SINTOMAS PREVALENTES EN ONCOLOGA Existen alternativas reales para

SINTOMAS PREVALENTES EN ONCOLOGÍA: ¿Existen alternativas reales para el síndrome Caquexia-Anorexia? R. De las Peñas Consorcio Hospital Provincial-Castellón

Caquexia tumoral Pérdida progresiva e involuntaria de peso Pérdida de apetito Status metabólico específico y complejo Debilitamiento progresivo muerte

Caquexia tumoral: epidemiología • 15 -20% en estadios iniciales • 80 -90% en fase neoplásica terminal • Prevalencia malnutrición: 34% (*)-52% (**) • responsable directa del 20% de muertes en cáncer • más frecuente en tumores de determinadas localizaciones (*) De las Peñas R et al , 2001 (**) Segura A et al, 2003

Caquexia tumoral: epidemiología Pérdida de peso en los 6 meses previos (%) Tumor N° enf. Ca. Gástrico Ca. Páncreas* Ca. Pulmón no micr. Ca. Pulmón microc. Ca. Próstata Ca. Colon LNH de alto grado Sarcomas L. Ag. no linfoblástica Ca. Mama LNH bajo grado 317 111 590 436 78 307 311 189 129 289 290 1 -5% 5 -10% 21% 29% 25% 23% 28% 26% 20% 21% 27% 22% 14% 31% 28% 21% 20% 18% 14% 13% 11% 8% 8% 8% >10% 33% 26% 15% 14% 10% 14% 15% 7% 4% 6% 10% Total 85% 83% 61% 57% 56% 54% 48% 39% 36% 10%

Caquexia tumoral: fisiopatología Bruera E. J Support Oncol, 2003

Caquexia tumoral: fisiopatología Gordon JN. Q J Med, 2005

caquexia tumoral vs ayuno prolongado Gordon JN. Q J Med, 2005

Caquexia tumoral: fisiopatología Inui A. Cancer Res, 1999

Caquexia tumoral: fisiopatología Tisdale MJ. J Support Oncol, 2003

Caquexia tumoral: fisiopatología Gordon JN. Q J Med, 2005

Caquexia tumoral: fisiopatología Acharyya S. J Clin Invest, 2004

Caquexia tumoral: opciones de tratamiento A= inh. producción/liberación de citoquinas B= proquinéticos C= bloq. ciclo Cori D/E= bloq. degradación grasa/proteica F= orexígenos G= antidepresivos/ansiolíticos Inui A. Cancer J Clin, 2002

Consejos en la dieta • • Comidas frecuentes y de pequeña cantidad Alimentos ricos en energía Limitación de ingesta grasa Evitar sabores extremos Evitar olores extremos Ambiente agradable Presentación del alimento Uso de suplementos dietéticos

Caquexia tumoral: opciones de tratamiento farmacológico Fármaco Mecanismo de acción Eficacia en CT Efectos secundarios Esteroides Megestrol acetato progesterona anabolizantes estimulantes del apetito ganancia ponderal ( grasa y liquidos). bienestar. no en MCP diabetes osteoporosis cambios de humor tromboembolismo AINEs inhibición de prostaglandinas de RFA necesidad analgésicos ganancia ponderal total no en MCP gastrolesivos/HDA Cannabinoides estimulantes del apetito ineficaz náuseas/vómitos Ácido eicosapentainoico (EPA) Aceites de pescado inhibición citoquinas NFk. B y PIF no ganancia ponderal total de MCP náuseas, mal sabor Pentoxifilina inhibición de TNF ineficaz Talidomida inhibición de TNF y NFk. B estabilización de peso atenuación de MCP supervivencia? rash neuropatía somnolencia diurna

Funciones del acetato de megestrol Neuropéptido ¯ Producción Y de citoquinas proinflamatorias Modulación de los canales Ca++ en hipotálamo Actividad glucocorticoide

megestrol: estudios no comparativos

Megestrol vs dronabinol Jatoi A. J Clin Oncol, 2002

Funciones del EPA ¯ Respuesta inflamatoria ¯ Producción de citoquinas proinflamatorias Reducción de las proteínas en fase aguda (APPR) ¯ Nivel/actividad del factor inductor de la proteólisis (PIF)

Fearon KCH. Gut, 2003

Fearon KCH. Gut, 2003

Fearon KCH. Gut, 2003

Megestrol vs EPA Jatoi A. J Clin Oncol, 2004

Funciones de la talidomida Inhibición de NFk. B ¯ Producción de citoquinas proinflamatorias Producción de ciclooxigenasa 2 Inhibición de la angiogénesis

Talidomida vs placebo Gordon JN. Gut, 2005

Anorexia-caquexia: menú terapéutico

Anorexia-caquexia: alternativas al menú? Nuevas alternativas Nivel de investigación • Nuevos fármacos • Ensayos clínicos • Tratamientos combinados • Ensayos clínicos • Terapia individualizada • farmacogenómica

conclusiones • la CT es un síndrome complejo y multifactorial • coexisten cambios en múltiples vías metabólicas. • escasa correlación entre investigación en modelos animales y estudios clínicos en humanos • exige una adecuada y precoz valoración clínica y biológica • disponemos de escasas alternativas terapéuticas farmacológicas • hay nuevas estrategias de tratamiento que requieren potenciar la investigación