Signal Transduction Through the Epidermal Growth Factor Receptor

EGF Y 869 Y 1016 Y 1069 EGFR Y 1092 Y 1069 Y 1110

EGF Y 869 Y 1016 Y 1069 EGFR Y 1092 Y 1110 Y 1172

EGF Y 869 T 678 Y 1016 EGFR Y 1069 Y 1092 S 1070

EGF Y 869 T 678 T 693 Y 1016 EGFR Y 1069 Y 1092

EGF T 678 Y 869 Y 1016 T 693 S 695 ? PKCa PKCb

EGF T 678 Y 869 Y 1016 T 693 S 695 PKCa PKCb EGFR

EGF Y 869 T 678 Y 1016 T 693 S 695 PKCa PKCb EGFR

EGF T 678 Y 869 Y 1016 T 693 S 695 EGFR Y 1069

EGF Y 869 T 678 Y 1016 T 693 S 695 EGFR Y 1069

EGF Receptor Erb. B 1 HB-EGF O 14944 P 01133 P 35070 Amphiregulin Epiregulin

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EGF EGFR

EGF Y 869 Y 1016 Y 1069 EGFR Y 1092 Y 1069 Y 1110 Y 1172 Y 1197 Y 1092 Y 1172 Y 1197

EGF Y 869 Y 1016 Y 1069 EGFR Y 1092 Y 1069 Y 1110 Y 1092 Y 1172 Y 1197 SH 2 SH 2 Cbl-N PLCg 1 Vav 2 PTPN 11 Ras-GAP Shc 1 Grb. B 2 PTPN 6 Cbl SOS

EGF Y 869 Y 1016 Y 1069 EGFR Y 1092 Y 1069 Y 1110 Y 1092 Y 1172 Y 1197 SH 2 SH 2 PLCg 1 Vav 2 PTPN 11 Ras-GAP Grb. B 2 SH 2 Shc 1 SOS SH 2 Cbl-N PTPN 6 Cbl

EGF Y 869 Y 1016 Y 1069 EGFR Y 1092 Y 1069 Y 1110 Y 1092 Y 1172 Y 1197 SH 2 SH 2 Cbl-N PLCg 1 Vav 2 PTPN 11 Ras-GAP Grb. B 2 Cbl SH 2 Shc 1 SOS SH 2 PTPN 6

EGF Y 869 Y 1016 Y 1069 EGFR Y 1092 Y 1069 Y 1110 Y 1092 Y 1172 Y 1197 SH 2 SH 2 Cbl-N PLCg 1 Vav 2 PTPN 11 Ras-GAP Grb. B 2 PTPN 6 Cbl SH 2 Shc 1 SOS

EGF Y 869 Y 1016 Y 1069 EGFR Y 1092 Y 1069 Y 1110 Y 1092 Y 1172 Y 1197 SH 2 SH 2 Cbl-N PLCg 1 Vav 2 PTPN 11 Ras-GAP Shc 1 Grb. B 2 PTPN 6 Cbl SOS

EGF Y 869 Y 1016 Y 1069 EGFR Y 1092 Y 1069 Y 1110 Y 1172 Y 1197 SH 2 Y 771 Y 775 Y 783 Y 1253 PLCg 1 Y 1092 Y 1197 SH 2 Y 142 Y 159 Y 172 Vav 2 SH 2 Y 542 S 576 Y 580 S 591 PTPN 11 SH 2 Ras-GAP SH 2 Y 349 Y 350 Y 427 Shc 1 SH 2 Y 209 Grb. B 2 SH 2 Y 654 Y 350 PTPN 6 SOS Cbl-N Y 371 Y 552 Y 674 Y 700 Y 731 Y 774 Cbl

EGF Y 869 Y 1016 Y 1069 EGFR Y 1092 Y 1069 Y 1110 Y 1172 Y 1197 SH 2 Y 771 Y 775 Y 783 Y 1253 PLCg 1 SH 2 Y 142 Y 159 Y 172 Vav 2 SH 2 Y 542 S 576 Y 580 S 591 PTPN 11 SH 2 Ras-GAP Y 1092 Y 1172 Y 1197 SH 2 Y 349 Y 350 Y 427 Shc 1 SH 2 Y 209 Grb. B 2 SH 2 Y 654 Y 350 PTPN 6 SOS Cbl-N Y 371 Y 552 Y 674 Y 700 Y 731 Y 774 Cbl

