SERBEST RADKAL METABOLZMASI PROF DR ORHAN CANBOLAT SERBEST

SERBEST RADİKAL METABOLİZMASI PROF. DR. ORHAN CANBOLAT

SERBEST RADİKALLER

SERBEST RADİKAL TÜRLERİ

OKSİJEN TÜREVİ RADİKALLLER

SERBEST RADİKAL KAYNAKLARI

SERBEST RADİKAL KAYNAKLARI

SERBEST RADİKALLERİN KAYNAĞI

SERBEST RADİKAL REAKSİYONLARI

LİPİT PEROKSİDASYONU

PROTEİN OKSİDASYONU

DNA BAZ OKSİDASYONU

OKSİDAN –ANTİOKSİDAN DENGESİ

SERBEST RADİKAL SAVUNMA MEKANİZMALARI Antioksidanların Etki Mekanizması 1. Scavenging (temizleme) etkisi: Oksidanları zayıf bir moleküle çevirme şeklinde olan bu etki enzimler tarafından yapılır. 2. Quencher (baskılama) etkisi: Oksidanlara bir elektron aktararak etkisiz hale getirme şeklinde olan bu etki vitaminler ve flavonoidler tarafından yapılır. 3. Zincir koparma etkisi: Oksidanları bağlayarak fonksiyonlarını engelleyen ağır metaller şeklinde olan bu etki hemoglobin, seruloplazmin

SERBEST RADİKAL SAVUNMA MEKANİZMALARI

ENZİMATİK SAVUNMA MEKANİZMALARI

VİTAMİNLER Vitamin C, also known as ascorbic acid, acts as a coenzyme that is needed to synthesize and use certain amino acids. In particular, vitamin C is needed to make collagen, the most abundant protein in your body. Collagen is plentiful in your connective tissue, which supports and connects all your body parts, so this protein is needed for healthy bones, teeth, skin, and blood vessels. Thus, a vitamin C deficient diet would affect your entire body. Like beta-carotene and vitamin E, vitamin C acts an antioxidant that may help reduce the risk of chronic diseases such as heart disease and cancer. Vitamin E, known as tocopherols and tocotrienols. The main antioxidant function of vitamin E is in the prevention of lipid peroxidation by protection of the phospholipid bilayer of the cell membrane. It is also an important line of defence for preventing the oxidation of LDL which is a key step in the development of atherosclerosis Peroksil ve Alkoksil radikalleri yağ asidi yerine α-tokoferolle birleşerek reaksiyon zinciri kırılmış olur α-tokoferol-OH + COO. �→α-tokoferol-O. + COOH Böylece α-tokoferol yeni bir radikal olan αtokoferol-O-‘e dönüştürülmüş olur. Sonuçta zincir reaksiyonunu durdurur. Tokoferoksil radikali membran yüzeyinde askorbik asitle (C vitamini) reaksiyona girerek tekrar tokoferole dönüşmektedir

GLUTATYON ; Glutatyon peroksidazın co- faktörü MELATONİN; Lipofilik bir antioksidandır. ALFA LİPOİK ASİD; ağır metallerle oluşan zehirlenmelerde detoksifikasyon ajanı olarak kullanılan bir antioksidandır. Antioksidan özelliği kendisinin dihidro lipoik aside indirgenirken, serbest radikalleri temizlemesinden ve de metal iyonlarıyla şelat yapmasından kaynaklanmaktadır. ALLOPURİNOL Ksantin oksidaz inhibitörü GLİPİZİDE’de sülfanilüre türevi antidiyabetiktir. METFORMİN; Biguanid grubu bir antidiyabetiktir. Flavonoidler; Polifenolik bileşenlerdir

SERBEST RADİKALLER- HASTALIKLAR

MYELOPEROKSİDAZ- KRONİK GRANÜLOMATÖZ HASTALIK Kronik granülomatöz hastalık, fagositer hücreler tarafından hidrojen peroksit ve diğer oksidanların üretilemediği ve bazı mikroorganizmaların öldürülemediği genetik (kalıtımsal) bir hastalıktır.

KSANTİN OKSİDAZ – İSKEMİ REPERFÜSYON

MYELOPEROKSİDAZ- ATEROSKLEROZ Ateroskleroz multifaktöryel bir hastalıktır. Düşük dansiteli lipoprotein (LDL)'nin serbest radikal etkisi sonucunda modifiye olduğu ve bu şekilde makrofajlar tarafından daha hızlı içeri alındığı gösterilmiştir. LDL'de meydana gelen bu modifikasyonun aterosklerozun başlamasında ve gelişiminde en önemli faktör olduğu kabul edilmektedir.

SERBEST RADİKAL –KANSER

SERBEST RADİKAL –KANSER • Despite impacting structure by different mechanisms, both 8 oxo. G a Tg enhance telomerase binding and extension activity to the sae degree, potentially contributing to cogenesis .

MİTOKONDRİ – KANSER • Altered mitochondrial metabolism can increase the production of mitochondrial reactive oxygen species (ROS) and change the cellular redox status, thus altering the activities of transcription factors such as HIF 1α and FOS–JUN to change gene expression and stimulate cancer cell proliferation. • A decrease of the mitochondrial membrane potential or mutation of the promyelocytic leukaemia (PML) gene reduces mitochondrial Ca 2+ uptake, thus decreasing the activation of the mitochondrial intrinsic apoptosis pathway. • Reduced mitochondrial Ca 2+ retention increases the cytosolic Ca 2+ concentration. This activates mitochondrial retrograde signalling through stimulation of calcineurin and IκBβ-dependent NF-κB, activation of enhanceosome-driven transcription and increased metastatic potential

RADİKAL METABOLİZMASI - MİTOKONDRİ - YAŞLANMA

SERBEST RADİKALLER - DİYABET Free radical formation in diabetes by non-enzymatic glycation of proteins, glucose oxidation and increased lipid peroxidation leads to damage of enzymes, cellular machinery and also increased insulin resistance due to oxidative stress