Sistem Penghantaran Obat Melalui Mata Presented by Adi

Sistem Penghantaran Obat Melalui Mata Presented by : Adi Yugatama, S. Farm. , Apt. Jurusan Farmasi FKIK Unsoed

Kesulitan yang muncul pada studi penghantaran obat melalui mata manusia ISOLASI ORGAN SULIT UNTUK MEMPEROLEH SPESIMEN JARINGAN MATA YANG MENGANDUNG OBAT DARI MANUSIA MENGGUNAKAN MODEL HEWAN, MENURUNKAN AKURASI DAN TERDAPAT MASALAH KOMPATIBILITAS

Mata manusia terdiri dari : 1. Sclera, lapisan luar mata berwarna putih dan relatif kuat 2. Choroids, lapisan kaya akan pembuluh darah dan sel-sel pigmen sehingga berwarna hitam 3. Cornea, memfokuskan cahaya ke mata 4. Cilliary Body- Sekresi cairan mata 5. Lens, -bagian yang flexibel 6. Retina, mengirimkan pesan visual melalui syaraf optikus ke otak 7. Conjuctiva, selaput tipis yang melapisi bagian dalam kelopak mata dan bagian luar sclera 8. Vitreous Compartment, gel transparan di belakang lensa dan di depan retina 9. Pupil- daerah hitam di tengah-tengah iris • Outer-Epithelium(lipophilic), • Middle-Stroma(hydrophilic), • Inner-Endothelium(lipophilic).

LAPISAN PELINDUNG MATA • MELINDUNGI CORNEA MATA BAGIAN DEPAN BLOOD- • MELINDUNGI RETINAL MATA BAGIAN BARRIER BELAKANG

POINT PENTING UNTUK OPTIMASI PENGHANTARAN OBAT MELALUI MATA Improving ocular contact time Enhancing corneal permeability Enhancing site specificity

Mekanisme Absorpsi Melalui Mata Non-Corneal Absorption • Penetrasi melalui Sclera & Conjuctiva untuk masuk ke dalam jaringan mata. • Non-Productive: karena penetrasi obat diabsorpsi ke sirkulasi umum. • Outer Epithelium: rate limiting barrier, dengan ukuran pori 60å, hanya bisa untuk ion kecil & molekul lipofilik. • Trans cellular transport: transport between corneal epithelium & stroma.

General Pathway For Ocular Absorption

Faktor yang Mempengaruhi Bioavailabilitas Intraocular: • • 1. Pemasukan dan pengeluaran dari Lacrimal fluids. 2. Efisiensi pengeringan naso-lacrimal. 3. Interaksi obat dengan protein dari Lacrimal fluid. 4. Pengenceran dengan air mata. Peran Polymer di ODDS: Ø Viskositas Larutan: Pengeringan Larutan. Ø Pembawa Polymer Mucoadhesive: Tertahan di mata melalui ikatan non-kovalen dengan conjuctival mucine. Ø Mucine dapat mengambil 40 -80 kali dari berat air.

PERAN MUCOADHESIVE PADA ODDS MUCOADHESIVE RETAINED IN EYE BY NON COVALENT BONDING EXTENDS PRE OCULAR RESIDENCE TIME BETTER OCULAR ABSORTION

Classification Of Ophthalmic Dosage Form: A) Based on Route of Administration • 1. Topical Soln: Multiple Dose container With Preservatives. • 2. Intra-ocular Soln: For Surgery, Single dose, Without preservative. • 3. Ophthalmic Soln Injections: Intra-ocular injection, given in eye tissues, without preservative. B) Based on Physical Form • 1. Aqueous Soln. • 2. Suspension. • 3. Ointments. • 4. Gels. • 5. Eye Lotions. • 6. Solid Inserts.

Ocular Control Release System: Ophthalmic Inserts Definition: Dipreparasi secara steril dengan bentuk padat atau setengah padat, ukuran dan bentuk tertentu untuk pemberian pada mata dan terdapat polimer yang mengandung obat. Kriteria yang Diinginkan Untuk Control Release Ocular Inserts. Nyaman Mudah pengguna annya Kinetika pelepasan nya reprodusi bel Sterilitas Stabilitas Kemudah an dalam pembuata n

Advantages 1. Dosis akurat. 2. Tidak ada pengawet. 3. Meningkatkan shelf life karena tidak adanya air. Limitations • 1. Pasien merasa seperti ada benda asing. • 2. Pergerakan di sekitar mata. • 3. Kadang hilang pada saat tidur atau mengucek mata. • 4. Menganggu penglihatan. • 5. Sukar saat menempatkan atau mengambil.

