SEMINARIO LATINOAMERICANO SOBRE PROPIEDAD INTELECTUAL EN BIOTECNOLOGIA INNOVACION

SEMINARIO LATINOAMERICANO SOBRE PROPIEDAD INTELECTUAL EN BIOTECNOLOGIA INNOVACION TECNOLOGICA Dr. Rodolfo Quintero Ramírez Marzo 8, 2006 Cuernavaca, Morelos

• Bases de la innovación • Proceso de innovación • Innovación en biotecnología (sector salud) – Propiedad intelectual – Nuevos productos – Proceso de desarrollo y pruebas de productos biofarmacéuticos

Bases de la Innovación

¿Qué entendemos por innovación? Invención + Comercialización = Innovación Innovar: convertir el conocimiento en realidades industriales. Innovación: es el uso de nuevo conocimiento para ofrecer un producto o servicio al cliente, quien lo desea o demanda.

Tipos de Innovación • Innovación incremental: son innovaciones que hacen que un producto o servicio tenga un mejor desempeño, el cual es valorado por los clientes. • Innovación disruptiva: crea un mercado totalmente nuevo: un nuevo producto (v. gr. proteínas recombinantes en el sector farmacéutico; plantas transgénicas en la agricultura; teléfonos celulares para comunicación oral) ó nuevos servicios (renta en lugar de venta de fotocopiadoras, computadoras, pago de nómina por tarjeta electrónica, venta por correo electrónico).

Ejemplos de innovación en México • Industria química: la utilización del barbarsco como fuente de esteroides a nivel internacional para anticonceptivos significó la creación de Syntex en México. • Industria azucarera: la introducción al mercado de jarabes fructosados derivados de almidón de maíz, ocasionó que México dejara de ser exportador de azúcar y ahora importe fructosa. • Industria farmacéutica: Probiomed es la única empresa que produce proteínas recombinantes de uso terapéutico. Ha empezado la exportación hacia otros países de América Latina y Europa. • CEMEX es la empresa número dos a nivel mundial en cemento pero ha innovado introduciendo diferentes modelos de negocio y de distribución.

Cambios promotores de la innovación • • Transformación de sociedades rurales a urbanas Globalización comercial Incremento de la competitividad industrial Conocimiento científico transformado en nuevos satisfactores Facilidad de comunicación a todos los niveles Incremento en la velocidad de generación de conocimiento Crecimiento poblacional con crecientes demandas socio-económicas

Impactos de la innovación Madurez Disrupción Medición de desempeño Despegue Arranque Tiempo - Nuevos clientes - Nuevos productos - Nuevos servicios - Mejora en procesos de producción - Crear mercados nuevos

¿Qué ha cambiado? • • El concepto y la dimensión del conocimiento La velocidad de generación del conocimiento La cantidad de conocimiento generado por año La relación del conocimiento y la economía (innovación) La velocidad de flujo e intercambio de conocimiento Los recursos financieros destinados a apoyar la generación de conocimiento Los sistemas de protección y apropiación del conocimiento nuevo.

Indice de la Economía del Conocimiento* Posición País 1 Suiza 2 Finlandia 3 Dinamarca 9 Estados Unidos 10 Canadá 17 Singapur 20 Taiwán 23 Hong Kong 38 Chile 41 Uruguay 49 Costa Rica 50 Argentina 54 México** 57 Brasil * Incluye innovación, educación, tecnologías de información y comunicación ** Si solo se considera innovación, México ocupa el lugar 61 y si sólo educación, el lugar 73

Indice de competitividad global País Posición 2001 2002 2003 2004 Estados Unidos 2 1 2 2 Finlandia 1 2 1 1 Taiwán 7 3 5 4 Singapur 4 4 6 7 Suecia 9 5 3 3 Canadá 3 8 12 15 Noruega 6 9 9 6 Dinamarca 14 10 4 5 Reino Unido 12 11 14 11 Japón 21 13 11 9 México 42 45 47 48

Datos relevantes sobre ciencia y tecnología de diferentes países País Porcentaje PIB Solicitudes de patente por residentes Coeficiente de inventiva Argentina 0. 42 1, 062 0. 30 Brasil 1. 05 8, 807 0. 53 Canadá 1. 82 5, 737 1. 85 Corea 2. 92 74, 001 15. 71 Chile 0. 57 407 2. 80 Estados Unidos 2. 67 190, 907 6. 70 España 0. 96 3, 814 0. 96 Japón 3. 06 388, 390 30. 51 Reino Unido 1. 89 34, 500 5. 80 México 0. 40 534 0. 05 Coeficiente de inventiva: solicitudes de patentes nacionales por cada 10, 000 habitantes

