Serotonina y Frmacos Antiserotonrgicos Dulce Mara Luna Cano

Serotonina y Fármacos Antiserotonérgicos Dulce María Luna Cano

Serotonina (5 -HT) p Neurotransmisor en el Sistema Nervioso Regulador de la función del músculo liso (aparatos cardiovascular y digestivo) p Regulador de la función plaquetaria p

Localización y síntesis p Células enterocromafines: - Tracto gastrointestinal p Neuronas serotonérgicas del SNC p Plaquetas p Glándula pineal (precursor de la melatonina)

p Acciones mediadas por su unión a diversos receptores de membrana Son receptores acoplados a proteína G 5 -HT 3 asociado a canal catiónico

Distintas aéreas del SNC. p En las terminaciones nerviosas noradrenérgicas p Pared de ciertos vasos p 5 -HT 1 A Hipocampo, núcleos del rafe, septo y corteza. Median liberación de factores relajantes endoteliales p 5 -HT 1 B Ganglios de la base, sustancia negra, y corteza p

Antagonistas 5 -HT 1 Se han desarrollado antagonistas específicos 5 -HT 1 A y 5 HT 1 B/1 D p Se encuentran en fase experimental p

p 5 -HT 2 A: - En SNC (corteza y ganglios basales). - Tejidos periféricos, sobre todo, fibras musculares lisas (vasculares, traqueales, gastrointestinales y uterinas). - Plaquetas p 5 -HT 2 B Tubo digestivo p 5 -HT 2 C Plexos coroideos

Antagonistas 5 HT 2 KETANSERINA 5 HT 2 A p Actividad antihistamínica H 1 y anti-α 1 p Vasodilatación e hipotensión (bloqueo de rec. 5 HT 2 A y α 1 p RVP, presión de la art. Pulmonar y las presiones de llenado de ambos vent. (mayor diastólica) p Taquicardia refleja p

p p Mejora la microcirculación periférica Edad avanzada Act. Antiagregante plaquetaria Dilatación del músculo liso bronquial A- VO e IM D- Torrente sanguíneo (biodisponibilidad del 50% Tmáx entre. 5 y 4 hrs) (semivida de 10 a 12 hrs) M- Hepático de primer paso elevado E- Renal 75% heces 25%

Uso terapéutico HT esencial p Toxemia gravídica (eclamsia) p Úlceras cutáneas (pie diabético) p Rxs adversas • Cefalea • Vértigo • Mareo • Somnolencia • Debilidad • Náuseas • Sed

Antiserotonérgicos inespecíficos *Antipsicóticos atípicos (perfil mixto: antagonistas 5 -HT 2 Y dopaminérgicos) ØClozapina Antiserotonérgicos inespecíficos Tx esquizofrenia ØRisperidona ØQuetiapina ØOlanzapina ØZiprasidona *Antiserotonérgicos ØCiproheptadina inespecíficos ØMetisergida ØPizotifeno

Clozapina p Antagonista de 5 -HT 2 A/2 C , afinidad a D 1 Y D 4 actividad bloqueante alfa-1 adrenérgica p Sedación, relajación muscular, hipotensión, taquicardia refleja p cambios en el trazado electrocardiográfico p Elevada afinidad hacia los receptores muscarínicos, (efectos anticolinérgicos indeseables)

Depresor del sistema nervioso central p Reduce el umbral convulsivo, convulsiones en el 10% de los pacientes tratados con las dosis más altas. p A- VO D- Rápida y extensa, cruza la BHE M- Enzimas microsomales hepáticos CYP 1 A 2 y CYP 34 A E- 6 -33 hrs por orina y leche materna

Usos terapéuticos Esquizofrenia p Desórdenes bipolares p Temor y psicosis en la enfermedad de Parkinson p Alteraciones del comportamiento (agitación, agresión, fobias) p

Antiserotonérgicos inespecíficos *Antipsicóticos atípicos (perfil mixto: antagonistas 5 -HT 2 Y dopaminérgicos) ØClozapina Antiserotonérgicos inespecíficos Tx esquizofrenia ØRisperidona ØQuetiapina ØOlanzapina ØZiprasidona *Antiserotonérgicos ØCiproheptadina inespecíficos ØMetisergida ØPizotifeno

Antiserotonérgicos inespecíficos Bloquean la acción de la serotonina sobre 5 -HT 1, 5 HT 2 v Actividad diferente sobre receptores del SNC Y SNP v Espectro de afinidad variable(5 -HT 1, 5 HT 2) v Agonistas parciales y actividad intrínseca v Afinidad por otros receptores y act. Intrínseca (agonistas parciales) p

5 HT 1 5 -HT 2 5 -HT 7 HT 1 α-1 DA AC + ++ ++++ ++ ++ +++ Metisergida ++ ++ 0 ++ Mianserina 0 +++ + Pizotifeno ++ + +++ Ciproheptad ina LSD Risperidona ++++ +++ ++ 0

Ciproheptadina Ø Fármaco antihistamínico y antiserotonérgico Ø Estimula el apetito (promueve la act. Del hipotálamo) Ø Hormona del crecimiento Ø Acción sedante

p p p Rxs adversas de los antihistamínicos Efecto secante sobre la mucosa nasal (antimuscarínica) Bloquea las respuestas de la musculatura lisa vascular e intestinal A- VO o parenteral D- Torrente sanguíneo 8 hrs M- Hígado por glucuronidación E- Renal metabolitos

