SINTEZA I ANTIOKSIDATIVNA SVOJSTVA LASKORBINSKE KISELINE I NJEZINIH

SINTEZA I ANTIOKSIDATIVNA SVOJSTVA L-ASKORBINSKE KISELINE I NJEZINIH DERIVATA Aleksandra Kavgić1, Andrijana Meščić1, Višnja Stepanić2, Silvana Raić-Malić1 1 Zavod za organsku kemiju, Fakultet kemijskog inženjerstva i tehnologije Sveučilišta u Zagrebu, Marulićev trg 20, 10 000 Zagreb, Hrvatska 2 Zavod za molekularnu medicinu, Institut Ruđer Bošković, Bijenička cesta 54, 10000 Zagreb, Hrvatska UVOD Djelovanje askorbinske kiseline u organizmu čovjeka povezuje se s njezinom ulogom u oksido-redukcijskim procesima pri čemu djeluje kao donor elektrona i antioksidans. Neki pirimidinski i purinski derivati L-askorbinske kiseline, u kojima askorbinska kiselina imitira šećernu komponentu nukleozidnog analoga, pokazuju izraženo antitumorsko djelovanje na tumorske stanice porijeklom iz čovjeka. 1 Nadalje, 1, 2, 3 -triazolni derivati imaju sve značajniju primjenu u različitim područjima suvremene kemije, razvoju lijekova, biokonjugata, polimera i materijala. Brojne molekule koje u svojoj strukturi imaju 1, 2, 3 -triazolni prsten, pokazale su antimikrobiološku, analgetsku, antimalarijsku, antivirusnu te antitumorsku aktivnost. 2 Povezivanjem dva farmakofora, sintetiziran je niz novih potencijalno biološki aktivnih 1, 2, 3 -triazolnih derivata L-askorbinske kiseline. Sintetiziranim spojevima ispitat će se antiproliferativno djelovanje kao i utjecaj supstituenata u položaju C-4 triazolnog prstena na antioksidativna svojstva. SINTEZA 1, 4 -disupstituirani 1, 2, 3 -triazolni derivati L-askorbinske kiseline dobivi su ‘click’ reakcijom 1, 3 -dipolarne cikloadicije različitih terminalnih alkina i C-6 azidnog derivata L-askorbinske kiseline. Derivati sa slobodnih hidroksilnim skupinama dobiveni su uklanjanjem benzilnih skupina reakcijom s boron-trikloridom. ANTIOKSIDATIVNA SVOJSTVA 1, 2, 3 -TRIAZOLNIH DERIVATA L-ASKORBINSKE KISELINE ANALIZA SPEKTARA 1 H NMR Slika 1. Usporedba spektara 1 H NMR 3 -klor-propilnog 1, 2, 3 -triazolnog derivata Laskorbinske kiseline prije i nakon uklanjanja benzilnih skupina. Radical 3 -O • q= 0, S=2 Radical 2 -O • q= 0, S=2 Ø Primjenom DFT proračuna predvidjet će se utjecaj supstituenta na C-4 položaju triazola na antioksidatvna svojstva molekule. ∆Gg = 2. 0 kcal/mol ∆BDFEaq= 0. 1 kcal/mol Anion 2 -O– q= -1, S=1 Slika 2. Prikaz monoradikala i monoaniona za najjednostavniji konjugat 1, 2, 3 -triazola i Laskorbinske kiseline: R = H. Usporedba konformacija s vodikovom vezom između C 5 -OH i furanskog kisika ili triazola (štapići). Strukture s kugličastim prikazom atoma odgovaraju konformacijama s vodikovom vezom između C 5 -OH i furanske 3 -O skupine. ∆Gg = -1. 9 kcal/mol ∆p. Ka = -0. 4 ∆ETFEaq= 0. 6 kcal/mol Anion 3 -O– q= -1, S=1 ∆Gg = 3. 0 kcal/mol ∆BDFEaq = 0. 2 kcal/mol ∆Gg = - 1. 4 kcal/mol ∆p. Ka = -0. 4 ∆ETFEaq= 0. 8 kcal/mol ZAKLJUČAK Ø Sintetizirani su 1, 2, 3 -triazolni derivati L-askorbinske kiseline s različitim supstituentima R na C-4 položaju triazola kako bi se definirala povezanost supstituenta R i biološkog djelovanja. Ø Teorijski proračuni pokazali su da su konjugati 1, 2, 3 -triazola i L-askorbinske kiseline kiseliji od L-askorbinske kiseline što uzrokuje veći antioksidativni kapacitet. Ø Za ‘in silico’ predviđanje antioksidativnog djelovanja primijenila se usporedba BD(F)E energije 1, 2, 3 -triazolnih derivata L-askorbinske kiseline i L-askorbinske kiseline. Ø Ispitivanje antitumorskog i antioksidativnog djelovanja novosintetiziranih spojeva je u tijeku. LITERATURA ZAHVALA [1] T. Gazivoda, M. Šokcević, M. Kralj, L. Šuman, K. Pavelić, E. De Clercq, G. Andrei, R. Snoeck, J. Balzarini, M. Mintas, S. Raić-Malić, J. Med. Chem. 50 (2007) 4105 -12. [2] S. Raić-Malić, A. Meščić, Curr. Med. Chem. 22 (2015) 1462 -99. Za financijsku potporu u istraživanjima zahvaljujemo se Hrvatskoj zakladi za znanost (projekt br. 5596). .