Situación de solicitudes/patentes concedidas en México Solicitudes de patente 1998 1999 2000 2001 2002 2003 Extranjer os 10, 440 11, 655 12, 630 13, 032 12, 536 11, 739 Mexicano s 453 455 431 534 526 468 3, 779 5, 401 5, 360 6, 472 5, 887 Patentes concedidas Extranjer os 3, 078 Distribución porcentual por tipo de inventor nacional en Mexicano 141 120 118 139 121 México, 2002 s Inventor independiente: 63. 9%; Instituto de Investigación: 5. 7%; Empresa grande 30%, Empresa pequeña 0. 4. %

Elementos para la innovación Cultura Recursos Innovación Proceso Infraestructura

Proceso de Innovación

Esquema de la innovación I D E A S PROYECTOS DE PRUEBA DE PRINCIPIO (Investigación Básica) • Artículos • Patentes (novedad, utilidad, no obviedad) • Libros • Conocimiento PROYECTOS DE REDUCCION A LA PRACTICA (Investigación Aplicada) • Artículos • Patentes (novedad, utilidad, no obviedad) • Libros • Conocimiento PLAN DE NEGOCIO • Evaluación técnico-económica • Información de Mercado y Competidores • Posicionamiento referenciado y de Propie Intelectual PROYECTOS DE DESARROLLO (Desarrollo Tecnológico) • Inversión requerida • Estimación de beneficios económicos PROYECTO INDUSTRIAL • Productos • Utilidades

Esquema de un proceso de innovación Riesgo Idea Exp E Recursos Tiempo Comercializació n

Clasificación del riesgo • • • El riesgo se cuantifica en base a la probabilidad del éxito. Se distinguen dos tipos de riesgo, el técnico y el de mercado. En modelos cuantitativos los riesgos se subdividen en grupos: Subgrupos de riesgo técnico 1. Riesgo técnico (P 1) 2. Disponibilidad de competencias y tecnologías complementarias para desarrollar la tecnología (P 2) 3. Alcanzar las especificaciones (P 3) Subgrupos de riesgo de mercado 1. Disponibilidad de los elementos de la cadena de valor (P 4) 2. Vector de diferenciación del producto (P 5) 3. Aceptación en el mercado y modelo de negocio (P 6)

2 ALTO 1 RIESGO DE MERCADO 3 2 1 3 5 4 BAJO RIESGO TECNOLOGICO ALTO

Definición de riesgo (se prefiere incertidumbre, duda): ausencia de suficiente información para predecir el resultado de un proyecto Gasto anual en investigación y desarrollo Salida al mercado 0 1 2 3 4 5 Año Aceptación en el mercado Alto Nivel de incertidumbre Comportamiento del producto Medio Costo unitario del producto Bajo Factibilidad 0 1 técnica 2 3 4 5 Año

Distribución del valor generado por patentes alemanas 5 94 121 149 + 50 200 5 -50 1 -5. 4 -. 99. 1 -. 4 Valor de patentes en millones de marcos alemanes 203. 04 -. 1

Innovación en biotecnología (sector salud)

Total de patentes biotecnológicas otorgadas por año Número de patentes Año

Ventas principales productos biofarmacéuticos 2003 (millones de dólares) * datos del 2002

Nuevas drogas y vacunas biotecnológicas aprobadas. Nuevas aprobaciones por año Número de aprobaciones Año

Drogas lideres en el mercado mundial (miles de millones de dólares, 2003) Producto Compañía Ventas Lipitor Pfizer 10. 3 Zocor Merck 6. 1 Zyprexa Eli Lilly 4. 8 Norvasc Pfizer 4. 5 Eprex/Procrit* Johnson & Johnson 4. 0 Ogastro/Prevacid Abbott Laboratories 4. 0 Mexium Astra Zeneca 3. 8 Plavix Bristol Myer Squibb/Sanofi-Synthe Labo 3. 7 Seretide/Advair Glaxo Smith Kline 3. 7 Zoloft Pfizer 3. 4 * Eritropoietina alfa

Ventas mundiales de productos biofarmacéuticos (miles de millones de dólares) 1989 4, 700 2001 28, 500

Principales empresas biofarmacéuticas Amgen (ventas 5, 500 millones de dólares en 2002) Aranesp, Entrel, Epogen, Kineret, Neulast y Neupogen Genentech (ventas 2, 700 millones de dólares en 2002) Herceptin, Rituxan, Activase, TNKanase, Neutropin, Pulmozyme, Xolair (am) Chiron (ventas 1, 300 millones de dólares en 2002) Proleukin, Rituximab y varios otros anticuerpos monoclonales Genzyme (ventas 1, 330 millones de dólares en 2002) Fabrazyme, Aldurazyme Biogen (ventas 1, 140 millones de dólares en 2002) Amevive, Avonex, Intron, vacuna hepatitis B y Angiomex

• Después de 2 décadas de productos biofarmacéuticos (primera molécula 1982), se han introducido 160 drogas y vacunas al mercado (se incluyen anticuerpos monoclonales) • Existen 371 nuevos productos en pruebas clínicas, dirigidos a 200 enfermedades. • Las principales enfermedades son: SIDA, Alzheimer, artritis, cáncer, diabetes, enfermedades congénitas, esclerosis múltiple, etc.