EGF Y 869 Y 1016 Y 1069 EGFR Y 1092 Y 1110 Y 1172 Y 1197 PLCg 1 Vav 2 PTPN 11 Ras-GAP Shc 1 Grb. B 2 SOS PTPN 6 Cbl

EGF Y 869 T 678 Y 1016 EGFR Y 1069 Y 1092 S 1070 PKCa PKCb S 1071 Y 1110 Y 1172 Y 1197 PIP 2 DAG + IP 3 PLCg 1 Ca 2+ Ca. MK 2 CALCISOMES

EGF Y 869 T 678 T 693 Y 1016 EGFR Y 1069 Y 1092 S 1070 Y 1110 S 1071 Y 1172 Y 1197 Vav 2 T 423 Rac PAKa MEKK? S 189 T 193 T 179 Y 181 MEK 3 p 38 a

EGF T 678 Y 869 Y 1016 T 693 S 695 ? PKCa PKCb S 1026 Y 1092 S 1070 Y 1110 S 1071 S 1190 S 338 S 339 Y 340 Y 341 S 497 S 499 Raf 1 Y 1069 EGFR PTPN 11 Ras-GAP Y 1172 Src Y 1197 Shc 1 Grb. B 2 SOS PAKa Ras S 218 S 222 T 184 Y 186 Mek 1 Erk 2

EGF T 678 Y 869 Y 1016 T 693 S 695 PKCa PKCb EGFR Y 1069 S 1026 Y 1092 S 1070 Y 1110 S 1071 S 1190 PTPN 11 EGFR Y 1172 Src Y 1197 PTPN 6

EGF Y 869 T 678 Y 1016 T 693 S 695 PKCa PKCb EGFR Y 1069 S 1026 Y 1092 S 1070 Y 1110 Y 1172 S 1071 S 1190 Y 813 JAK 2 Y 1197 Y 542 S 576 Y 580 S 591 Y 536 Y 654 PTPN 6 PTPN 11 SH 2 Y 705 S 727 Stat 1 Stat 3 Src

EGF T 678 Y 869 Y 1016 T 693 S 695 EGFR Y 1069 S 1026 Y 1092 S 1070 Y 1110 S 1071 S 1190 Y 1172 Src Y 1197 Cbl

EGF Y 869 T 678 Y 1016 T 693 S 695 EGFR Y 1069 S 1026 Y 1092 S 1070 Y 1110 S 1071 S 1190 Y 1172 Src Y 1197 Ubiquitination + Degradation by 20 S Proteosome Cbl-N Y 371 Y 552 Y 674 Y 700 Y 731 Y 774 Cbl

EGF Receptor Erb. B 1 HB-EGF O 14944 P 01133 P 35070 Amphiregulin Epiregulin EGF Betacellulin TGFa Q 99075 P 01135 EGFR P 00533 P 15514 Y 1197 Y 1110 Y 1172 Y 1069 Y 869 Y 1092 Y 1016 EGFR P 00533 Y 371 Y 552 Y 674 Y 700 Y 731 Y 774 Y 1016 SH 2 Cbl Y 1172 Y 1069 Y 209 P 22681 Y 1016 Y 1092 Y 1197 Y 1092 SH 2 Y 771 Y 775 Y 1253 Grb. B 2 Y 1016 Y 1092 Y 1172 Y 1197 SH 2 Y 783 Y 350 Y 654 SH 2 Y 542 Y 580 Y 142 Y 159 Y 172 SH 2 Vav 2 Y 349 Y 350 Y 427 P 52735 Shc 1 P 29353 P 62993 PLCg 1 P 19174 Ras-GAP PLCg 1 P 19174 PTPN 6 P 29350 PTPN 11 Q 06124 P 20936