SINAPSI CHIMICHE GENERALIT Le sinapsi chimiche principi generali

SINAPSI CHIMICHE: GENERALITÀ

Le sinapsi chimiche: principi generali di funzionamento

Nelle sinapsi chimiche il neurotrasmettitore si lega a recettori controllando direttamente o indirettamente canali ionici

Peculiarità funzionali delle sinapsi chimiche Le sinapsi chimiche possono modificare il segnale di input: 1. Amplificazione 2. Inversione 3. Prolungamento temporale 4. Fenomeni di plasticità

Un modello di sinapsi chimica: la giunzione (o placca) neuromuscolare (NMJ)

SINAPSI CHIMICHE: MECCANISMI POSTSINAPTICI NEL MODELLO DELLA GIUNZIONE NEUROMUSCOLARE

NMJ: la risposta postsinaptica

Il potenziale di placca (EPP) decade elettrotonicamente

La corrente di placca (EPC) (I)

La corrente di placca (EPC) (II)

Correlazioni fra EPP e EPC: basi elettriche

L’idrolisi dell’ACh nella fessura sinaptica gioca un ruolo importante nel limitare temporalmente l’azione del neurotrasmettitore

L’ EPC inverte intorno a 0 m. V

Il canale attivato dall’ACh nella NMJ: dati dall’analisi stazionaria del noise

Fondamenti dell’analisi stazionaria del noise Iavg = i ·N ·p 2 = i 2 ·N ·p ·(1 - p) = i 2 ·N ·p - i 2 ·N ·p 2 2 = i ·Iavg - Iavg 2 / N

Il patch clamp

Il canale attivato dall’ACh nella NMJ: dati di patch clamp (I)

Il canale attivato dall’ACh nella NMJ: dati di patch clamp (II)

La cinetica dell’ EPC: due ipotesi alternative 1. Il time course dell’EPC riflette principalmente quello della presenza di ACh nella fessura sinaptica oppure 2. Il time course dell’EPC riflette principalmente il tempo medio di apertura dei canali operati dall’ACh

Il decadimento di una corrente sinaptica riflette il tempo medio di apertura dei canali se la chiusura è un evento “assorbente”

I tempi di apertura del canale attivato dall’ACh sono distribuiti secondo una legge esponenziale

Uno schema cinetico per il canale attivato dall’ACh (C) d. O/dt = - O O = O 0·exp(- t) = O 0·exp(-t/ o) (O)

La cinetica dell’EPC è determinata dalla vita media delle aperture del canale attivato dall’ACh EPC 2 ms 0 8 16

L’idrolisi dell’ACh nella fessura sinaptica gioca un ruolo importante nel limitare temporalmente l’azione del neurotrasmettitore

La cinetica dell’EPC: due ipotesi alternative 1. Il time course dell’EPC riflette principalmente quello della presenza di ACh nella fessura sinaptica oppure 2. Il time course dell’EPC riflette principalmente il tempo medio di apertura dei canali operati dall’ACh

Il recettore nicotinico (I)

Il recettore nicotinico (II)