Types Of Ocular Control Release System 2. Contact Lenses. B) Erodible 1. Ocusert 1. Lacrisert. 2. SODI 3. Minidisc A) Non. Erodible Types: D) Liposome C) Nanoparticle

A) Non-Erodible : 1. Ocusert: Ø Developed by Alza Corporation, Ø Oval flexible ocular insert, Ø Release Rate: 20 -40 micro. gm/hr for 7 day Ø Consist of. Part Material ØDrug Reservoir Pilocarpine ØCarrier material Alginic acid ØRate controller Ethylene vinyl acetate copolymer ØEnergy Source Conc. Of Pilocarpine ØDelivery Portal Copolymer membrane Ø Annular ring : Impregnated with Ti 02 : For Visibility

Kelebihan ocusert Kekurangan ocusert Controlled rate of delivery Patient uncomfort Greater drug absorption Placement and removal of insert

2) Contact Lens : • Contact lens digolongkan menjadi 3 tipe yaitu soft, semisoft, dan hard contact lens.

MARKETED PRODUCTS : LENS

B) Erodible Inserts 1. Lacrisert: • • • Alat berbentuk tangkai, steril Komposisi: HPC tanpa preservatif. Berat : 5 mg, Dimension: Diameter: 12. 5 mm, panjang : 3. 5 mm Penggunaan: Dry eye treatment, Keratitis Sicca.

MARKETED PRODUCTS : LACRISERTS

2. SODI: Soluble Ocular Drug Insert. • • Alat yang larut air berbentuk oval kecil. Komposisi : Acryl amide, Vinyl Pyrolidone, Ethylacrylate. Berat : 15 -16 mg. In 10 -15 sec Softens; In 10 -15 min. turns in Viscous Liquids; After 30 -60 min. Becomes Polymeric Solution. Keuntungan : 1. Menggantikan 4 -12 kali pemberian obat tetes mata. 2. Menggantikan 3 -6 kali pemakaian ointment. • Untuk pengobatan sehari pada Glaucoma dan Trachoma.

3) Minidisc: • Minidisc terdiri dari counter disc yang bagian depan berbentuk Convex & bagian belakang berbentuk Concave yang kontak dengan bola mata. • Diameter : 4 -5 mm. • Komposisi : Silicon based pre polymer. • Hydrophilic or Hydrophobic. • Pelepasan obat dapat selama 170 jam. • Pada gentamycin sulphate dapat meningkat hingga 320 jam.

C) Nanoparticle: Ukuran: 10 -1000 nm Obat didispersikan, dienkapsulasi, atau diabsorpsi. Sistem partikel pada penghantaran obat nanopartikel. Polimer yang digunakan Biodegradable. Ex: polyalkylacrylates Tipe: Nanospheres dan Nanocapsules

• Nanospheres adalah lapisan monolitik solid kecil yang terbuat dari jaringan polimer solid yang rapat. • Nanocapsules adalah tempat penyimpanan kecil yang terdiri dari rongga sentral yang dikelilingi membran polimer.

D) Liposome Sifatnya biodegradabel dan tidak beracun. Vesikula terdiri dari membran lipid yang dikelilingi oleh cairan. Terbentuk ketika matriks phospsolipids berada pada media cairan dan terdispersi ke dalam 2 fase. Phospholipids used are : Phophotidylcholine, Phophotidic acid, Sphingomyline, Phosphotidyleserine, Cardiolipine • .

ADVANTAGES • Obat yang dihantarkan tetap utuh pada berbagai jaringan tubuh. • Liposomes dapat digunakan untuk obat hydrophilic dan hydrophobic. • Lebih tertarget dan menurunkan toksisitas obat. • Ukuran, muatan, dan karakteristik lain dapat diubah tergantung dari obat dan jaringan yang dituju. DISADVANTAGES OF LIPOSOMES • Memerlukan modifikasi banyak untuk penghantaran obat ke organ-organ khusus • Harga.

Preparasi Liposome

Reference: • N. K. Jain, Advances in Controlled & Novel Drug Delivery, CBS Publication, & distributor, New Delhi, pg No. 219 -223. • Remington & Gennaro ; The Science & Practice Of Pharmacy. Mack Publication Company. Easton, Pennsylvania. Pg. No. 1563 -1567. Web Sites: • www. vision-care-guide. com • www. google/images/eye/anatomy& physiology • www. pharmainfo. net/reviews/recent-advances-ophthalmicdrug-delivery-system

Thank You. . ! The eyes are the mirror of the soul. . . Take care of your eyes with gentleness. . .