Usos terapéuticos p Como antihistamínico (rxs alérgicas) p Estimular el apetito p Controlar el síndrome de dumping postgastrectomía (pesadez y llenado del estómago, calambres abdominales, náuseas, vómitos y/o diarrea, taquicardia, hipotensión, sudoración, debilidad, sensación de calor, hipoglucemia, sudoración, ansiedad, temblor). p Cefaleas vasculares

Metisergida Alcaloide ergótico derivado el ácido lisérgico p Afinidad variable por receptores (5 -HT 2) p Agonista parcial dependiendo del receptor que se considere p

5 HT 1 5 -HT 2 5 -HT 7 HT 1 α-1 DA AC + ++ ++++ ++ ++ +++ Metisergida ++ ++ 0 ++ Mianserina 0 +++ + Pizotifeno ++ + +++ Ciproheptad ina LSD Risperidona ++++ +++ ++ 0

p p p Vasos arteriales (constricción) Útero vasodilatador SNC ocupa ambos tipos (imita y bloquea) predominando el bloqueo 5 HT 2 Como agonista parcial (antijaquecosa) Vía oral Semivida de 2 -7 hrs. q q RXS ADVERSAS Digestivo: pisosis, náuseas y vómitos, diarrea o estreñimiento. Vascular: parestesias y calambres musculares (vasoconstricción) Neurológico: inestabilidad, mareo, confusión, excitación, somnolencia y rxs psicóticas. Fibrosis inflamatoria: pleuropulmonar, retroperitoneal, endocardio y coronarias.

Usos terapéuticos p Profilaxis de la migraña CONTRAINDICACIONES p Úlcera péptica p Embarazo p Enfermedades vasculares p Cardiopatía isquémica p Tromboflebitis

Pizotifeno Semejante a la cirpoheptadina y los antidepresivos imipramínicos p Acciones antiserotonínicas y antihistamínicas, ligera act. Anticolinérgica p Agonista parcial sobre 5 HT p

USO TERAPÉUTICO Aumenta el apetito p Act. Antimigrañosa p • Estimular el apetito • Antimigrañoso RXS ADVERSAS A- TGI lenta e incompleta (5 -7 hrs) p D- Fijac. A proteínas 89% p M- Hepático p E- Renal p • Somnolencia • Náuseas • Vómitos • Taquicardia • Boca seca • Mareos

Antagonistas 5 -HT 3 ZACOPRIDA METOCLOPRAMIDA Antagonistas 5 -HT 3 ONDASETRÓN GRANISETRÓN TROPISETRÓN PALONOSETRÓN

Metoclopramida Metocl INDICACIONES: § Tx. Reflujo gastroesofágico, § Esofagitis § Hernia hiatal § Gastritis y gastroparesia § Náusea y vómito (quimioterápicos, radioterapia y cobaltoterapia) § Tratamiento coadyuvante en la radiografía gastrointestinal § Disminuye las molestias de la endoscopia. opramida 5 -HT 3 CENTRALES (Zona quimiorreceptora del área postrema) PERIFERICOS Aferencias vagales Del TGI alto

A Oral, parenteral e intranasal D Máx. Niv. plasmáticos en 2 hrs. Biodisponibilidad 80%. IV efectos en 1 -3 min. IM efectos a los 10 -15 min. M En forma de conjugado con sulfatos o ácido glucurónico. E orina en forma de conjugado 85% orina y 5% heces. Semi-vida de eliminación, entre 3 y 6 horas CONTRAINDICACIONES: Pacientes hipertensos aumenta catecolaminas Rxs. Adversas SNC: Cansancio, fatiga y lasitud; insomnio, cefalea, confusión, mareos. Motores: Ansiedad, insomnio, incapacidad para permanecer sentado. Rxs. Endocrinas: Galactorrea, amenorrea, ginecomastia, retención de líquidos secundaria a la elevación transitoria de aldosterona. Rxs. GI: Náusea, diarrea primaria. Rxs. Renales: Frecuencia urinaria e incontinencia.

Interacciones: p Aumenta la absorción de otros fármacos en el intestino delgado, como el paracetamol, la aspirina, el diazepam o la tetraciclina. p Afecta la biodisponibilidad de algunos fármacos como la atovaquona, o la digoxina, otros fármacos que se absorben el estómago. p El alcohol puede incrementar los efectos depresores sobre el sistema nervioso central. p Puede afectar los niveles de glucosa en sangre de los diabéticos.

Ondansetrón (Zofran) Mecanismo: Antagoniza los efectos eméticos de la serotonina tanto periférico (terminales del nervio vago) como central (quimiorreceptores de la zona de la emesis en el área postrema). No antagoniza los receptores D, no tiene efectos adversos extrapiramidales de la metoclopramida. Uso terapéutico: prevención y Tx de náusea y vómito por quimioterapia y postoperatorio.

A- IV D- VMP 3 -4 hrs cruza la barrera placentaria. Efectos-30 min; efecto máximo: variable de 12 -24 hrs. M- Hepático E-Leche materna, orina Efectos Colaterales: p hipotensión p bradicardia p angor pectoris p Broncoespasmo p insuficiencia respiratoria leve p Convulsiones p Constipación p disfunción hepática p visión borrosa p hipokalemia