• Ejemplo del costo de uso de una nueva droga: Interferón B-1 a para tratar esclerosis múltiple, costo mensual $1, 445 USD, anual $17, 344 USD. Costo de desarrollo de una nueva droga en Estados Unidos Año Costo (millones de dólares) 1987 231 2001 802 (318 sobreinflación) Costo estudios preclínicos x Costo estudios clínicos 5 x

Ciclo de descubrimiento y desarrollo de una nueva droga Etapa de Iy. D 1. Descubrimiento de una molécula Años en la etapa 1 2. Inicio del proceso de patentamiento 4 -5 3. Pruebas pre-clínicas 4 -15 4. Pruebas clínicas 6 -8 Fase I 1 -2 Fase II 2 -3 Fase III 3 5. Registro (para comercialización) Tiempo total (en años) 1 -4 12 -28

Diagrama de flujo de las actividades involucradas en el desarrollo y comercialización de una nueva droga Fallas durante la Fase I de las pruebas clínicas Preparación de la primera dosis humana Molécula líder descubierta Pruebas Fase I Preparación de muestra ? Pruebas Fase II Fallas durante la Fase II de las pruebas clínicas ? Pruebas Fase III Diseño de la planta Desarrollo del proceso Primera solicitud para aprobación Ventas Campaña pre-venta Prelanzamiento Construcción de la planta FDA ? Fallas durante la Fase III de las pruebas clínicas

Distribución de probabilidades de las diferentes actividades en el desarrollo de una nueva droga Actividad Duración (días) Costo ($ MM) Mín Mp Máx Preparación de la primera dosis humana 300 400 500 72 80 88 Fase I 225 300 375 70 80 90 Fase II 375 500 625 75 80 85 Fase III 575 775 975 150 200 250 Primera solicitud para aprobación 275 375 475 18 20 22 Prelanzamiento 75 100 125 45 50 55 Campaña preventa 1 250 350 450 9 12 15 Campaña preventa 2 250 350 450 19 22 25 Campana preventa 3 250 350 450 35 40 45 Ventas 250 350 46 53 60 Preparación de muestra 300 400 500 1. 8 2 2. 2 Desarrollo del proceso 1 600 800 1, 000 7 10 13 Desarrollo del proceso 2 600 800 1, 000 7 10 13 Diseño de la planta 550 750 950 8 10 12 Construcción de la planta 600 750 900 52 62 72 Mín: mínimo; Mp: más probable; Máx: máximo

• Una nueva droga toma un período de 12 años de investigación y desarrollo, a un costo de 700 millones de dólares. • Aproximadamente 1 de cada 12 intentos por generar una nueva droga resulta exitoso. • Las nuevas drogas se generan a través de un proceso incremental de investigación y desarrollo clínico. • Las actividades de investigación comprenden el entendimiento desde las bases bioquímicas de la enfermedad hasta la identificación de una molécula que ataque el mecanismo de la enfermedad.

Desarrollo de una droga Años 3. 5 (acumulativs) Descubrimiento 4. 5 Desarrollo 6. 5 9. 5 12 Comercialización Validación de la nueva molécula Pruebas clínicas Desarrollo de la prueba biológica Optimización de la molécula líder FASE II Moléculas candidato rechazadas FASE III Nueva droga

• Una vez que una molécula con buena actividad biológica se ha identificado, usando estudios in vitro y con animales, se le considera para desarrollo clínico. • El desarrollo clínico involucra probar la seguridad y eficacia del uso de la droga en humanos. Consiste de 3 fases bien definidas (a las cuáles se les conoce como pruebas clínicas Fase I, Fase II y Fase III). • En la Fase I, la droga se administra a aproximadamente 200 individuos por 5 años con el propósito de identificar efectos secundarios potencialmente dañinos.

