Servio de Urologia Director Dr Joaquim Lindoro ATEROSCLEROSE

Serviço de Urologia Director: Dr. Joaquim Lindoro ATEROSCLEROSE NA DIABETES MELLITUS 2 E DISFUNÇÃO ERÉCTIL Rui Pedro Borges

DISFUNÇÃO ERÉCTIL • EPIDEMIOLOGIA Incapacidade para conseguir e manter uma erecção tempo suficiente para uma relação sexual satisfatória. Prevalência: 5 -20% <40 anos – 5% 40 -70 anos – 50% 2000 ac papirus egípcios Hippocrates Aristoteles Leornado da Vinci 1585 Ambroise Pare – anatomia peniana conceito erecção

DISFUNÇÃO ERÉCTIL • ERECÇÃO NORMAL Fenómeno neurovascular sob controlo hormonal Acumulação sangue pénis Penetração Ejaculação Orgasmo Reprodução

DISFUNÇÃO ERÉCTIL • ERECÇÃO Mecanismos centrais Mecanismos periféricos Prostanoides endógenos – Prostaglandinas E (E 1, E 2) Óxido Nítrico e a via do c. GMP

DISFUNÇÃO ERÉCTIL • FACTORES DE RISCO Sedentarismo Obesidade Tabaco Dislipidemias (↓HDL, ↑LDL) Síndrome metabólico (HTA, Diabetes, aterosclerose)

DISFUNÇÃO ERÉCTIL • PATOFISIOLOGIA VASCULOGÉNICA Doença cardiovascular HTA Diabetes mellitus Dislipidemias Tabagismo

Endotélio (Hirsch, 1865) Apenas uma barreira entre sangue e tecidos? - papel equilibrio 1 inflamação activação plaquetas trombose proliferação camada muscular lisa modulação tónus vascular e muscular - orgão endócrino 2 1 Schwartz 2 Quyyumi, et al. , IJIR, 2010 Am J Med, 1998

• Atherosclerosis – alteração via NO-c. GMP – Ausência NO – Adesão plaquetária – Libertação PDGF – Resposta inflamatória crónica – Crescimento células – Aumento stress oxidativo – Contracção vascular Henderson, Br Heart J, 1991 Meredith et al. , Circulation, 1993

– Hipóteses tamanho arterial 1 – Natureza sistémica da arteriosclerose – Doentes DC • Frequentemente queixam-se de DE – DE marcador de DC • Janela oportunidade……. • 3 anos 2 “entre inicio da DE e aparecimentos Sintomas DC” 1 Montorsi 2 Montorsi P, Am J Cardiol, 2005 F, Eur Urol, 2003

Função endotelial • Como é possível? – Aplicação clínica – Teste Ideal 1 » Não invasivo » seguro » Facil administrar » Reprodutivel » Standadr entre laboratórios 1 Celermajer, Circulation, 2008 -sistémico? -peniano?

Função endotelial • Como é possível • • Marcadores plasmáticos Marcadores celulares Técnicas Imagem Testes medição fisiológicos

Função endotelial • Marcadores plasmáticos – Endothelina-1 (ET-1) – ADMA (asymmetrical dimethylarginine) – CRP (C reactive protein) – IL-6, TNF-α, ICAM-1, E-selectin, VCAM-1, v. WF, PAI-1 – Importantes fase precoce aterosclerose – Sem aplicação prática

Função endotelial – Marcadores celulares • Circulating endothelial progenitor cells (c. EPCs) – – Medula óssea Activadas corrente sanguínea Amadurecimento na cél. endotelial para ajudar reparar local lesão VASCULOGENESIS » Diminuida na DE e DC » Niveis baixos c. EPCs – Determinação citometria fluxo – Teste não disponível Costa, Vendeira, Rev Int Androl, 2007

Função endotelial • Imagem – Intima-media thickness (IMT) • artéria carótida comum • ecografia • Não invasiva e reprodutivel operador dependente

Função endotelial • Medições fisiológicas – Systemic endothelium function • Flow-mediated dilation of the brachial artery – Endothelium-derived NO response – Endothelial dysfunction – Standard test to assess the interplay between VRFs, EF and CVD – Correlation between endothelial dependent FMD and CAD • Peripheral arterial tonometry measuring reactive hyperemia – FDA-approved – Endothelial dysfunction / Arterial stiffness – Correlation » early and clinically relevant CAD » coronary endothelial function Aversa et al. , Cur Pharm Des, 2008 Costa et al. , J Sex Med, 2009

Função endotelial Flow-mediated dilation of the brachial artery Ultrasound image of brachial artery before and after reactive hyperemia. Right: normal reactive hyperemia induced flowmediated dilation (FMD) of 11% from baseline (left). Solid arrows indicate media–adventitia interface (‘m’-line). Dotted arrows indicate the blood-endothelial cell interface. Medição diametro art braquial 5 minutos antes e depois oclusão fluxo antebraço Insuflação e desinflação cuff Aumento fluxo sanguíneo Kaya et al. , IJIR, 2006 Determinação percentagem variação diâmetro art. Braquial 40 -60 s após desinsuflação

• Diabetes - ED – Multifactorial • Alteração actividade nervosa periférica • Alteração função cél. endotelial – Diminuição disponibilidade ON endotelial – ↑ stress oxidativo – Alteração expressão factores crescimento – Alteração acção insulina alterando passagem transcapilar da insulina até tecidos alvo

DISFUNÇÃO ERÉCTIL 1º sintoma de doença cardiovascular 1º sintoma de diabetes mellitus

• Erectile Dysfunction • Endothelial Dysfunction • Exercise and Diet in prevention • Early Detection of risk factors – Preventing early death 1 1 Princeton II Guidelines – Jackson, J Sex Med, 2006