ROTAS METABÓLICAS INFLAMAÇÃO REMOÇÃO DE ICs SISTEMA COMPLEMENTO OPSONIZAÇÃO LISE CELULAR SOBREVIVÊNCIA CELULAR REPARO TECIDUAL CROSSTALK

Hans Ernst August Buchner 1889 Jules Bordet 1895 Paul Ehrlich 1890 s COMPONENTE SÉRICO COM CAPACIDADE DE MATAR BACTÉRIAS E LISAR HEMÁCIAS

+ MORTE DAS BACTÉRIAS 56ºC + BACTÉRIAS NÃO MORRIAM + LISE DOS ERITRÓCITOS

SUBST NCIAS TERMOESTÁVEIS E TERMOLÁBEIS CONTRIBUINDO PARA ATIVIDADE BACTERIO/HEMOLÍTICA DO SORO SUBST NCIA QUE COMPLEMENTA A AÇÃO DOS ANTICORPOS

> 50 PROTEÍNAS PLASMA SISTEMA COMPLEMENTO FONTES EXTRAS FÍGADO

ATIVAÇÃO EM CASCATA ZIMOGÊNOS GERAÇÃO DE DIFERENTES FRAGMENTOS ATIVOS DIFERENTES PROPRIEDADES BIOLÓGICAS

SISTEMA COMPLEMENTO INTRÍNSECAS EXTRÍNSECAS VIA CLÁSSICA COAGULAÇÃO E CININAS VIA ALTERNATIVA VIA DAS LECTINAS COMPONENTES DE VENENOS PROTEASES INTRACEL/ MENBRANAS FOSFOLIPÍDEOS

VIA ALTERNATIVA FD FBa C 3 FBb FB C 3(H 2 O)Bb C 3 convertase inicial

VIA ALTERNATIVA FD C 3 FBa FBb FB FD C 3 b C 3 a FB FBb Tick-over FP C 3 b C 3 b Loop de amplificação FBb C 3 a

VIA DAS LECTINAS

MBL MA SP 1 M MA ASSP P--11 SP-2 A M --2 P P S S A M MA C 4 b C 4 C 2 a C 4 a FICOLINA M AS P 1 M MA SP -11 C 2 b C 4 b C 2 a C 3 b VIA DAS LECTINAS MASP-1 MASP-2 C 3 b C 3 a -12 P S MA 22 ASSPP-M MA C 4 b C 2 a C 3 a

VIA CLÁSSICA

VIA CLÁSSICA Ig. M planar POTENTE ATIVADOR DA VIA Ig. M grampo

VIA CLÁSSICA C 1 r C 1 s

VIA CLÁSSICA C 1 r C 1 r C 1 s C 4 b C 4 C 2 a C 4 a C 2 b C 4 b C 2 a C 3 b C 1 s C 3 b C 3 a C 4 b C 2 a C 3 a

ROTAS EXTRÍNSECAS C 3 a C 3 b C 5 C 4 C 3 C 4 a C 4 b C 5 a

C 3 convertase

VIA FINAL C 4 b C 2 a C 3 b FBb C 5 C 5 b C 3 b C 4 b C 3 b C 2 a C 5 a C 6 C 9 C 5 b C 6 C 7 C 8 C 9 C 9

VIA FINAL

VIA FINAL C 4 b C 2 a C 3 b C 5 b C 3 b FBb C 4 b C 5 a C 6 C 5 b C 6 C 7 C 8 PS C 2 a C 3 b

VIAS INTRINSÍCAS CLÁSSICA ALTERNATIVA VIAS EXTRÍNSICAS LECTINAS SVMP SVSP P. S. C. CTLs C 3 FAGOCITOSE/ REMOÇÃO DE ICs C 4 b. C 2 a. C 3 b. Bb. C 3 b C 3 a C 5 a C 3 b INFLAMAÇÃO/ IMUNOMODULAÇÃO C 5 SC 5 b 6789 INFLAMAÇÃO C 5 b 6789 LISE CELULAR

ATIVIDADES EFETORAS RECEPTORES ENVOLVIDOS CR 1 (CD 35) CR 3/Mac-1 (CD 11 b/CD 18) C 1 q. R CR 4 (CD 11 c/CD 18) CRIg

ATIVIDADES EFETORAS C 3 a. R Ca 2+ Ca 2+ K+ K+K+ ATP Pró-IL-1β/18/33 PGE 2 C 5 a. R RECEPTORES ENVOLVIDOS C 3 a. R C 5 a. R 1 m (CD 88) C 5 a. R 1 i LT TXB 2 LTB 4

ATIVIDADES EFETORAS C 3 a. R C 5 a. R 1/ 2 PAR 1/4 Quimiotaxia para EΦ e BΦ Sinalização por Ca 2+ Degranulação de EΦ, BΦ e MC ↑ Permeabilidade (EC) Produção de ML Contração da musculatura lisa Expresso em vários tipos celulares Produção de IL-6 Produção de PGE 2 Produção de MCP-1 Neutropenia (MCE) Quimiotaxia para NΦ e MΦ Imunomodulação (Th 17) Expresso em vários tipos celulares Produção de ROS e NOS Degranulação de mastócitos Neutrofilia Contração da musculatura lisa Inflamação Sistêmica (PFA) TODOS IMPORTANTES PARA DIFERENTES EVENTOS DO PROCESSO INFLAMATÓRIO!!! Expresso em diferentes tipos celulares M 2, IL-4, IL-10 (MCE)

ATIVIDADES EFETORAS C 5 b C C 6 7 C 8 P S Ca 2+ Ca 2+ C 5 b C C P 6 7 C S 8 H 2 O 2 NO IFN-γ Th 1/IFNγ

ATIVIDADES EFETORAS RECEPTORES ENVOLVIDOS CR 2 (CD 21)

REGULAÇÃO Formação de convertases Inibição da polimerização de C 9 (MAC) Degradação de fragmentos Dissociação de complexos moleculares Dissociação de convertases Inibição de enzimas

IMUNODEFICIÊNCIAS DO SISTEMA COMPLEMENTO ↑ INFECÇÕES ↑ DOENÇAS AUTO-IMUNES ↑ DOENÇAS AUTO-INFLAMATÓRIAS ↑C NCER?

HEMOGLOBINÚRIA PAROXÍSTICA NOTURNA (PNH) C 3 b FBb DAF C 5 b C 6 C 7 C 8 CD 59

HEMOGLOBINÚRIA PAROXÍSTICA NOTURNA (PNH) C 5 a C 3 b FBb C 3 b C 9 C 5 b C 6 C 7 C 8 C 9 C 9

TRATAMENTO COM α-C 5