• La eficacia se prueba en la Fase II, administrando la droga a una muestra de individuos con la enfermedad. • La Fase III es la fase final, antes de someter la droga a aprobación, intenta determinar la viabilidad estadística de los resultados obtenidos en las fases previas. Se administra a 5, 000 pacientes con características diversas de edad, sexo, localización geográfica y origen étnico. • De las drogas que llegan a la Fase III, aproximadamente el 80% alcanza la comercialización.

Perfil de gasto en el desarrollo de una nueva droga GASTOS ANUALES (en millones de USD) Desarrollo de la droga Venta de la droga $70 Pruebas de gran escala en humanos $ 60 $ 50 Pruebas Pre-clínicas $ 40 $ 30 $ 20 $ 10 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 AÑO

Parámetros para valuación de proyectos de investigación y desarrollo de nuevas drogas Duración de la etapa (años) % del costo Probabilidad de éxito Descubrimiento 1 5 0. 60 Pre-clínica 3 30 0. 90 Fase I 1 6 0. 75 Fase II 2 14 0. 50 Fase III 3 38 0. 75 Presentación a la FDA 3 7 0. 85 Etapa Iy. D Costo de capital para Iy. D (%) 12 Costo de capital para comercialización (%) 15

Valor de una droga durante su desarrollo (millones de dólares) Posibles ventas Valor Probabilidad (%) Valor esperado Exito (blockbuster) 1, 615 10 162 Arriba promedio 800 10 80 Promedio 500 60 300 Bajo promedio 350 10 35 Bajo (dog) 200 10 20 100 597 Valor esperado al lanzamiento

Cálculo del valor de una droga en diferentes etapas de desarrollo Datos Etapas D P I II III F L 2. 2 13. 8 2. 8 6. 4 18. 1 3. 3 50 Duración etapa (años) 1 3 1 2 3 3 1 Duración total (años) 1 4 5 7 10 13 14 Probabilidad de éxito (%) 60 90 75 50 75 85 100 Valor al final de la etapa 11 37 59 157 311 492 597 Valor esperado 7 33 44 79 233 418 597 Valor presente al iniciar la etapa 6 25 40 65 175 314 542 Valor de la droga por etapa 4 11 37 59 157 311 492 Valor de la droga por fase/valor de la droga en el lanzamiento 1% 2% 8% 12% 22% 63% 100 % Número de proyectos requeridos por etapa para un lanzamiento 7. 7 4. 6 4. 2 3. 1 1. 6 1. 2 1 Costo (millones de dólares) Estimaciones D: descubrimiento; P: preclínica; I: Fase I; II: Fase II; III: Fase III; F: presentación a la FDA; L: lanzamiento

Valor comercial esperado Éxito técnico PE $ VCE Desarrollo $D Éxito comercial Si PC $ C NO Fracaso técnico VPN: valor presente neto PT: Probabilidad de éxito técnico PC: Probabilidad de éxito comercial VCE: Valor comercial esperado VCE = (VPN. PC-C). PT - D Si $ VPN NO Fracaso comercial

Evaluación de proyectos biofarmacéuticos Costo de desarrollo = 46 millones de dólares Costo de comercialización: 50 millones de dólares VPN = 597 millones de dólares Pc = 1. 0 Pt = 0. 13 VCE = ((597 x 1. 0) – 50). 13 – 46 VCE = 25. 1 millones de dólares

Estimación del Valor Presente Neto (VPN) Inversión en el desarrollo de la nueva droga: 500 millones de dólares (este valor se puede ajustar por tiempo) Ventas anuales 1, 000 millones de dólares Utilidad neta 20% Costo del capital 15% Duración 6 años (antes de vencimiento de la patente) n= 6 200 VPN = -500 + n (1 +. 15) i= 1 ∑

Año 1 2 3 VPN -326. 1 -174. 9 -43. 4 4 5 6 7* 8* +70. 9 +170. 3 +256. 7 +286. 8 +293. 0 * Cambia utilidad al 10% y ventas a 800 millones

Investigación futura sobre productos biofarmacéuticos En los planes de los Institutos Nacionales de Salud (NIH) se identificaron 3 temas principales: New pathways to discovery - Building blocks, biological pathways and networks - Molecular libraries and molecular images - Structural biosafety - Bioinformatics and computational biology - Nanomedicine Research teams of the future - Interdisciplinary research - High risk research - Pubic-private partnership

Re-engineering the clinical research enterprise - Harmonization of clinical research regulatory processes - Integration of clinical research networks - Clinical research informatics: National Electronic Clinical Trials and Research System (NECTAR) - Enabling technologies for improved assessment of clinical outcomes - Enhance clinical research training in the Medical Scientist Training Program and Multidisciplinary Training - Create a National Clinical Research Corps. Se destinaron 130 millones de dólares en el 2004, 2, 100 para un período de 5 años.